任強強

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液氮冷凍聯合咪喹莫特乳膏封包治療掌跖疣療效觀察

任強強

掌跖疣是人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致，因疣體位于掌跖部，對患者工作生活有較大影響； 治療較為棘手。我科應用液氮冷凍聯合咪喹莫特乳膏封包治療多發(fā)性掌跖疣取得較為滿意的療效。

1　資料及方法

1.1病例選擇118例為我科門診2013年9月至2014年8月就診患者，疣體均位于掌跖部，數目≥3個，具有典型表現，符合診斷標準。按就診時間次序將患者隨機分為兩組：治療組61例，女29例、男32例；平均年齡(19.17±4.28)歲；平均病程(0.71±5.21)個月；疣體數目(4.97±1.44)個。對照組57例，女26例、男31例；平均年齡(19.92±5.09)歲；平均病程(0.51±3.27)個月；疣體數目(5.11±1.91)個。兩組在年齡、性別、病程及疣體數目統(tǒng)計分析無顯著性差異(P>0.05)。

1.2排除標準①1個月內應用激光、微波及外用藥物治療或局部有炎癥反應者；②1個月內系統(tǒng)應用或局部外用糖皮質激素藥物；③妊娠、哺乳期婦女或合并嚴重系統(tǒng)性疾病患者。

1.3方法治療前囑患者將手足浸入溫水中浸泡30 min，用鈍刀片將浸漬角化表層去除。兩組均選用液氮噴射法，噴嘴距疣體表面2～3 mm、噴射部位為疣體中央，以疣體周邊2～3 mm正常組織發(fā)白為冷凍充分標準。待冷凍疣體自然復溫為1個凍融周期，連續(xù)3個周期為1次冷凍治療。每周1次,4次為1個療程。治療組在冷凍治療后2～3天，即用5%咪喹莫特乳膏﹙河南天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20031230﹚涂于患處并輕揉1-2 min后，保鮮薄膜封包，每晚1次晨起去除。治療期間不予其它治療。

1.4療效判定痊愈為疣體全部消退；顯效為疣體消退≥80%；有效為疣體消退≥50%；無效為<50%；總有效率=(痊愈+顯效)例數/總例數×100%。疣體消退后第3個月在原處出現疣體為復發(fā)。

1.5隨訪治療第2療程結束時進行療效評估；疣體消退后第3個月復診或電話隨訪進行復發(fā)評估；觀察患者不良反應，包括出現的時間、癥狀、程度及轉歸。

1.6統(tǒng)計學方法應用SSPS 16.0處理數據。治愈率及總有效率分析應用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學顯著性差異。

2　結果

治療第2療程結束時(表1)，治療組痊愈率及總有效率均高于對照組，統(tǒng)計分析有顯著性差異(均P<0.05)。 疣體消退后第3個月(表2)，治療組復發(fā)率(6.98%)低于對照組(13.51%)，但統(tǒng)計分析無顯著性差異(χ2=1.39、P>0.05)。 兩組冷凍治療期間均有少數患者發(fā)生水皰、血皰，因皮損較小均未特殊處理；治療后主要不良反應是疼痛，但2～3日后均可緩解；治療組外用咪喹莫特者有12例出現局部紅斑、水腫及灼熱刺痛，停用2～3日后癥狀消失，繼續(xù)外用局部刺激反應好轉，未影響治療。

表1　第2療程結束時療效比較

表2　疣體消退后第3個月復發(fā)情況比較

3　討論

掌跖疣為皮膚科常見病，2013年9月至2014年8月我科就診的1108例尋常疣患者中，疣體發(fā)生于手掌或足底為782例，占70.58%。手足部外傷、多汗及摩擦可能增加被HPV感染播散及復發(fā)的機會。

單獨用液氮冷凍治療掌跖疣的治愈率較低(50%～60%)[2]，本研究單獨用液氮冷凍治療掌跖疣的治愈率僅為52.63%，明顯低于相關文獻報道[3]。臨床上多采用液氮冷凍聯合其他方式以期提高治愈率，呂寧等[4]應用重組人干擾素α-2b局部封閉聯合液氮治療跖疣有效率達93.61%；呂繼君等[5]液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸治療跖疣有效率達94.0%。本研究總有效率達93.44%。

咪喹莫特作為透皮免疫的佐劑通過皮膚表面應用，使機體產生免疫反應。咪喹莫特屬咪唑喹啉胺類藥物，分子量較小，容易進入人體，是體內Toll樣受體TLR7和TLR8的共同配體[6]。其作用機制是通過Toll樣受體途徑誘導多種細胞因子表達，刺激多種免疫相關細胞，從而增強與之密切相關的機體抗病毒、抗腫瘤能力[7]。咪喹莫特誘導人體產生的干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)和白介素(IL)，刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生針對感染HPV細胞的免疫應答，最終消除病毒[8]。

外用咪喹莫特對尋常疣進行封包以提高療效[9]。封包是通過影響皮膚滲透屏障功能起作用，研究表明化學物質經皮滲透是一個被動擴散過程，滲透率取決于皮膚的厚度及屏障結構的完整性。此外，封包引起的水化合作用在藥物穿透比率中起到貯庫作用，涂敷藥物的患處通過封包可形成相對封閉的水合微系統(tǒng)，防止藥物揮發(fā)，增加藥物持續(xù)作用時間，因而提高藥物效能[10]。

咪喹莫特封包過程中部分患者出現局部紅斑、水腫及灼熱刺痛感，有學者[11]認為可能是咪喹莫特誘導炎癥反應的同時，機體會產生上述細胞因子，使局部免疫力增強。因此在咪喹莫特治療過程中出現輕微的不良反應是機體的一種免疫應答反應也是療效高、復發(fā)率低的原因。但如何掌握冷凍的程度、應用咪喹莫特時機及改進封包方式，以期達到最佳療效，尚需進一步臨床研究。

[1] 奧多姆 RB，詹姆斯 WD，伯杰 TG.安德魯斯臨床皮膚病學(中文翻譯版)[M].徐世正主譯.北京：科學出版社,2004.498.

[2] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2009.316-317.

[3] 李鐵軍,楊柳.冷噴法治療頑固性多發(fā)性跖疣86例臨床觀察[J].國外醫(yī)學皮膚性病學分冊,2013,27(8):861-862.

[4] 呂寧,馬立娟,顧禮忠,等.重組人干擾素α-2b局部封閉聯合液氮治療跖疣療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2012,11(6):380-381.

[5] 呂繼君,宓萬學.液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸治療多發(fā)性跖疣療效觀察[J].實用皮膚病學雜志,2012,5(5):273-274.

[6] 任翔,胡凝珠,胡云章,等.咪喹莫特作為佐劑的透皮免疫效果[J].中國生物制品學雜志,2007,20(10):733-735.

[7] 吳劍波,鄭家潤.咪喹莫特的實驗室與臨床研究進展[J].國外醫(yī)學皮膚性病學分冊,2003,29(2):74-76.

[8] 李志軍,劉流,何黎.外用咪喹莫特的研究進展[J].國際皮膚性病學雜志,2006,32(3):144-146.

[9] 王家璧.免疫調節(jié)劑5%咪喹莫特乳膏的臨床應用[J].中國性科學,2006,15(15):26-30.

[10] 胡素娟,聞雷雷,崔勇.皮膚屏障功能及其與封包相關性研究進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(1):39-42.

[11] Beutner KR, Spruance SL, Hougham AJ, et al. Treatment of genital warts with an immune-response modifier (imiquimod)[J]. J Am Acad Dermatol,1998,38(2Pt 1):230-239.

(收稿：2014-11-04)

浙江蕭山醫(yī)院皮膚科，杭州，311202