張迎雪　崔淑娟　許媛媛　楊迎春　王濱

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妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

張迎雪崔淑娟許媛媛楊迎春王濱

目的探討妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法2015年2月至2016年2月收治的妊娠糖尿病患者60例(妊娠糖尿病組)，收集60例正常孕婦(正常妊娠組)的基本資料和60例正常非妊娠期女性(正常非妊娠組)的基本資料，然后對3組的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平進行有效測定，檢測3組的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，分析血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系。結(jié)果妊娠糖尿病組血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平為(43.12±2.39)mg/L；正常妊娠組的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平為(35.33±3.37)mg/L；正常非妊娠組的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平為(31.13±3.18)mg/L。 妊娠糖尿病患者的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平明顯高于正常妊娠組和正常非妊娠組(P<0.05)。Pearson相關(guān)因素分析，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與FBG、FINS、HOMA-IR水平呈正相關(guān)。ROC曲線顯示，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平診斷妊娠糖尿病具有良好的應(yīng)用價值。結(jié)論妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗有密切的關(guān)系，可以通過對血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平的檢測對妊娠糖尿病做出及時有效的判斷進行臨床推廣應(yīng)用。

妊娠糖尿??；血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平；胰島素抵抗

妊娠糖尿病是一種比較常見的疾病，它一般多發(fā)生在孕婦妊娠期間[1]。妊娠糖尿病主要是由于孕婦患者體內(nèi)的糖代謝功能發(fā)生了異常變化[2]。一旦妊娠糖尿病患者體內(nèi)的糖代謝功能出現(xiàn)異常，將會進一步導(dǎo)致患者的胰島B細胞功能損傷，如果治療不及時，將會進一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖尿病。近年來研究證實，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平和胰島素抵抗存在一定的相關(guān)性[3]。本研究收集我院收治的60例妊娠糖尿病患者的基本資料，然后在此基礎(chǔ)上進一步收集60例正常孕婦的基本資料和60例正常非妊娠期女性的基本資料，然后對3組的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平進行有效測定，并分析血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料收集保定市婦幼保健院2015年2月至2016年2月收治的妊娠糖尿病患者60例(妊娠糖尿病組)，患者全部符合妊娠糖尿病的相關(guān)診斷標準，并排除肝臟、腎臟、心臟等功能異常及精神疾病的情況。其中初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；年齡21～43歲，平均年齡(29.37±5.12)歲；孕周26～40周，平均(35.97±2.89)周。選取同期在醫(yī)院行孕前檢查的60例正常孕婦為妊娠期對照組(正常妊娠組)，患者經(jīng)糖耐量測試排除妊娠糖尿病，其余納入及排除標準與妊娠糖尿病相同，其中初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；年齡22～44歲，平均年齡(28.73±4.68)歲；孕周27～41周，平均(34.27±3.01)周。另選取60例正常非妊娠期育齡女性為非妊娠期對照組(正常非妊娠組)，經(jīng)實驗室相關(guān)檢查、影像學(xué)檢查排除相關(guān)病變，年齡21～45歲，平均年齡(29.78±4.51)歲。3組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準(1)納入患者均經(jīng)臨床確診為妊娠糖尿病患者；(2)入選妊娠糖尿病患者均為單胎妊娠；(3)排除合并心血管系統(tǒng)疾病以及肝腎等臟器功能損傷的患者；(4)排除患者糖耐量測試顯示空腹血糖高于5.8 mmol/L；(5)排除溝通交流障礙的患者；(6)排除妊娠前合并糖尿病史的患者；(7)排除存在早產(chǎn)史、分娩巨大兒史以及流產(chǎn)死胎史的患者；(8)納入患者以及正常對照組人員均為自愿參與本次研究，均簽署相關(guān)知情同意書；(9)本次研究已經(jīng)獲取醫(yī)院倫理委員會的相關(guān)許可。

1.3方法(1)對3組進行全面的常規(guī)糖篩查，然后在此基礎(chǔ)上對患者的病史進行了解，就是要對患者的妊娠病史和糖尿病史進行了解，同時對3組的身高、體重、和血壓等指標進行測量[4]。我們在對3組進行糖篩查的時候要特別注意讓患者禁食，禁食的時間一般在12 h左右[5]。在3組的人員禁食的第2天早上抽取患者的靜脈血，對抽取的靜脈血進行相關(guān)處理以后，將血清放在-80℃的環(huán)境下進行保存[6]。(2)通過ELISA法對3組人員血清中的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平進行測定。先將固體相與特異性抗體連接形成固相抗體，然后在此基礎(chǔ)上加入受檢標本，在加入受檢標本以后，該標本會與固相抗體接觸并進行反應(yīng)，形成固相抗原復(fù)合物[7]。待復(fù)合物形成之后，要加入酶標抗體，使得固相免疫復(fù)合物抗原能與酶標抗體結(jié)合此時固相載體上帶有的酶量與標本中受檢物質(zhì)的量正相關(guān)。最后再加入酶催化底物，并根據(jù)顏色反應(yīng)情況對抗原物質(zhì)進行定性或定量[8]。3組空腹血糖水平采用葡萄糖氧化酶法進行測定評估，其空腹胰島素水平采用免疫熒光法進行測定，3組的胰島素抵抗指數(shù)經(jīng)建模評估后采用公式HOMA-IR=FINS×FBG/22.5計算。

1.4觀察指標(1)3組血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平對比；(2)3組空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島抵抗指數(shù)(HOMA-IR)比較及血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗的關(guān)系；(3)血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的應(yīng)用價值。

2　結(jié)果

2.13組血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平比較妊娠糖尿病組患者的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平明顯高于正常妊娠組和正常非妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

　指標妊娠糖尿病組正常妊娠組正常非妊娠組血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平43．12±2．3935．33±3．3731．13±3．18　F值7．6819．1159．387　P值0．0000．0000．000

2.23組FBG、FINS、HOMA-IR水平比較及血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗的關(guān)系妊娠糖尿病組患者的FBG、FINS、HOMA-IR水平顯著高于正常妊娠組及正常非妊娠組(P<0.05)。Pearson相關(guān)因素分析，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與FBG、FINS、HOMA-IR水平呈正相關(guān)。見表2、3。

組別FBG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA?IR妊娠糖尿病組10．01±1．3413．57±2．995．21±0．77正常妊娠組　6．26±0．878．02±2．303．26±0．94正常非妊娠組5．49±1．066．89±2．042．25±0．85F值8．6255．6087．025P值0．0000．0000．000

表3　血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗的關(guān)系

2.3血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的應(yīng)用價值ROC曲線顯示，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平診斷妊娠糖尿病具有良好的應(yīng)用價值。見表4。

表4　血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的應(yīng)用價值

3　討論

妊娠糖尿病是一種比較常見的疾病，它一般多發(fā)生在孕婦妊娠期間[9]。通常情況下來說，孕婦在妊娠期間其內(nèi)分泌不可避免地發(fā)生比較大的變化，在這種情況下，孕婦在妊娠期間分泌胰島素會比以前有顯著的增加[10]。妊娠糖尿病主要是由于孕婦患者體內(nèi)的糖代謝功能發(fā)生了異常變化，如果孕婦的胰島素分泌異常，那么會在很大程度上導(dǎo)致胰島β細胞受到不良的影響，此時如果治療不及時，將會進一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖尿病，會進一步導(dǎo)致孕婦發(fā)展成為妊娠糖尿病[11]。妊娠糖尿病的發(fā)生于患者自身的胰島素敏感性下降存在極大的相關(guān)性，且伴隨孕產(chǎn)婦孕周的增加，其胰島素敏感性呈現(xiàn)逐漸下降趨勢，機體胰島素分泌量呈現(xiàn)上升趨勢，出現(xiàn)胰島素分泌紊亂狀態(tài)。雖然說孕婦在妊娠期間其胰島素的分泌往往會增加，但是這并不能完全說明胰島素抵抗的相關(guān)變化[12]。根據(jù)報道，妊娠糖尿病的形成是非常復(fù)雜的，它不僅和胰島素的分泌異常有關(guān)系，而且還和許多因素的相關(guān)作用有關(guān)[13]。研究指出，妊娠糖尿病的形成與機體糖脂代謝異常存在一定的關(guān)系[14]。

目前，臨床醫(yī)學(xué)普遍認為血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平升高是對人體胰島細胞發(fā)生損傷的一種有效的提示[15]。有報道證實，在一般情況下，糖尿病患者往往伴有血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平升高的癥狀[16]。血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平的升高可能與機體糖皮質(zhì)激素、孕激素等相關(guān)激素水平的代謝紊亂相關(guān)，各類相關(guān)激素代謝紊亂的狀態(tài)可對胰島素功能產(chǎn)生拮抗作用，機體的胰島素敏感性降低，胰島細胞受損，糖原轉(zhuǎn)化，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4無法由肝臟轉(zhuǎn)運，從而出現(xiàn)血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平上升的現(xiàn)象。在本研究中，我們對患者進行全面的常規(guī)糖篩查，了解患者的妊娠病史和糖尿病史，然后抽取患者的靜脈血，對抽取的靜脈血進行相關(guān)處理以后，通過ELISA的方法對3組人員血清中的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平進行測定。發(fā)現(xiàn)血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平和胰島素抵抗存在一定的相關(guān)性[17，18]。

為了進一步深入分析和探討妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗的相關(guān)性，本次研究收集我院收治的60例妊娠糖尿病患者的基本資料，然后在此基礎(chǔ)上進一步收集60例正常孕婦的基本資料和60例正常非妊娠期女性的基本資料，然后對3組的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平進行有效測定，并分析血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系。最終的結(jié)果顯示，妊娠糖尿病患者的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平為(43.12±2.39)mg/L；正常妊娠組的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平為(35.33±3.37)mg/L；正常非妊娠組的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平為(31.13±3.18)mg/L。 妊娠糖尿病患者的血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平明顯高于正常妊娠組和正常非妊娠組。經(jīng)Pearson相關(guān)因素分析可知，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與FBG(空腹血糖)、FINS(空腹胰島素)、HOMA-IR(胰島抵抗指數(shù))水平呈正相關(guān)。 經(jīng)ROC曲線顯示，血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平診斷妊娠糖尿病具有良好的應(yīng)用價值[19]。

綜上所述，妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗有密切的關(guān)系，可以通過對血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平的檢測對妊娠糖尿病做出及時有效的判斷，可以進行臨床推廣應(yīng)用。

1陳利春,陳冠軍,葉俊良,等.妊娠期糖尿病患者脂肪細胞因子與炎癥的相關(guān)性分析.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,47:842-845.

2陳利春,魯云霞,孫玉秀,等.人視黃醇結(jié)合蛋白4多克隆抗血清的制備及在妊娠糖尿病中的初步應(yīng)用.實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29:1050-1052.

3雷開容.RBP4與 TGF-β1在妊娠糖尿病患者血清中表達相關(guān)性研究.重慶醫(yī)學(xué),2015,34:967-968.

4張黎明,龍艷,蘇珂,等.維生素D對妊娠期糖尿病患者胰島素敏感性及視黃醇結(jié)合蛋白4的作用機制.廣東醫(yī)學(xué),2014,35:561-564.

5高敏,劉愛蘭,郭存九,等.Nesfatin-1與RBP4在糖尿病巨大兒母血及臍血中的表達.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,45:472-473,496.

6胡矩鋒,馬玉燕.妊娠糖尿病母親血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平與巨大兒發(fā)生率的相關(guān)性研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2015,25:287-289.

7邢艷霞,雷崐,于翰,等.妊娠糖尿病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平變化及與炎癥因子胰島素抵抗的關(guān)系.中國藥物與臨床,2013,13:1192-1193.

8鐘菀杞.RBP4與hsCRP對妊娠糖尿病診斷價值的研究.西南國防醫(yī)藥,2013,23:706-708.

9Peter K,Michaela G,Janin B,et al.Effects of genetic variation in the human retinol binding protein-4 gene (RBP4) on insulin resistance and fat depot-specific mRNA expression. Diabetes,2007,421:5612-5614.

10夏珂,李非,趙震宇,等.高胰島素血癥對冠心病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平的影響及其臨床意義. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,21:1-5.

11付冬霞,王光亞,許金秀,等. 血清視黃醇結(jié)合蛋白4在妊娠糖尿病患者中的水平及其與胰島素抵抗的相關(guān)性分析. 山西醫(yī)藥雜志,2012,36:704-705.

12Aya U,Kohzoh Y,Yoshiko H,et al.Multi-Biomarkers for Early Detection of Type 2 Diabetes,Including 10-and 12-(Z,E)-Hydroxyoctadecadienoic Acids,Insulin,Leptin,and Adiponectin. PloS one,2015,107:489-493.

13李非,楊天倫,趙震宇,等. 冠心病患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4水平變化及高胰島素血癥對其的影響. 中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,11:1177-1182.

14殷俏,郭淑芹,張云良,等. 視黃醇結(jié)合蛋白4、中性粒細胞淋巴細胞比值與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2016,19:54-58.

15李艷萍,李紅梅,郭愛玲,等. 新診斷2型糖尿病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平與胰島素抵抗及胰島細胞功能的關(guān)系. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2014,35:694-696.

16Gursoy AY,Aynaoglu G,Caglar GS,et al.Early second trimester retinol-binding protein-4 values in cases with or without gestational diabetes mellitus risk factors: a cross-sectional study.J Obstet Gynaecol Res,2015,41:55-61.

17王慧慧,閆曉光,馬佳妮,等.新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血漿內(nèi)脂素及視黃醇結(jié)合蛋白4的表達水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,33:98-101.

18Gursoy AY,Aynaoglu G,Caglar GS,et al.Early second trimester retinol-binding protein-4 values in cases with or without gestational diabetes mellitus risk factors: a cross-sectional study.J Obstet Gynaecol Res,2015,41:55-61.

19王馳,李強. 視黃醇結(jié)合蛋白4與妊娠糖尿病相關(guān)性的研究進展. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2012,24:868-871.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.025

071000河北省保定市婦幼保健院(張迎雪、崔淑娟);河北省高碑店市醫(yī)院(許媛媛、楊迎春);河北省保定市第五醫(yī)院(王濱)

R 587.1

A

1002-7386(2016)21-3287-03

2016-05-12)