范高俊　潘　靜　劉益源　裴學(xué)軍　肖　飛

(1 湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，武漢，430060； 2 武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)部，武漢，430022； 3 健民集團兒童藥物研究院，武漢，430052)

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健脾生血顆粒治療輕中度活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并貧血的臨床觀察

范高俊1潘靜2劉益源1裴學(xué)軍3肖飛3

(1 湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，武漢，430060； 2 武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)部，武漢，430022； 3 健民集團兒童藥物研究院，武漢，430052)

目的：觀察健脾生血顆粒對輕中度活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并貧血的影響。方法：將47例符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并貧血的患者隨機分為對照組和治療組。對照組給予糖皮質(zhì)激素(潑尼松/甲潑尼龍)，治療組給予糖皮質(zhì)激素(潑尼松/甲潑尼龍)+健脾生血顆粒，持續(xù)觀察2個月。觀察治療貧血的有效率及治療前后血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(HCT)、血清鐵蛋白(SF)、SLE活動性及ESR、IgA、IgG、C3的變化以及激素使用量。結(jié)果：治療組總有效率與對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分治療后較治療前均有顯著改善(P<0.05)；治療1個月后治療組Hb、HCT、SF較對照組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，SLEDAI積分較對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分較對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組ESR、IgA、IgG、C3治療前后有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療1個月和治療后，2組ESR、IgA、IgG、C3均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療1個月后，2組激素使用總量無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2個月后，2組激素使用總量有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：健脾生血顆粒具有改善輕中度活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并貧血的作用，且較單獨使用激素，起效更快，值得臨床推廣應(yīng)用。

健脾生血顆粒；輕中度活動期；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；貧血

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種累及多器官多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，85%以上的SLE患者常有血液系統(tǒng)受累[1]，而貧血最為常見，活動期SLE患者貧血的發(fā)生率高達(dá)60%～90%[2]，影響患者的生活質(zhì)量及生存時間。SLE合并貧血的病因主要與免疫反應(yīng)有關(guān)，非免疫因素也有一定影響，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過激素及免疫抑制劑調(diào)節(jié)免疫控制病情。健脾生血顆粒是中西復(fù)方制劑，可健脾和胃、養(yǎng)血安神，現(xiàn)多用于氣血虧虛型缺鐵性貧血。本研究旨在考察健脾生血顆粒聯(lián)合激素治療輕中度活動期SLE合并貧血的有效性及安全性，為健脾生血顆粒的二次開發(fā)提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年3月至2016年5月武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕科住院部和門診SLE合并貧血患者47例，隨機分為2組，其中對照組23例，男2例，女21例，年齡25～53歲，平均年齡(41.17±11.32)歲，病程6～40個月，平均病程(26.17±13.34)個月；治療組24例，男2例，女22例，年齡26～54歲，平均年齡(40.24±11.76)歲。47例患者近1個月未使用免疫抑制劑，均口服激素(潑尼松/甲潑尼龍)，折合潑尼松量0.5～1 mg/kg，平均(36.50±9.15)mg。2組患者在年齡、性別、病程、病情等方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1)SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂版SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，且排除感染、腫瘤和其他結(jié)締組織疾病后診斷為SLE。并依據(jù)2000年修訂的臨床SLEDAI積分[4]，納入5分≤SLEDAI積分≤14分輕中度活動期的SLE患者。2)貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：男性<120 g/L，女性>110 g/L。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)不符合SLE合并貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)SLEDAI積分≥15分或≤4分；3)近1月內(nèi)合并使用了除糖皮質(zhì)激素以外的其他免疫抑制劑；4)除外腎性貧血，繼發(fā)于消化道疾病的營養(yǎng)不良性貧血，慢性出血、陣發(fā)性血紅蛋白尿、脾功能亢進(jìn)、放療及化療、某些藥物導(dǎo)致的血細(xì)胞減少；5)原發(fā)性血液系統(tǒng)疾??；6)合并有呼吸系統(tǒng)、心腦血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)病或嚴(yán)重感染等并發(fā)癥；7)依從性差，未按規(guī)定用藥、資料不全等影響療效判斷者。

1.4治療方法對照組、治療組根據(jù)患者SLE活動性及病情綜合判斷，活動期給予折合潑尼松量0.5～1 mg/kg，晨起頓服，并根據(jù)患者SLE活動性及病情緩慢撤藥；病情控制后穩(wěn)定期給予最小維持劑量激素(潑尼松/甲潑尼龍)，折合潑尼松量2.5～15 mg，晨起頓服。治療組給予健脾生血顆粒(健民藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10940043)，3次/d，3袋/次，沖服。所有患者連續(xù)治療2個月，不使用其他免疫抑制劑及補血藥物。

1.5觀察指標(biāo)治療前、治療1個月及治療后分別檢測2組患者Hb、HCT、SF、ESR、IgA、IgG、C3以及計算SLEDAI積分，統(tǒng)計患者激素使用量和觀察患者的癥狀體征。

1.6臨床療效評定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·第二輯》[6]。臨床痊愈：男性>120 g/L，女性>105 g/L，臨床癥狀消失。顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，貧血程度分級由重度轉(zhuǎn)為輕度(改善2級以上)。有效：臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，貧血程度改善1級。無效：臨床癥狀及貧血程度分級無改善。

2　結(jié)果

2.1治療后2組貧血臨床療效比較對照組痊愈14例，顯效6例，有效1例，無效2例，總有效率為91.3%。治療組痊愈17例，顯效5例，有效1例，無效1例，總有效率為95.8%。治療組臨床療效與對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者的臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05。

2.22組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分治療前后比較2組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分治療后均較治療前有顯著改善(P<0.05)。治療1個月后治療組Hb、HCT、SF較對照組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SLEDAI積分較對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分較對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.32組治療前后非特異性炎性反應(yīng)及免疫指標(biāo)比較2組ESR、IgA、IgG、C3治療前后有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療1個月后，2組ESR、IgA、IgG、C3無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組ESR、IgA、IgG、C3無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2　2組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療1個月比較，△P<0.05。

表3　2組非特異性炎性反應(yīng)及免疫指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.42組治療前后激素使用總量比較2組治療前激素使用量無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。持續(xù)治療1個月后，2組激素使用總量無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。持續(xù)治療2個月后，治療組較對照組激素使用總量明顯減少(P<0.05)。見表4。

表4　2組激素使用量比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3　討論

SLE是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎性反應(yīng)為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病[7]，以血清中出現(xiàn)抗核抗體(ANAs)為代表的多種自身抗體以及臨床出現(xiàn)多系統(tǒng)受累為主要特征。血液系統(tǒng)是其最常見臨床表現(xiàn)之一，主要表現(xiàn)為貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少，其中貧血最為常見，并且隨著病情的遷延與發(fā)展，血液系統(tǒng)反復(fù)或持續(xù)受損，貧血發(fā)生率越來越高。自1985年提出SLE為造血干/祖細(xì)胞疾病[8]，近年來，SLE血液系統(tǒng)損害機制才得到國內(nèi)外學(xué)者的重視，目前認(rèn)為SLE貧血與紅系祖細(xì)胞集落形成減少有關(guān)[9]。細(xì)胞免疫和體液免疫共同參與了SLE的發(fā)病，SLE患者體內(nèi)存在多種自身抗體及TNF-α、IL-1β、IFN-γ等細(xì)胞因子，經(jīng)抗體包被的紅細(xì)胞與具有Fc段受體的脾臟巨噬細(xì)胞及補體結(jié)合而被破壞，從而導(dǎo)致貧血[10]，而這些細(xì)胞因子可抑制紅系祖細(xì)胞的進(jìn)一步分化增殖[11]，也抑制原始紅細(xì)胞的增殖和促紅細(xì)胞生成素(EPO)生成[12-13]。并且，SLE患者各種原因?qū)е碌呢氀?，使體內(nèi)儲存鐵丟失與減少，同時，SLE常有鐵的轉(zhuǎn)運及利用異常[14]，都可導(dǎo)致貧血的發(fā)生與加重。總之，SLE合并貧血原因復(fù)雜，包括抗體介導(dǎo)的細(xì)胞破壞、細(xì)胞因子及炎性反應(yīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的鐵代謝紊亂和紅系祖細(xì)胞進(jìn)一步分化受到抑制、骨髓造血細(xì)胞受累[15]。

健脾生血顆粒是健民藥業(yè)集團股份有限公司獨家生產(chǎn)的中西復(fù)方制劑，是以經(jīng)典方劑“參苓白術(shù)散”和“四君子湯”為基礎(chǔ)化裁，配以硫酸亞鐵和維生素C。中藥主要成分有黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、黃芪、雞內(nèi)金、龜甲、麥冬、五味子、龍骨、牡蠣、大棗[16]。方中黨參健脾益氣，補而不燥；白術(shù)健脾益氣、固表止汗；茯苓健脾寧心；山藥益氣養(yǎng)陰，平補陰陽；黃芪補益脾腎，“益氣利陰氣”；雞內(nèi)金可健胃消食；山藥、麥冬、五味子酸甘養(yǎng)陰，益胃陰，養(yǎng)脾腎；龍骨、牡蠣、龜甲潛陽填髓，益腎平肝。諸藥合用健脾和胃，改善脾胃運化，促進(jìn)精微物質(zhì)的吸收和攝入，通過益氣養(yǎng)血改善生血環(huán)境，提高造血功能，也減輕了貧血的心慌、乏力等癥狀。同時，全方益氣養(yǎng)陰，補血安神，在糾正貧血的同時，也可改善SLE所致氣陰虧虛所表現(xiàn)的發(fā)熱、口瘡、心悸，煩躁等不適癥狀。西藥有效成分主要為硫酸亞鐵和維生素C，補充鐵元素，促進(jìn)血紅蛋白的合成，并且維生素C可防止鐵的氧化，提高鐵劑的利用，提高補鐵效果[17-18]，從而改善貧血指標(biāo)及癥狀。

由結(jié)果顯示，在激素調(diào)節(jié)免疫控制病情的基礎(chǔ)上，健脾生血顆?？梢允笻b、HCT、SF更快得到改善，在激素作用下減少紅細(xì)胞破壞的同時，健脾生血顆粒為Hb的合成提供充足的鐵來源，SF更快得到提高，促進(jìn)Hb的合成。同時，健脾生血顆?？山∑⒁鏆狻B(yǎng)血安神，促進(jìn)脾胃的運化，氣血的生成，這也可在一定程度上使Hb、HCT得到提高，并且也可使SLE氣陰虧虛的癥狀得到改善。值得注意的是，由于健脾生血顆粒使貧血更快得以糾正，從而能更早減量激素，并且更早進(jìn)入維持治療階段，使激素使用總量顯著減少，這對于降低長期使用激素的不良反應(yīng)有重要意義。

綜上所述，健脾生血顆粒聯(lián)合激素治療輕中度活動期SLE合并貧血臨床療效確切，較單獨使用激素更快控制病情，減少激素不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(2016-06-30收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Observation of Tonifying Spleen and Blood Generating Granule in Treatment of Systemic Lupus Erythematosus with Anemia in Mild to Moderate Active Stage

Fan Gaojun1，Pan Jing2，Liu Yiyuan1，Pei Xuejun3,Xiao Fei3

(1 Chinese Medicine of Hubei University，Wuhan 430060，China； 2 Wuhan Integrative Medicine Hospital，Wuhan430022,China； 3Children′sHospitalinJianminGroup，Wuhan430052,China)

Objective:To observe the effect of Tonifying Spleen and Blood Generating Granule on mild to moderate active systemic lupus erythematosus with anemia.Methods:A total of 47 patients with systemic lupus erythematosus with anemia were randomly divided into control and treatment groups.The control group received glucocorticoids(prednisone / methylprednisolone)，the treatment group received glucocorticoids(prednisone / methylprednisolone)and Tonifying Spleen and Blood Generating Granule.The effective rate of anemia and the changes of hemoglobin(Hb)，hematocrit(HCT)，serum ferritin(SF)，SLE activity and ESR，IgA，IgG，C3，and the amount of hormone usage of the two groups were observed after 2 months.Results:The effective rate between the treatment group and the control group showed no significant difference(P>0.05).There were significant differences(P<0.05)in two groups′ Hb，HCT，SF and SLEDAI score(P<0.05)； one month after treatment，the Hb，HCT，SF of the two groups were significantly different(P<0.05)，but SLEDAI scores of showed no significant difference(P>0.05)； Hb，HCT，SF and SLEDAI score(P<0.05)showed no differences after the treatment.The ESR，IgA，IgG，C3 of the two groups were significantly different(P<0.05)but after 1 month of treatment，it showed no significantly differences(P>0.05)as well as total hormone dosage(P>0.05).After 2 months of treatment，the total amount of hormone dosage of the two groups was statistically significant(P<0.05).Conclusion:Tonifying Spleen and Blood Generating Granule can improve mild to moderate anemia in systemic lupus erythematosus with faster effect than using hormones alone，which is worthy of clinical application.

Tonifying Spleen and Blood Generating Granule； Mild to moderate active stage； Systemic lupus erythematosus； Anemia

武漢市科技攻關(guān)計劃(編號：2013070204020053)

范高俊(1989—)，男，湖北孝感人，在讀碩士研究生，研究方向：主要從事中醫(yī)藥防治腎病

潘靜(1969—)，女，湖北武漢人，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：主要從事中醫(yī)藥防治腎病及風(fēng)濕免疫疾病的臨床與科研，E-mail：panjingfgm@sina.com

R242

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.034