尹柏雙，李雨航，王　楠，王雪瑩，宋永利，付連軍

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院動(dòng)物科技學(xué)院，吉林 吉林 132101）

鹿復(fù)合麻醉劑對(duì)鹿血漿一氧化氮、內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽及血流動(dòng)力學(xué)影響

尹柏雙，李雨航，王楠，王雪瑩，宋永利，付連軍

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院動(dòng)物科技學(xué)院，吉林 吉林 132101）

為研究鹿復(fù)合麻醉劑作用下血漿中一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量變化與血流動(dòng)力學(xué)變化的相關(guān)性，探討鹿復(fù)合麻醉劑引起鹿血流動(dòng)力學(xué)變化的部分機(jī)理。試驗(yàn)選取6只健康成年梅花鹿，肌肉注射鹿復(fù)合麻醉劑0.04 mL/kg體重，注藥前及注藥后15、30、45、60、75、90、120 min進(jìn)行收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓及心率的監(jiān)測(cè)，并同步采集頸靜脈血樣測(cè)定NO、ET和CGRP含量。結(jié)果表明，麻醉期鹿血漿ET變化與收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）和心率（HR）變化趨勢(shì)大致相似，存在著一定相關(guān)性（P＜0.01）；CGRP變化與上述指標(biāo)變化趨勢(shì)相反，存在一定負(fù)相關(guān)性（P＜0.01）；NO變化不顯著（P＞0.05）。結(jié)果提示，鹿復(fù)合麻醉劑作用下引起ET和CGRP含量的變化參與了鹿血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)。

鹿復(fù)合麻醉劑；血流動(dòng)力學(xué)；內(nèi)皮素；一氧化氮；降鈣素基因相關(guān)肽

一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血流調(diào)節(jié)因子，NO具有擴(kuò)張血管的作用，ET起到收縮血管和促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增值的作用［1］。CGRP是體內(nèi)最強(qiáng)的內(nèi)源性舒血管物質(zhì)，具有強(qiáng)大的舒血管，降低血壓的作用［2-3］。在正常生理狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)NO和ET處于平衡狀態(tài)，但麻醉狀態(tài)下會(huì)導(dǎo)致ET含量升高，NO濃度降低［4］。ET與CGRP具有生物拮抗作用［5］，應(yīng)激致使機(jī)體血漿中ET含量增加時(shí)，引起機(jī)體自身調(diào)節(jié)作用使CGRP含量升高，血管擴(kuò)張，拮抗ET的縮血管作用，起到保護(hù)機(jī)體的作用［6］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多麻醉劑引起動(dòng)物血流動(dòng)力學(xué)變化均與NO、ET及CGRP含量存在著一定的相關(guān)性［1-2，7-12］。為此，本試驗(yàn)通過研究鹿復(fù)合麻醉劑對(duì)鹿血漿NO、ET及CGRP含量的影響，探討梅花鹿麻醉狀態(tài)下血流動(dòng)力學(xué)變化的部分機(jī)理。

1　材料與方法

1.1試驗(yàn)材料

1.1.1試驗(yàn)動(dòng)物成年梅花鹿6只，12～14月齡，體重50±5 kg，雌雄各半，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)良好，臨床檢查健康，吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院左家鹿場(chǎng)提供。

1.1.2主要儀器監(jiān)護(hù)儀（Philips公司，荷蘭）；重癥監(jiān)護(hù)儀（Datex-Ohmeda公司，芬蘭）；酶標(biāo)儀（Thermo公司，美國(guó)）。

1.1.3藥品及試劑鹿復(fù)合麻醉劑（教研室配制，噻啦嗪：替來他明：強(qiáng)痛寧=0.90∶0.82∶0.26），硫酸阿托品注射液（吉林省華牧動(dòng)物保健品有限公司，批號(hào)100312），NO、內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽測(cè)定試劑盒（購(gòu)自南京建成生物技術(shù)有限公司）。

1.2試驗(yàn)方法利用專用保定籠對(duì)梅花鹿進(jìn)行保定，受試動(dòng)物平靜后，連接監(jiān)護(hù)儀器，監(jiān)測(cè)SBP、DBP、MAP及HR指標(biāo)，利用真空抗凝采血管采集頸靜脈血液4 mL，該時(shí)間點(diǎn)設(shè)為0 min對(duì)照期。隨后肌肉注射硫酸阿托品0.01 mg/kg體重，10 min后肌肉注射鹿復(fù)合麻醉劑0.04 mL/kg體重，于麻醉劑注射后15、30、45、60、75、90、120 min，分別監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，并在相同時(shí)間點(diǎn)采集血液樣品。血樣，2 000 r/min離心5 min，取上清液后，按NO、內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽測(cè)定試劑盒說明書操作進(jìn)行測(cè)定。

1.3數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，用SPSS 17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2　結(jié)果與分析

2.1鹿復(fù)合麻醉劑對(duì)鹿血流動(dòng)力學(xué)的影響如表1所示，梅花鹿在全麻過程中SBP、DBP、MAP和HR均呈現(xiàn)先降低后升高的波動(dòng)。復(fù)合麻醉劑注射后30 min時(shí)HR降至最低值，較0 min時(shí)降低了11.68%（P＜0.05），DBP、MAP在75 min時(shí)降至最低值，分別較0 min時(shí)降低了21.26%、20.16%（P＜0.01），SBP在45 min時(shí)降至最低值，較0 min時(shí)降低了17.56%（P＜0.01）。隨后各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)，120 min時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)至麻醉前水平。

2.2鹿復(fù)合麻醉劑對(duì)鹿血漿中NO、ET和CGRP的影響如圖1所示，梅花鹿注射復(fù)合麻醉劑后，血漿中NO濃度在全麻過程中與對(duì)照期比較變化不顯著（P＞0.05）。梅花鹿注射復(fù)合麻醉劑后，血漿中ET濃度先降低后升高的波動(dòng)性變化，在藥物注射后75 min時(shí)降到最低，較0 min時(shí)降低了29.38%（P＜0.01），120 min時(shí)恢復(fù)到麻前水平，與0 min時(shí)比較無顯著差異（P＞0.05）。復(fù)合麻醉劑注射后，鹿血漿CGRP濃度先升高后降低，在藥物注射后75 min時(shí)鹿血漿CGRP濃度升至最高值，較0 min升高了16.81%（P＜0.01）；120 min時(shí)恢復(fù)到麻前水平，與0 min時(shí)比較無顯著差異（P＞0.05）。

表1　鹿復(fù)合麻醉劑麻醉對(duì)鹿血流動(dòng)力學(xué)的影響

圖1　鹿復(fù)合麻醉劑對(duì)NO、ET及CGRP的影響

3　討論

麻醉可引起被麻者血管擴(kuò)張，血壓出現(xiàn)輕微下降，且麻醉劑對(duì)血漿部分激素均產(chǎn)生一定影響。過去的研究發(fā)現(xiàn)，隆朋麻醉手術(shù)時(shí)可引起犬血漿CGRP和ET濃度升高，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)加強(qiáng)［7］。七氟烷麻醉可以顯著提高腦動(dòng)脈腫瘤患者血漿中CGRP水平，降低ET水平，明顯降低術(shù)后腦血管痙攣的發(fā)生率［8］。異丙酚麻醉下提高機(jī)體CGRP濃度，降低ET水平，使血管擴(kuò)張，引起血壓下降［9］，減輕圍手術(shù)期患者的心血管應(yīng)急反應(yīng)［10］。盧德章等研究表明，小型豬復(fù)合麻醉劑（XFM）引起小型豬血漿CGRP和ET含量變化參與了小型豬血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)［11-12］。舒芬太尼可拮抗罌粟堿引起的血管收縮，起到舒張血管的作用［13］；Kaye等研究也證實(shí)了舒芬太尼對(duì)貓肺血管有舒張的作用［14］；另有研究表明，舒芬太尼對(duì)人類血管有直接舒張作用［15］。

本研究發(fā)現(xiàn)，鹿復(fù)合麻醉劑引起梅花鹿全麻過程中SBP、DBP、MAP及HR出現(xiàn)先降低后升高的趨勢(shì)，蘇醒后各指標(biāo)恢復(fù)到麻醉前水平。給藥后梅花鹿血漿中NO濃度在麻醉全程變化不顯著；血漿中ET含量出現(xiàn)先降低后升高的波動(dòng)性變化，在藥物注射后75 min時(shí)降到最低；血漿CGRP含量先升高后降低，在藥物注射后75 min時(shí)鹿血漿CGRP含量升至最高值；給藥后120 min時(shí)恢復(fù)到麻前水平。由血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化曲線與ET及CGRP含量變化曲線分析，可知鹿復(fù)合麻醉劑引起梅花鹿血漿中ET和CGRP含量變化與血流動(dòng)力學(xué)變化具有一定相關(guān)性。表明鹿復(fù)合麻醉劑作用下引起了麻醉期動(dòng)物血管擴(kuò)張，血壓下降；血漿中ET和CGRP的變化參與了該麻醉劑對(duì)梅花鹿血流動(dòng)力學(xué)變化的調(diào)節(jié)。

4　結(jié)論

研究結(jié)果表明，鹿復(fù)合麻醉劑引起血漿中ET和CGRP含量的變化參與了其對(duì)梅花鹿血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)。

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Effect of theCombined Anesthetic for Deer on NO，Endothelin，Calcitonin GeneRelated Peptideand Hemodynamics in Deer

YIN Bai-shuang，LI Yu-hang，WANG Nan，WANG Xue-ying，SONG Yong-li，F(xiàn)U Lian-jun
（Department of Animal Medicine，JiLin Agricultural Science and technology，Jilin 132101，China）

In order to investigate the combined anesthetic for deer（CAD）on the relationship of nitric oxide（NO），Endothelin（ET）and calcitonin gene related peptide（CGRP）in plasma and the changing of hemodynamics in deer，6 healthy grown deer were injected with the drug（0.04 mL/kg），and the Jugular vein blood was collected at 0，15，30，45，60，75，90，120 min before and after administration.At the same time，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），mean arterial pressure（MAP）and heart rhythm（HR）were monitored.NO，ET and CGRP in plasma were determined by Elisa.Results showed that ET was changed similar to that of hemodynamics，and the correlation between them was found.A negative correlation was observed between the CGRP and hemodynamics.It is concluded that ET and CGRP participate in changing of hemodynamics caused by the CAD.

the combined anesthetic for deer；hemodynamics；endothelin；nitric oxide；calcitonin gene related peptide

FU Lian-jun

S859.791

A

0529-6005（2016）09-0022-03

2015-05-21

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（31302150）；吉林省科技廳發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20140204062NY）；吉林省教育廳“十二五”科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目（吉教科合字2014379）；吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院博士啟動(dòng)基金項(xiàng)目（吉農(nóng)院合字2012307）；吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院種子基金項(xiàng)目（吉農(nóng)院合字2013905）

尹柏雙（1978-），男，副教授，博士，從事動(dòng)物麻醉與鎮(zhèn)痛研究，E-mail：ybs3421@126.com

付連軍，E-mail：fulianjun1968@163.com