車婷婷　周景英　付傳發(fā)　謝志群　龍崇榮

400030　重慶市 沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院

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二甲雙胍聯(lián)合螺內(nèi)酯治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

車婷婷周景英付傳發(fā)謝志群龍崇榮*

400030重慶市 沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院

目的觀察二甲雙胍聯(lián)合螺內(nèi)酯治療多囊卵巢綜合征的療效。方法隨機選取90例多囊卵巢綜合征(PCOS)患者，分為二甲雙胍組、二甲雙胍聯(lián)合螺內(nèi)酯組、比較2組治療前后人體測量學(xué)指標、糖脂代謝指標、內(nèi)分泌激素指標。結(jié)果2組治療前人體測量學(xué)指標、血清內(nèi)分泌激素、糖脂代謝各項評估指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療6個月后2組BMI、腰臀比均下降，空腹血脂、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均較治療前明顯下降，促黃體生成素(LH)、促黃體生成素/促卵泡激素(LH/FSH)、睪酮 (T)內(nèi)分泌激素均下降； 2組患者治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。2組治療后組間比較：二甲雙胍聯(lián)合螺內(nèi)酯組各項指標改善更為顯著；且無低血壓等副作用(P >0.05)。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合螺內(nèi)酯治療多囊卵巢綜合征較單用而降雙胍更具優(yōu)越性，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

多囊卵巢綜合征、二甲雙胍、螺內(nèi)酯

多囊卵巢綜合癥是一種內(nèi)分泌紊亂所導(dǎo)致的生育年齡婦女常見的以慢性無排卵、胰島素抵抗、高雄激素血癥為特點的臨床疾病，在育齡期婦女的發(fā)病率為5%～10%[1]。研究表明二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征安全、有效。螺內(nèi)酯，為一種利尿劑，同時具有抗雄激素作用。本文前瞻性研究了我院二甲雙胍聯(lián)合螺內(nèi)酯治療多囊卵巢綜合癥患者的臨床資料，觀察其他臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入90例重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院門診診斷為多囊卵巢綜合征患者。將45例患者隨機分為二甲雙胍組(45例)、二甲雙胍聯(lián)合螺內(nèi)酯組(聯(lián)合組，45例)、并簽署知情同意書。二甲雙胍組平均年齡(27.1±2.3)歲，平均不孕年限4.2年；聯(lián)合組平均年齡(27.3±1.9)歲，平均不孕年限 4.1年；2組病例的年齡、不孕年限經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。入選標準：采用2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)會的(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會議推薦的診斷標準(1)稀發(fā)排卵或無排卵；(2)高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥；(3)超聲表現(xiàn)為多囊卵巢(一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個以上直徑為2～9mm的卵泡，和(或)卵巢體積>10mL)；(4)上述3條中符合2條，并排除其他高雄疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫興綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.2 研究方法 二甲雙胍組給予二甲雙胍緩釋片 500mg 3/日，連續(xù)6個月。聯(lián)合組給予二甲雙胍緩釋片 500mg 3/日聯(lián)合螺內(nèi)酯 20mg 1/日，連續(xù)6個月。治療前后均測定空腹血糖(FSG)、空腹胰島素(FINS)、促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)。同時計算穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(HOMA - IR)進行評價，計算HOMA- IR=空腹胰島素(mIU/L)×空腹血糖(mmol / L)/22.5。

2 結(jié)果

2.1. 各組治療前后人體測量學(xué)比較 2組治療前BMI、WHR、SBP、DBP比較均無統(tǒng)計學(xué)差(P >0.05)。2組治療后BMI、WHR、與治療前比較均明顯下降(P<0.05)，治療6個月后2組患者BMI、WHR、SBP、DBP組間比較無統(tǒng)計學(xué)差(P >0.05)。見表1

表1 各組治療前后人體測量學(xué)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與二甲雙胍組治療后比較，▲P<0.05。

2.2 各組患者糖脂代謝評估指標的比較 2組治療前FPG、FIN、HOMA - IR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，2組治療后FPG、FIN、HOMA - IR與治療前比較均明顯下降，治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后組間比較：聯(lián)合組FIN、HOMA - IR均低于二甲雙胍組(P<0.05)，F(xiàn)PG治療后組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2

表2 各組患者糖脂代謝評估指標的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與二甲雙胍組治療后比較，▲P<0.05。

2.3 各組患者血清內(nèi)分泌激素的比較 2 組治療前LH、LH/FSH、T比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。2組治療前治療后LH、LH/FSH、T下降(P<0.05)。2組治療后組間比較：聯(lián)合組LH、LH/FSH、T均低于二甲雙胍組(P<0.05)。FSH治療后組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3

表3 各組患者血清內(nèi)分泌激素的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與二甲雙胍組治療后比較，▲P<0.05。

2.4 副反應(yīng)的比較 二甲雙胍組有14例出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、納差，發(fā)生率為31.00%，聯(lián)合組有15例出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、納差，發(fā)生率為33.33%，2組患者均未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、低血糖、低血壓等癥狀。

3 討論

多囊卵巢綜合征常見于育齡期女性，不僅和高胰島素血癥、胰島素抵抗有關(guān)，而且高雄激素血癥也是其主要特征[2-3]。二甲雙胍是糖尿病患者臨床常用的降糖藥物，同時也是胰島素增敏劑，目前廣泛用于多囊卵巢綜合征的治療，它通過增強外周組織對葡萄糖的使用，改善外周組織胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，同時可提高血性激素結(jié)合球蛋白水平，使雄激素合成減少[4]。本研究二甲雙胍組入選病例中，患者體質(zhì)指數(shù)明顯降低，高胰島素血癥減輕，胰島素抵抗改善，T、LH/FSH、LH比值下降，內(nèi)分泌紊亂明顯改善，表明二甲雙胍在增加胰島素敏感性同時可降低雄激素水平，從而改善內(nèi)分泌紊亂情況，恢復(fù)卵巢生育功能。雖然二甲雙胍有嚴重的胃腸道反應(yīng)，本研究二甲雙胍組有14例出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為31%，但患者均可以忍受，且很快恢復(fù)。螺內(nèi)酯是一種低效利尿劑，同時具有多種抗雄性激素活性,能夠通過競爭性的結(jié)合雄激素受體來發(fā)揮藥理作用[5]。本研究顯示，與二甲雙胍組比較，聯(lián)合組血壓未見明顯下降(P >0.05)，糖脂代謝指標、胰島素抵抗情況、血清內(nèi)分泌激素均低于二甲雙胍組(P <0.05)；說明螺內(nèi)酯聯(lián)合二甲雙胍在改善胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性，調(diào)整患者下丘腦-垂體-卵巢軸的功能方面明顯優(yōu)于單用二甲雙胍組，且為增加低血壓不良反應(yīng)。

綜上所述，二甲雙胍可降低血中胰島素水平，增強胰島素敏感性，同時可糾正多囊卵巢綜合癥患者的高雄激素血癥，改善卵巢的排卵功能。而螺內(nèi)酯聯(lián)合二甲雙胍較單用二甲雙胍在上述方面更具優(yōu)越性。

[1] 王彩蓮. 60例宮頸細胞學(xué)ASCUS診斷的病理分析.當代臨床醫(yī)刊,2013,6(26):471-472 .

[2]Diamanti - Kandarakis E,Christakou C,Palioura E,et al. Does polycystic ovary syndrome start in childhood.Pediatr Endocrinol Rev,2008,5(4):904-911.

[3]Buggs C, Rosenfield R L. Polycystic ovary syndrome in adolescence. Endocrinol Metab Clin North Am,2005,34:677-705.

[4]李荔,莫蕙,文斌,等. 針灸聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床研究.中華中醫(yī)藥雜志,2014,7(29):2115-2119.

[5]李淑娟,克羅米芬聯(lián)合媽富隆和安體舒通治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察,中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(24):73-74.

通訊作者：龍崇榮.

Clinical study of metformin combined with spironolactone for Polycystic Ovary Syndrome

CHE Ting-tingZHOU Jing-yingFU Chuan-faXie Zhi-qunLONG Chong-rong*

(Shapingba District People’s Hospital,Chongqing 400030,China)

ObjectiveTo observe the effect of the metformin combined with spironolactone for Polycystic Ovary Syndrome (PCOS). MethodsNinety patients with PCOS were randomly divided into a metformin (M) group, a metformin plus spironolactone (M+S) group. The changes in the physical signs, indexes of glucose metabolism and terms of serum endocrine hormones between the two groups were compared after 6s month treatment. ResultsThere was no statistically significant difference in terms of the physical signs, the indexes of glucose metabolism and serum endocrine hormones between the two groups. However, there were statistical significance in terms of BMI, waist-hip ratio, the glucose metabolism indicators such as fasting blood glucose ,fasting insulin, insulin resistance index and the endocrine hormones such as LH, LH/FSH and T were decreased in the two groups (P<0.05). The each index of M+S group was improved more obvious than that of M group after 6 month-treatment. ConclusionM+S group has a more significant therapeutic effect than the M group.

Polycystic Ovary Syndrome; metformin; spironolactone

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10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.046

2095—9559(2016)06—2660—02

2016-04-05