王婷　葉力肯·葉爾道來(lái)提

[摘 要] 目的：觀察氟馬西尼對(duì)老年骨科患者S100B蛋白表達(dá)及術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法：選擇2015年1月至2016年1月擬在我院行骨科手術(shù)的老年患者62例，ASA I-III級(jí)，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組，氟馬西尼組（A組，n=30例）和對(duì)照組（B組，n=32例）。麻醉結(jié)束后，A組患者給予氟馬西尼0.5mg（生理鹽水稀釋到5mL）靜脈注射，B組給予同等劑量的生理鹽水5mL。觀察兩組患者術(shù)后清醒時(shí)間、拔管時(shí)間，統(tǒng)計(jì)兩組患者麻醉手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量，分別于術(shù)前1d（T1）、術(shù)后6h（T2）、術(shù)后1d（T3）、術(shù)后3d（T4）、術(shù)后5d（T5）抽取患者外周靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者血清中S100B的濃度，并采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）檢測(cè)患者各時(shí)間點(diǎn)的認(rèn)知功能。結(jié)果：兩組患者麻醉、手術(shù)時(shí)間以及圍術(shù)期的出血量相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組患者的清醒時(shí)間和術(shù)后恢復(fù)時(shí)間明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者術(shù)后MMSE評(píng)分均低于術(shù)前1d且A組T2-T5時(shí)間點(diǎn)的MMSE評(píng)分明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者T2-T3時(shí)間點(diǎn)的血清中S100B的濃度均高于T1時(shí)點(diǎn)的水平且T2-T3時(shí)點(diǎn)A組S100B的濃度明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：老年全麻骨科患者術(shù)后靜注氟馬西尼不僅能夠提高老年患者的術(shù)后蘇醒質(zhì)量，而且能夠提高患者的MMSE評(píng)分，降低血清中S100B蛋白的表達(dá)，降低老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 氟馬西尼；術(shù)后認(rèn)知功能障礙；S100B

中圖分類號(hào)：R614 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）05-066-03

DOI：10.11876/mimt201605025

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是術(shù)后常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，表現(xiàn)為術(shù)后大腦功能活動(dòng)紊亂，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知能力減退、思維能力、定向力、記憶力、注意力等能力減退，其中以記憶能力受損最為常見(jiàn)[1-3]，常發(fā)生在老年麻醉手術(shù)患者。術(shù)后認(rèn)知功能障礙致病因素復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果，可能和年齡、手術(shù)類型、麻醉藥物、麻醉方式、患者受教育程度、術(shù)前病理生理、術(shù)后感染等因素有關(guān)[4]。本研究將探討麻醉手術(shù)后給予氟馬西尼對(duì)老年骨科患者術(shù)后認(rèn)知功能以及S100B蛋白表達(dá)的影響，為老年患者的麻醉以及臨床使用氟馬西尼提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2016年1月擬在我院行骨科手術(shù)的老年患者62例，65～75歲，ASA I～I(xiàn)II級(jí)，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組，氟馬西尼組（A組，n=30例）和對(duì)照組（B組，n=32例）。排除術(shù)前存在嚴(yán)重心肺功能疾病、肝腎功能不全、存在慢性疼痛疾病或長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜藥和抗抑郁藥、術(shù)前MMSE評(píng)分<24分以及存在交流困難的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 麻醉方法

兩組患者均完善血尿常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)、心電圖、胸片等術(shù)前檢查，術(shù)前一天常規(guī)禁食12小時(shí)、禁飲4小時(shí)?；颊咔逍堰M(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)吸氧2L/min，開(kāi)放外周靜脈補(bǔ)充乳酸林格式液10mL/kg，常規(guī)監(jiān)測(cè)脈搏氧飽和度、心電圖并在局麻下行橈動(dòng)脈穿刺持續(xù)監(jiān)測(cè)有創(chuàng)動(dòng)脈血壓。給予咪達(dá)唑侖0.05mg/kg、丙泊酚1.5～2mg/kg、舒芬太尼0.5μg/kg 、順式阿曲庫(kù)銨0.2mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，3min后進(jìn)行氣管插管，接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，調(diào)整呼吸參數(shù)潮氣量VT 8～10mL/kg、呼吸頻率RR12次/分、吸呼比I：E為1：2，維持呼吸末二氧化碳分壓PETCO2為30～35mmHg。兩組患者均采用全憑靜脈麻醉維持麻醉，丙泊酚（4～12 mg·kg-1·h-1）復(fù)合瑞芬太尼（0.2mg·kg-1·min-1），根據(jù)腦電雙頻指數(shù)BIS值調(diào)整丙泊酚的用量使BIS值維持在40～50。圍術(shù)期根據(jù)手術(shù)情況合理追加順式阿曲庫(kù)銨，并使用血管活性藥物（阿托品、麻黃堿、尼卡地平、艾司洛爾等）來(lái)維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。兩組患者均在手術(shù)結(jié)束前30min給予注射用帕瑞昔布鈉超強(qiáng)鎮(zhèn)痛。麻醉結(jié)束后，A組患者給予氟馬西尼0.5mg（生理鹽水稀釋到5mL）靜脈注射，B組患者給予同等劑量的生理鹽水5mL，待患者睜眼意識(shí)清醒、自主呼吸恢復(fù)、肌張力恢復(fù)后拔出氣管導(dǎo)管。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者術(shù)后清醒時(shí)間、拔管時(shí)間，統(tǒng)計(jì)兩組患者麻醉手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量，分別于術(shù)前1d（T1）、術(shù)后6h（T2）、術(shù)后1d（T3）、術(shù)后3d（T4）、術(shù)后5d（T5）抽取患者外周靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者血清中S100B的濃度，并采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）檢測(cè)患者術(shù)前1d、術(shù)后6h、術(shù)后1d、術(shù)后3d、術(shù)后5d認(rèn)知功能變化，MMSE評(píng)分<23分且與術(shù)前1d相比降低>2分則定義為術(shù)后認(rèn)知功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況及蘇醒情況比較

兩組患者一般情況（年齡、性別比、體重指數(shù)、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、出血量）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組患者的清醒時(shí)間和拔管時(shí)間明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后MMSE評(píng)分比較

兩組患者T1時(shí)點(diǎn)MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，T2-T5時(shí)點(diǎn)的兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均低于T1時(shí)點(diǎn)且A組患者評(píng)分明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)S100B水平的變化

兩組患者T1時(shí)點(diǎn)血清兩組患者S100B濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，T2-T3時(shí)間點(diǎn)A、B兩組患者血清中S100B的濃度均高于T1時(shí)點(diǎn)的水平且T2-T3時(shí)點(diǎn)A組S100B的濃度明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，T4-T5時(shí)間點(diǎn)兩組S100B濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3 討論

臨床上使用的全身麻醉方法常為多種藥物的復(fù)合應(yīng)用[5-7]，由于個(gè)體差異及不同種類藥物代謝的半衰期及代謝動(dòng)力學(xué)不同，手術(shù)結(jié)束后患者體內(nèi)可能仍有部分藥物未完全代謝[8-9]。因此，會(huì)引起患者術(shù)后意識(shí)不清、呼吸抑制、躁動(dòng)、術(shù)后譫妄等并發(fā)癥發(fā)生，常引起患者血流動(dòng)力學(xué)劇烈波動(dòng)、誘發(fā)低氧血癥發(fā)生，處理不當(dāng)或不及時(shí)處理嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜盎颊呱踩玔10-12]。

另有研究表明常用全身麻醉藥物如咪達(dá)唑侖、丙泊酚、吸入性麻醉藥物異氟烷等均對(duì)患者術(shù)后認(rèn)知功能有影響。氟馬西尼是一種高選擇性苯二氮卓類受體拮抗劑，可以競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗苯二氮卓類受體，阻斷苯二氮卓類藥物與GABA受體結(jié)合，使突觸后膜氯離子通道關(guān)閉，產(chǎn)生去極化反應(yīng)，使抑制性突觸后電位解除抑制，逆轉(zhuǎn)苯二氮卓類藥物以及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)苯二氮卓類受體具有高度親和力非苯二氮卓類藥物鎮(zhèn)靜作用[13]，并且可以減少苯二氮卓類藥物以及抗精神病藥物所致體內(nèi)催乳素表達(dá)水平，從而產(chǎn)生拮抗作用[14]。靜脈麻醉藥物丙泊酚可以直接激活GABA受體，誘導(dǎo)內(nèi)向氯離子通道電流，顯著增加氯通道開(kāi)放時(shí)間和頻率引起患者認(rèn)知功能下降，嚴(yán)重者甚至引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙。氟馬西尼能否改善丙泊酚麻醉后患者認(rèn)知功能變化目前尚未表明。在本研究中兩組患者年齡、性別比、體重指數(shù)、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、出血量相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組患者具有可別性，A組患者清醒時(shí)間和拔管時(shí)間明顯低于B組且術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)A組患者評(píng)分明顯高于B組，表明給予氟馬西尼不僅具有催醒作用而且能夠改善丙泊酚麻醉后早期蘇醒功能，但與術(shù)前認(rèn)知功能比較，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均低于術(shù)前，說(shuō)明氟馬西尼只能在一定程度上改善認(rèn)知功能改變并不能完全逆轉(zhuǎn)。S100B蛋白主要存在于腦組織中，主要影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)分化，也是表示神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞完整性特異性標(biāo)記蛋白，能夠反應(yīng)腦損傷程度[15]。大量研究表明，血清中S100B蛋白水平與腦損傷密切相關(guān)，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，S100B會(huì)從受損神經(jīng)細(xì)胞中溢出血腦屏障進(jìn)入到血液循環(huán)且受損腦細(xì)胞也會(huì)合成S100B，因此血清中S100B蛋白表達(dá)水平可以作為腦損傷診斷指標(biāo)[16]。本研究中T2-T3時(shí)間點(diǎn)A、B兩組患者血清中S100B濃度均高于T1時(shí)點(diǎn)水平且T2-T3時(shí)點(diǎn)A組S100B濃度明顯低于B組，表明術(shù)中兩組患者均出現(xiàn)了腦損傷，但使用氟馬西尼患者損傷程度更輕，與患者M(jìn)MSE評(píng)分研究結(jié)果一致。

綜上所述，老年全麻骨科患者術(shù)后靜注氟馬西尼不僅能夠提高老年患者術(shù)后蘇醒質(zhì)量，而且能夠提高患者M(jìn)MSE評(píng)分，降低血清中S100B蛋白表達(dá)，降低老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生。

參 考 文 獻(xiàn)

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