張莉莉 于榮桓 吳 俠

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食管癌患者根治性放療前、后機(jī)體免疫功能狀態(tài)對(duì)比分析

張莉莉 于榮桓 吳 俠

目的 對(duì)比食管癌患者根治性放療前、后患者機(jī)體免疫功能狀態(tài)。方法 選取行根治性放療的62例食管癌患者為研究對(duì)象(研究組)，所有病例均經(jīng)病理檢查確診，并接受根治性放療。選擇同期進(jìn)行健康體檢的30例健康者作為對(duì)照組。62例患者于根治性放療前1周及放療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行樣本采集。對(duì)比食管癌患者放療前的體液免疫、細(xì)胞免疫水平與正常對(duì)照組間的差異，并對(duì)其放療前后的免疫球蛋白含量與T細(xì)胞各亞群及NK細(xì)胞比例進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 患者放療前血清lgG、lgM及l(fā)gA水平與正常對(duì)照組比較無顯著性差異(P>0.05)；放療后各免疫球蛋白水平均較放療前有降低趨勢(shì)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異未見顯著性(P<0.05)。食管癌患者放療前CD4+細(xì)胞比例低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后CD4+細(xì)胞比例較放療前進(jìn)一步下降(P<0.05)；放療前食管癌患者CD8+細(xì)胞比例顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前有所降低(P<0.05)；食管癌組CD4+/CD8+比值在放療前顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前顯著升高(P<0.05)。研究組放療前NK細(xì)胞比例顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前進(jìn)一步下降，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論 根治性治療會(huì)下調(diào)細(xì)胞免疫效應(yīng)水平，造成機(jī)體免疫功能紊亂，因此在進(jìn)行放療時(shí)宜適當(dāng)應(yīng)用增強(qiáng)免疫功能類藥物，延長(zhǎng)化療間隔，對(duì)于提高患者生存率具有重要意義。

食管癌；根治性放療；免疫

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1719～1721)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年世界范圍內(nèi)約有40萬新發(fā)食管癌病例，其中50%以上發(fā)生在我國，因此食管癌已成為嚴(yán)重威脅我國居民健康的重要惡性腫瘤之一[1]。本研究通過對(duì)62例中晚期癌癥患者進(jìn)行根治性放療前后血清免疫球蛋白含量、NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群的進(jìn)行檢測(cè)，以探討根治性放療對(duì)食管癌患者患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月至2015年7月我院收治的行根治性放療的62例食管癌患者作為研究對(duì)象(研究組)，所有病例均經(jīng)病理檢查確診，并接受根治性放療。其中男性38例，女性24例；年齡35～76歲，平均(49.3±5.2)歲。選擇同期于醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的30例健康者作為對(duì)照組，其中男性19例，女性11例；年齡33～64歲，平均(43.5±4.4)歲。

1.2 放療方法

患者仰臥位，于CT模擬機(jī)下定位，固定體位，進(jìn)行激光線三維標(biāo)記，以數(shù)字化形式將掃描圖像傳輸至三維治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行重建。靶區(qū)勾畫：GTV:包括影像學(xué)(如食管造影片)、內(nèi)鏡(食管鏡/腔內(nèi)超聲)可見的腫瘤長(zhǎng)度。CT所顯示腫瘤的范圍。食管原發(fā)灶為GTV，腫大轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為GTVnd。CTV：包括GTV和GTVnd+預(yù)防照射的淋巴引流區(qū)(各段食管癌靶區(qū)勾畫的標(biāo)準(zhǔn)與CTV2相同)。PTV：在CTV基礎(chǔ)上各處外放0.5 cm。，要求95%的PTV接受處方劑量。2.0 Gy/次，1次/d，5次/周。

1.3 檢測(cè)方法

62例患者于根治性放療前1周及放療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行樣本采集?？崭轨o脈采血3 ml。體液免疫采用瓊脂擴(kuò)散法測(cè)定，NK、T淋巴細(xì)胞亞群應(yīng)用FACSCalibur 流式細(xì)胞儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 患者放療前后體液免疫功能對(duì)比

研究組放療前血清lgG、lgM及l(fā)gA水平較正常對(duì)照組無顯著性差異(P>0.05)；放療后各免疫球蛋白水平均較放療前有降低趨勢(shì)，但差異無顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 放療前后體液免疫功能對(duì)比±s，g/L)

注：a為放療前與對(duì)照組比較，b為研究組放療前后比較。

2.2 患者放療前后T細(xì)胞亞群對(duì)比

食管癌患者放療前CD4+細(xì)胞比例低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后CD4+細(xì)胞比例較放療前進(jìn)一步下降(P<0.05)；放療前食管癌患者CD8+細(xì)胞比例顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前有所降低(P<0.05)；研究組CD4+/CD8+比值在放療前顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前顯著升高(P<0.05)，見表2。

表2 放療前后T細(xì)胞亞群對(duì)比±s)

注：c為放療前與對(duì)照組比較，d為研究組放療前后比較。

2.3 患者放療前后NK細(xì)胞比較

研究組放療前NK細(xì)胞比例顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前進(jìn)一步下降，差異具有顯著性(P<0.05)，見表3。

3 討論

食管癌在早期發(fā)展較隱匿，大部分患者在就診時(shí)已進(jìn)入中晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此根治性放療是食管癌非手術(shù)治療的主要手段[2]。惡性腫瘤往往生長(zhǎng)迅速、并浸潤周圍組織器官或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此可被視為一種全身性疾病，機(jī)體通過多種機(jī)制發(fā)揮著抗腫瘤作用，其中免疫學(xué)作用具有重要意義。

表3 放療前后NK細(xì)胞水平比較±s)

注：e為放療前與對(duì)照組比較，f為研究組放療前后比較。

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移與機(jī)體免疫功能的低下相關(guān)，同時(shí)免疫系統(tǒng)也在發(fā)揮著抗腫瘤作用[3]。機(jī)體對(duì)于腫瘤的免疫應(yīng)答相當(dāng)復(fù)雜，主要由細(xì)胞免疫、體液免疫以及細(xì)胞因子的分泌三方面組成，三者之者相互影響與調(diào)節(jié)，共同發(fā)揮抗腫瘤作用。其中以細(xì)胞免疫的作用最為重要，是機(jī)體抗腫瘤免疫的重要機(jī)制[4]。CD4+T細(xì)胞為輔助性T淋巴細(xì)胞，可識(shí)別腫瘤細(xì)胞分泌的可溶性抗原，可釋放多種細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-2、γ干擾素、白細(xì)胞介素-4等促進(jìn)B淋巴細(xì)胞活化，生成抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，激活巨噬細(xì)胞與NK細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)[5]。CD8+T細(xì)胞主要為抑制性T細(xì)胞，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用，抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答[6]。CD4+/CD8+比值過高或過低均表示細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，可作為判定體內(nèi)免疫系統(tǒng)狀態(tài)的重要指標(biāo)[7]。正常情況下T細(xì)胞各亞群間保持動(dòng)態(tài)平衡，共同發(fā)揮機(jī)體的免疫機(jī)制作用[8]。NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)T、B淋巴細(xì)胞之外的第3類淋巴細(xì)胞，是非特異性細(xì)胞免疫的重要組成部分，近年來發(fā)現(xiàn)在抗腫瘤方面具有重要意義，其數(shù)量的減少可直接造成機(jī)體的免疫功能下降[9]。

本研究結(jié)果顯示，患者放療前血清lgG、lgM及l(fā)gA水平較正常對(duì)照組無顯著性差異(P>0.05)；放療后各免疫球蛋白水平均較放療前有降低趨勢(shì)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異未見顯著性(P<0.05)。表明根治性放療對(duì)機(jī)體的體液免疫影響并不大。此外，食管癌患者放療前CD4+細(xì)胞比例低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后CD4+細(xì)胞比例較放療前進(jìn)一步下降(P<0.05)；放療前食管癌患者CD8+細(xì)胞顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前有所降低(P<0.05)；食管癌組CD4+/CD8+比值在放療前顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前顯著升高(P<0.05)?；颊呓M放療前NK細(xì)胞比例顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)，放療后較放療前進(jìn)一步下降，差異具有顯著性(P<0.05)。提示放療對(duì)細(xì)胞免疫影響明顯。根治性放療對(duì)機(jī)體的影響是雙向性，一方面可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，另一方面放療具有非選擇性殺傷作用，對(duì)淋巴系統(tǒng)的殺傷作用亦非常明顯[10]。本次研究進(jìn)一步證明其可損害機(jī)體免疫功能造成T淋巴細(xì)胞亞群的重新分布，造成患者體內(nèi)免疫功能紊亂。

綜上所述，根治性治療作為食管癌的主要治療方式，雖被臨床證實(shí)為具有副作用小，療效確切等諸多優(yōu)點(diǎn)，但亦會(huì)下調(diào)細(xì)胞免疫效應(yīng)水平，造成機(jī)體免疫功能紊亂，因此在進(jìn)行放療時(shí)宜適當(dāng)應(yīng)用增強(qiáng)免疫功能類藥物，延長(zhǎng)化療間隔，對(duì)于提高患者生存率具有重要意義。

[1] 田文斐,高 偉.食管癌患者根治性放療前、后T細(xì)胞亞群的變化〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,23(4):321-323.

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(編輯：吳小紅)

Comparison of the Body Immunity Function of Esophagus Cancer Patients before and after Radical Radiation Therapy

ZHANGLili,YURonghuan,WUXia.

YankuangGroupGeneralHospital,Zoucheng,273500

Objective To compare the body immunity function of esophagus cancer patients before and after radical radiation therapy.Methods 62 esophagus cancer patients were selected.Through the pathological examination,the patients adopted the radical radiation therapy.30 healthy check-ups were selected as the control group.The specimen 1 week before and 1 month after treatment were collected.Before treatment,the humoral immunity and cellular immunity of the 2 groups were compared;before and after treatment,the ratio of immune globulin content with T cell subsets and NK cells were compared.Results Before treatment,the level of lgG,lgM and lgA of the 2 groups was not significantly different (P>0.05);after treatment,the immune globulin content was slightly lower (P<0.05);before treatment,the ratio of CD4+for esophagus cancer group was lower than the control group (P<0.05);after treatment,the ratio of CD4+was lower (P<0.05);before treatment,the ratio of CD8+for esophagus cancer group was significantly higher than the control group (P<0.05);after treatment,the ratio of CD8+was lower (P<0.05).The ratio of CD4+ and CD8 of esophagus cancer group was significantly lower than control group (P<0.05);after treatment,the ratio was higher (P<0.05).Before treatment,the ratio of NK of esophagus cancer group was significantly lower than the control group (P<0.05);after treatment,the ratio was lower (P<0.05).Conclusion Radical radiation therapy can regulate the immune response and cause immunity function disorders.Therefore,it is proper to take drugs enhancing the immune function and extend the intervals of therapy.It is of great importance to improve survival rate of patients.

Esophagus cancer;Radical radiation therapy;Immunity

273500 山東省鄒城市兗礦集團(tuán)總醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.045

R735.1

A

1001-5930(2016)10-1719-03

2015-12-08

2016-08-20)