曹雯 鄭仁東 曹琳 劉克冕 褚曉秋 孫洪平 劉超

·短篇論著·

男性2型糖尿病患者血尿酸與性激素相關(guān)性研究

曹雯 鄭仁東 曹琳 劉克冕 褚曉秋 孫洪平 劉超

目的觀察男性2型糖尿病患者血尿酸與性激素水平的關(guān)系。方法選擇男性2型糖尿病患者112例，將患者的血尿酸水平由低到高排列并分成4等份，處于3個(gè)分割點(diǎn)位置的數(shù)值為251，290，385 μmol/L，按四分位法進(jìn)行分組(Q1組，Q2組，Q3組，Q4組)。所有患者測定血糖、血尿酸、睪酮、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、孕激素、催乳素、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素、雌二醇、脫氫表雄酮，并計(jì)算得出游離睪酮、生物活性睪酮(BT)，比較4組間性激素水平與血尿酸水平差異，對睪酮、游離睪酮、BT及SHBG與尿酸進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果與Q1組相比，Q4組空腹胰島素水平及餐后胰島素水平顯著升高(F=16.141，Z=30.85，P均<0.05)，總睪酮、SHBG水平顯著降低(F分別為3.810,2.783，P均<0.05)。相關(guān)性分析顯示，SHBG與血尿酸呈負(fù)相關(guān)(r=0.24，P<0.05)。結(jié)論男性2型糖尿病患者存在性腺功能減退癥，并與血尿酸水平相關(guān)。

糖尿??；尿酸；性腺功能減退癥；男性；睪酮

近年高尿酸血癥的發(fā)病率逐漸升高，其危害除了對關(guān)節(jié)、腎臟的損傷以外，還與多種代謝性疾病的發(fā)生相關(guān)[1]。2型糖尿病作為常見的內(nèi)分泌疾病，往往易并發(fā)多種代謝紊亂，其中常伴有血尿酸異常。筆者前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，超重或肥胖的男性2型糖尿病患者常存在性腺功能減退癥，并與胰島素抵抗和脂代謝紊亂密切相關(guān)[2]。性腺功能減退癥的特征為具有一定的臨床癥狀如性生活頻率減少和能力下降、晨勃減少、性欲減退，以及血清睪酮水平降低。研究發(fā)現(xiàn)，多種慢性疾病亦是導(dǎo)致男性性腺功能減退癥的危險(xiǎn)因素[3-4]。目前對于性腺功能減退癥的診斷國內(nèi)外還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[5]。一般采用癥狀評分與血清中性激素水平測定結(jié)合的方法，若總睪酮水平低于12 nmol/L，則表明可能存在性腺功能減退癥[6]。本研究旨在觀察男性2型糖尿病患者性激素水平的變化，血尿酸水平與性腺功能減退癥之間的關(guān)系，為尋找其相關(guān)發(fā)病因素，以及臨床防治提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院的男性2型糖尿病患者112例，年齡28～75歲，均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。檢測所有患者的血尿酸水平，根據(jù)四分位法的3個(gè)切點(diǎn)值(251，290，385 μmol/L)，分為4組，Q1組(159～251 μmol/L)，Q2組(251～290 μmol/L)，Q3組(290～385 μmol/L)，Q4組(385～688 μmol/L)。性腺功能檢查采取癥狀評分及檢測性激素的方法。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急、慢性肝腎功能不全。(2)心功能不全。(3)糖尿病急性并發(fā)癥。(5)有性腺疾病病史。(6)有感染性及免疫性疾病。所有研究對象均知情同意，研究計(jì)劃通過江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 一般指標(biāo)檢測 測量身高、體重、血壓，腰圍為立位兩腳分開與肩同寬，平靜呼吸肋弓下緣與髂前上嵴連線中點(diǎn)水平的周長。計(jì)算體重指數(shù)。

1.2.2 血液指標(biāo)檢測 患者于試驗(yàn)前晚禁食8～10 h，試驗(yàn)當(dāng)天早晨6∶00～7∶00空腹抽靜脈血檢測血糖、HbA1c、尿酸、性激素[睪酮、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、孕激素、催乳素、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇、脫氫表雄酮(DHEA)]及空腹胰島素，隨后服用含75 g無水葡萄糖的糖水200 ml，2 h后抽取第二次血液測定餐后胰島素及血糖。上述激素指標(biāo)采用化學(xué)發(fā)光法，血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c采用層析法測定，尿酸采用酶法測定。通過測定血清SHBG、睪酮以及血清白蛋白水平，使用軟件計(jì)算游離睪酮及生物活性睪酮水平(http:∥www.issam.ch/freetesto.ht)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對各數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的指標(biāo)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析比較差異；不符合正態(tài)分布的指標(biāo)用中位數(shù)(M)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)比較差異；同時(shí)用Pearson相關(guān)分析相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者一般指標(biāo)及糖代謝指標(biāo)的比較 各組年齡、腰圍、體重指數(shù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與Q1組相比，Q4組空腹胰島素水平顯著升高(P<0.05)，空腹血糖、餐后血糖、HbA1c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，餐后胰島素隨血尿酸水平升高而逐漸升高，Q4組與Q1組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 4組患者性激素的比較 與Q1組相比，Q4組總睪酮、SHBG水平顯著降低(P<0.05)，而LH、FSH、孕激素、催乳素、雌二醇水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)SH水平隨血尿酸水平升高而有所下降，各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 相關(guān)性分析 SHBG與睪酮、游離睪酮、生物活性睪酮水平無相關(guān)性，而與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.240，P<0.05)。

3 討論

國外一項(xiàng)橫斷面研究調(diào)查了1 089例2型糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)有36.5%存在性腺功能減退癥[7]。本研究調(diào)查了112例男性糖尿病患者，其中37例(33.1%)總睪酮<12 nmol/L?？梢?，2型糖尿病患者易發(fā)生遲發(fā)型性腺功能減退癥。

本研究發(fā)現(xiàn)，與尿酸水平較低者相比，尿酸水平較高者空腹及餐后胰島素水平均升高，提示患者血尿酸水平越高，胰島素抵抗越明顯。同樣，尿酸水平較高者總睪酮、SHBG水平較尿酸水平較低者下降。提示男性糖尿病患者隨著血尿酸水平的升高，血清睪酮、SHBG水平隨之下降，表明性腺功能減退癥與尿酸代謝具有一定相關(guān)性。

表1 4組患者一般指標(biāo)及糖代謝指標(biāo)的比較

注： 根據(jù)尿酸水平分組，Q1組(159～251 μmol/L)，Q2組(251～290 μmol/L)，Q3組(290～385 μmol/L)，Q4組(385～688 μmol/L)； FINS：空腹胰島素；PINS：餐后胰島素；與Q1組相比，aP<0.05

表2 4組患者性激素水平的比較

注：分組同表1，BT：生物活性睪酮；SHBG：性激素結(jié)合球蛋白；LH：黃體生成素;FSH：卵泡刺激素；DHEA：脫氫表雄酮；與Q1組相比，aP<0.05

多項(xiàng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥在男性中的發(fā)病率高于女性[8-9]。男性痛風(fēng)患者睪酮和雌二醇合成減少，合并有痛風(fēng)性腎病及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者睪酮水平降低更明顯[10]。尿酸與性腺功能關(guān)系的研究不多，可能是高尿酸血癥調(diào)節(jié)了下丘腦激素分泌，導(dǎo)致LH水平降低，從而限制睪酮及雌激素的合成[11]。另外，尿酸結(jié)晶沉積引起氧化損傷可能是導(dǎo)致睪丸功能減退的其中一個(gè)原因[12]。兩者相關(guān)機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)尿酸與SHBG呈負(fù)相關(guān)。SHBG特異性地與性激素結(jié)合并參與其轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)控血液中具有生物活性的性激素濃度[13-14]。研究認(rèn)為，高尿酸血癥能夠降低胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3的水平，同時(shí)亦能降低SHBG的水平[15]。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道多關(guān)于女性，例如絕經(jīng)后期高尿酸血癥患者存在SHBG水平顯著下降[16]。但相關(guān)男性的研究，鮮有報(bào)道。

另外，筆者前期研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者多伴有性腺功能減退，同時(shí)尿酸水平明顯升高，這與肥胖者攝食過多，嘌呤合成加速，繼而引起尿酸生成增加可能有關(guān)。另一方面，高尿酸血癥患者體重指數(shù)較高。因此高尿酸患者發(fā)生性腺功能減退部分原因可能是由于肥胖因素。

同時(shí)，尿酸水平的高低與糖尿病患者血糖無明顯相關(guān)，可能與降糖治療有關(guān)。另外，游離睪酮及生物活性睪酮水平隨尿酸水平由低到高有一定下降趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能的原因是樣本量較小或樣本標(biāo)準(zhǔn)差過大導(dǎo)致。尿酸水平升高的程度可能提示2型糖尿病患者已經(jīng)發(fā)生性腺功能減退。

因此，對于2型糖尿病患者，不僅血糖達(dá)標(biāo)，更需要控制尿酸、體重等，才能夠減少發(fā)生性腺功能減退癥的風(fēng)險(xiǎn)。

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Correlationbetweenblooduricacidandsexhormonesinmalepatientswithtype2diabetesCaoWen,ZhengRendong,Cao

Lin，LiuKemian，ChuXiaoqiu，SunHongping，LiuChao.

EndocrineandDiabetesCenter,TheAffiliatedHospitalonIntegrationofChineseandWesternMedicine,NanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,JiangsuBranchofChinaAcademyofChineseMedicalScience,Nanjing210028,China

LiuChao,Email:liuchao@nfmcn.com

ObjectiveTo explore the relationship between blood uric acid and sex hormones in male patients with type 2 diabetes.MethodsA total of 112 male patients with type 2 diabetes were divided into four groups (group Q1,group Q2,group Q3,group Q4) according to serum uric acid level using the quarterback method with the three cutting points of 251, 290, or 385 μmol/L, respectively.Blood glucose, blood uric acid, testosterone, sex hormone binding globulin (SHBG), progesterone, prolactin, luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone, estradiol, dehydroepiandrosterone were detected.Free testosterone and bioavailable testosterone (BT) were calculated. The level of sex hormones and blood uric acid were compared between 4 groups. The correlations between testosterone, free testosterone, BT , SHBG and uric acid were analyzed.ResultsCompared with group Q1, group Q4 had a higher level of fasting insulin (F=16.141,P<0.05) and postprandial insulin (Z=30.850,P<0.05), but a lower level of estradiol and SHBG (F=3.810,2.783, allP<0.05). Correlation analysis showed that SHBG was negatively correlated with blood uric acid(r=0.24，P<0.05).ConclusionMale patients with type 2 diabetes have hypogonadism, and it is related to blood uric acid level.

Diabetes mellitus; Uric acid; Hypogonadism; Male; Testosterone

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.01.007

210028 南京，中國中醫(yī)科學(xué)院江蘇分院，南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病院區(qū)

劉超，Email：liuchao@nfmcn.com

2015-05-07)