吳沁原　何殿

【摘要】 目的：探討甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病患者的臨床效果及安全性。方法：篩選江蘇省建湖縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者80例作為研究對象，隨機(jī)將其分為觀察組與對照組，每組40例。對照組患者于每日早餐及晚餐前30 min皮下注射預(yù)混胰島素，初始劑量為0.4 U（kg·d），然后根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整預(yù)混胰島素應(yīng)用劑量；觀察組患者每日睡前皮下注射甘精胰島素，初始劑量為0.2 U/（kg·d），三餐前口服瑞格列奈，初始計(jì)量為0.5～1.0 mg，然后根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整甘精胰島素與瑞格列奈劑量，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量均明顯少于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病可有效控制患者血糖水平，并且控制效果發(fā)揮速度較快，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 甘精胰島素； 瑞格列奈； 2型糖尿??； 臨床效果； 安全性

中圖分類號 R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）28-0031-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.28.017

隨著近年來我國老齡化進(jìn)程的加劇，以及人們生活飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，糖尿病發(fā)病率逐年遞增，并且主要以中老年人發(fā)病率最為顯著，是威脅中老年人群晚年生活質(zhì)量及身心健康的常見疾病[1]。目前臨床上缺乏有效的糖尿病根治手段，僅可通過血糖控制治療消除高血糖對靶細(xì)胞、胰島細(xì)胞的損傷，控制并降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善糖尿病患者臨床預(yù)后結(jié)局?？诜堤撬幬锸桥R床常用的糖尿病血糖控制療法，但不同降糖藥物其實(shí)際臨床療效往往存在較大差異，尤其是對于病情相對較為復(fù)雜的老年患者[2-3]。本組研究通過對80例2型糖尿病患者進(jìn)行隨機(jī)對照分析，探討甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病患者的臨床效果及安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2015年6月-2016年3月江蘇省建湖縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者80例進(jìn)行研究。所有患者對本組研究均完全知情同意，經(jīng)血糖監(jiān)測、臨床表現(xiàn)以及OGTT試驗(yàn)證實(shí)為2型糖尿病，符合第8版《內(nèi)科學(xué)》中2型糖尿病相關(guān)診治標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者均無藥物過敏史，排除精神疾病患者、合并惡性腫瘤、嚴(yán)重多器官功能不全者，漏服藥物達(dá)3次及以上患者自動(dòng)脫落本組研究。80例患者中，男42例，女38例，年齡35～86歲，平均（52.9±4.2）歲；2型糖尿病病程1～5年，平均（3.2±0.5）年；合并冠心病19例，高血壓15例，高血脂8例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例2型糖尿病患者分為觀察組與對照組，每組40例。兩組患者的年齡、性別、病程等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在治療前需停服其他降糖藥物5 d以上，要求患者按照糖尿病飲食以及生活方式標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)進(jìn)行。（1）觀察組患者治療方案：患者每晚睡前皮下注射甘精胰島素，選用甘精胰島素注射液（來得時(shí)，法國賽諾菲生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格為300 IU∶3 ml），初始劑量為0.2 U/（kg·d），同時(shí)在每日三餐前口服瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130023，規(guī)格為1.0 mg×30片）治療，初始劑量為0.5～1.0 mg，患者治療過程中定期檢測空腹血糖及餐后血糖水平，并根據(jù)血糖控制結(jié)果調(diào)整甘精胰島素與瑞格列奈應(yīng)用劑量。（2）對照組患者于每日早餐、晚餐前30 min皮下注射預(yù)混胰島素，選用諾和靈30R精蛋白生物合成人胰島素注射液（丹麥諾和諾德生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20120034，規(guī)格為400 IU∶10 ml）治療，初始劑量為0.4 U/（kg·d），治療過程中需根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整胰島素應(yīng)用劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測對比兩組2型糖尿病患者治療前及治療4個(gè)月后的血糖變化情況，應(yīng)用筆者所在醫(yī)院強(qiáng)生血糖監(jiān)測儀對80例患者進(jìn)行全天血糖指標(biāo)監(jiān)測，主要采集患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。另記錄兩組患者治療過程中血糖的達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素每日應(yīng)用量及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用IBM SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制效果比較

兩組患者治療前糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均較治療前明顯降低，且觀察組患者改善效果更為明顯，與對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖控制時(shí)間比較

觀察組患者治療后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生夜間低血糖1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；對照組發(fā)生夜間低血糖10例，胃腸道反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.5%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者血糖控制效果明顯優(yōu)于對照組，并且觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量以及不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)合2型糖尿病特點(diǎn)分析認(rèn)為，由于2型糖尿病患者在疾病早期階段并無典型癥狀，并且一般病情程度較為輕微，所以患者往往缺乏足夠的重視，因而2型糖尿病一般病程時(shí)間較長，且以中老年患者居多，常合并有高血壓、糖尿病、冠心病等心血管疾病，同時(shí)中老年患者身體素質(zhì)較差，2型糖尿病患者胰島功能明顯下降，一般藥物血糖控制效果并不理想，并且單一藥物治療病程時(shí)間較長的2型糖尿病患者往往臨床療效并不明顯[5]。瑞格列奈作為一種新型口服非磺脲類胰島素促泌劑，是一種苯甲酸衍生物，其作為一種餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥物能夠在30 min內(nèi)發(fā)揮降糖作用，具有較短的半衰期[6-7]，并且服用后大部分藥物會經(jīng)過肝膽而排泄，并不會殘留在患者體內(nèi)，應(yīng)用安全性相對較高，尤其適合以淀粉為主食的中國2型糖尿病患者；并且瑞格列奈作為非磺脲類促胰島素分泌藥物能夠作用胰島β細(xì)胞膜腺中的K離子通道，可有效促進(jìn)胰島素早期分泌時(shí)相的恢復(fù)，降低餐時(shí)血糖的峰值，控制患者餐后血糖濃度[8]。

甘精胰島素是一種長效胰島素類似物，可在人體內(nèi)形成六聚體，后分解形成單聚體被人體吸收，甘精胰島素可通過抑制肝糖原的釋放、提升胰島素水平的途徑達(dá)到快速、有效的血糖控制效果，同時(shí)在中性溶液中甘精胰島素的溶解度相對較低，因而患者皮下注射后能夠在皮下形成微細(xì)的沉積物，這種沉積物能夠連續(xù)性、不間斷釋放少量甘精胰島素有效物質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到長效、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度控制效果，類似于控釋劑類藥物的作用機(jī)制[9]，維持24 h血糖控制的穩(wěn)定性，并且此期間無血藥峰值，患者能夠達(dá)到全天控制血糖的目的，較傳統(tǒng)胰島素具有更為顯著的血糖控制效果，并且通過聯(lián)合瑞格列奈可有效控制、平穩(wěn)、持續(xù)控制血糖水平，并且安全性較高[10]。

綜上所述，采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病療效顯著，可有效控制患者血糖達(dá)標(biāo)，并且起效速度快，應(yīng)用安全性較高，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]韓穎，徐勇.2型糖尿病的社區(qū)個(gè)性化綜合干預(yù)效果研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（14）：2164-2165.

[2] Cesur M，Corapcioglu D，Gursoy A.A comparison of glycemic effects of glimepiride，repaglinide，and insulin glargine in type 2 diabetes mellitus during Ramadan fasting[J].Diabetes Res Clin Pract，2007，75（2）：141-147.

[3]莊玉翠.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病合并腦梗死患者的臨床效果觀察[J].糖尿病新世界，2016，19（6）：18-20.

[4]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：120-125.

[5]李欣.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（5）：17-18.

[6] Duran C，Tuncel E，Ersoy C，et al.The investigation of the efficacy of insulin glargine on glycemic control when combined with either repaglinide or acarbose in obese type 2 diabetic patients[J].J Endocrinol Invest， 2009，32（1）：69-73.

[7]黃尹力，陳笑冰.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（10）：964-966.

[8]李忠安.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效探討[J].糖尿病新世界，2015，18（7）：27-28.

[9]史存才.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（16）：99-101.

[10]李欣.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（5）：17-18.

（收稿日期：2016-08-05）