陳軼翔/編譯

轉(zhuǎn)基因腫瘤細(xì)胞可對(duì)抗癌癥

陳軼翔/編譯

●在小鼠身上的試驗(yàn)表明，轉(zhuǎn)基因癌細(xì)胞可以表達(dá)一種抗癌細(xì)胞因子移生于腫瘤，并抑制其發(fā)展。

五年前，紐約市紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）既可以移生于新的轉(zhuǎn)移瘤，也可以再回到原發(fā)腫瘤細(xì)胞。正是利用CTCs的這種雙向運(yùn)動(dòng)，新墨西哥大學(xué)的研究人員及其同事們給小鼠注射了轉(zhuǎn)基因CTCs，可表達(dá)一種抗癌細(xì)胞因子。在小鼠身上的試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些轉(zhuǎn)基因CTCs可以移生于腫瘤內(nèi)，釋放細(xì)胞因子，從而抑制腫瘤發(fā)展。該研究成果已發(fā)表于2月8日的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上，表明轉(zhuǎn)基因癌細(xì)胞可能成為抗癌治療的有效工具。

紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的一位腫瘤學(xué)家伊麗莎白·科曼（Elizabeth Comen）本人并未參與上述研究工作，她說(shuō)：“這篇研究論文為我們跳出固有思維模式提供了一個(gè)很好的范例。利用癌細(xì)胞游走于全身的強(qiáng)大能力來(lái)對(duì)抗腫瘤，這的確很吸引人?！?/p>

紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的另一位研究者瓊·馬薩奇（Joan Massagué），也并未參與上述研究工作，但曾于2009年與他人合著了證明CTCs雙向運(yùn)動(dòng)的論文，她在給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道：這個(gè)想法有趣而大膽。

新墨西哥大學(xué)的瓦蒂·阿拉普（Wadih Arap）、勒娜特·柏斯哥利尼（Renata Pasqualini）和同事們將源自于三種腫瘤類型（黑色素瘤、肺腫瘤和乳腺腫瘤）的小鼠腫瘤細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)基因試驗(yàn)，以表達(dá)并釋放α腫瘤壞死因子（TNF-α）。TNF-α是一種表現(xiàn)為可進(jìn)行破壞腫瘤血管等抗癌活性的細(xì)胞因子。柏斯哥利尼向《科學(xué)家》雜志透露：“這是一種強(qiáng)有力的抗癌劑，但同時(shí)有劇毒，這為其應(yīng)用設(shè)置了巨大的障礙。但如果只是局部使用，抗癌效應(yīng)會(huì)增加，而且毒性會(huì)降低?！?/p>

將三種TNF-α表達(dá)的CTCs中的任意一種注射給患植入乳腺癌的免疫活性小鼠，都會(huì)降低腫瘤的生長(zhǎng)速度。介于TNF-α表達(dá)的腫瘤細(xì)胞與原發(fā)腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)進(jìn)行循環(huán)，似乎可以阻止腫瘤的形成，表明轉(zhuǎn)基因CTCs有助于保護(hù)小鼠不受新腫瘤的侵襲。研究人員還發(fā)現(xiàn)，TNF-α表達(dá)的CTCs不在活體內(nèi)繁殖。柏斯哥利尼說(shuō)：“因?yàn)樯赡[瘤壞死因子的細(xì)胞最終會(huì)死亡，我們不是要注射可能會(huì)適得其反的細(xì)胞（可能會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)）。而是要像布置陷阱一樣，用TNF-α將腫瘤包圍起來(lái)?！?/p>

研究人員報(bào)道稱，用相應(yīng)的原發(fā)性腫瘤注射給小鼠，三種TNF-α表達(dá)CTCs中的任意一種都可以將腫瘤生長(zhǎng)減少50%～65%。他們還指出，將轉(zhuǎn)基因CTCs注射到血液中比皮下注射更有效。

為了檢測(cè)轉(zhuǎn)基因CTCs是否會(huì)影響癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，研究人員首先將標(biāo)準(zhǔn)癌細(xì)胞注射給體內(nèi)原發(fā)腫瘤不斷增長(zhǎng)的小鼠。正常的CTCs形成了肺轉(zhuǎn)移，但若將轉(zhuǎn)基因CTCs注入帶有轉(zhuǎn)移腫瘤的小鼠體內(nèi)，那么其所形成的“轉(zhuǎn)移性菌落”的數(shù)量要少于對(duì)照組小鼠體內(nèi)的“轉(zhuǎn)移性菌落”數(shù)量。

在哈佛大學(xué)研究腫瘤進(jìn)展機(jī)制的布魯斯·澤特（Bruce Zetter）本人并未參與此項(xiàng)研究，在給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中這樣寫道：“很多科學(xué)家正嘗試設(shè)計(jì)納米粒子給藥劑以將藥物選擇性傳遞到腫瘤，而上述研究則是利用某些腫瘤細(xì)胞的固有能力。引人入勝處在于腫瘤細(xì)胞應(yīng)該能夠在原發(fā)癌菌落和轉(zhuǎn)移癌菌落找到其配對(duì)物。”

澤特在郵件中還寫道：“利用TNF-α作為‘彈頭’是理想首選。TNF-α在此主要發(fā)揮的大概是一種抗血管劑的作用……可想而知，有朝一日人們會(huì)使用很多不同種類的抗血管劑?！?/p>

科曼指出，目前面臨的挑戰(zhàn)是要確保轉(zhuǎn)基因CTCs不會(huì)促成癌轉(zhuǎn)移。阿拉普的看法是，將基因工程細(xì)胞進(jìn)行輻照使其不再分裂，是一種潛在解決方案。（目前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)輻照的轉(zhuǎn)基因CTCs也能夠抑制腫瘤發(fā)展，但程度上不如未經(jīng)輻照的轉(zhuǎn)基因CTCs發(fā)揮的效果好。）

馬薩奇則希望看到未來(lái)或有研究嘗試?yán)迷醋韵嗤[瘤的轉(zhuǎn)基因CTCs來(lái)靶向小鼠的內(nèi)源性腫瘤。他對(duì)《科學(xué)家》雜志說(shuō)：“如果實(shí)驗(yàn)成功，整個(gè)癌癥研究領(lǐng)域都將為之感到興奮?！?/p>

[資料來(lái)源：The Scientist][責(zé)任編輯：遙醒]