鐘 萍 孫學(xué)春 張清瓊 郭建淑 王文艷

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院老年心血管科，四川 成都 610072)

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苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合普伐他汀治療老年高血壓合并血管病變的療效

鐘 萍 孫學(xué)春 張清瓊 郭建淑 王文艷

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院老年心血管科，四川 成都 610072)

目的 探討苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合普伐他汀治療老年原發(fā)性高血壓合并血管病變患者的療效。方法 老年原發(fā)性高血壓合并血管病變患者184例，隨機(jī)分成對(duì)照組和聯(lián)合組，各92例。對(duì)照組給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加服普伐他汀40 mg/d，均治療12個(gè)月。測量兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，采用彩色多普勒超聲診斷儀測量治療前后頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜-中膜(IMT)厚度、斑塊厚度，隨訪記錄治療過程中的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后兩組SBP和DBP均顯著低于治療前，且聯(lián)合組SBP顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合組TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前(均P<0.05)，且顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。聯(lián)合組治療后斑塊厚度和IMT均低于治療前，且低于對(duì)照組(均P<0.05)，而對(duì)照組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療過程中，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率3.26%，與聯(lián)合組(2.17%)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 苯磺酸左旋氨氯地平與普伐他汀聯(lián)合治療老年高血壓合并血管病變患者能夠發(fā)揮降血壓及改善血管病變程度的雙重作用。

高血壓；苯磺酸左旋氨氯地平；普伐他汀

原發(fā)性高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為特征的疾病，常伴有心、腦、腎等器官和系統(tǒng)的功能或器質(zhì)性損傷〔1〕。老年人由于血管彈性下降，加上日常高鹽、飲酒、吸煙等不健康飲食習(xí)慣，導(dǎo)致老年人高血壓發(fā)病率居高不下,目前發(fā)病率達(dá)50%以上〔2〕。血管病變是高血壓的典型表現(xiàn)之一，并貫穿其整個(gè)發(fā)展過程，高血壓血管病變所導(dǎo)致的心血管事件是導(dǎo)致患者死亡的主要危險(xiǎn)因素〔3〕。苯磺酸左旋氨氯地平是治療高血壓的一線藥，降壓效果顯著；普伐他汀是良好的降血脂藥物，常被用于冠心病的預(yù)防和治療。本研究觀察聯(lián)合此兩種藥物治療老年高血壓合并血管病變患者的療效。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月至2015年12月我院收治的老年原發(fā)性高血壓患者184例，男98例，女86例，年齡61～82〔平均(69.2±6.8)〕歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》〔4〕，并經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成，血管狹窄>20%；②年齡>60歲；③10 w內(nèi)未使用過鈣離子拮抗劑和他汀類藥物；④了解本研究目的和方法，患者自愿選擇本研究所用藥物進(jìn)行治療，由本人或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓，合并糖尿病患者；②心律失常，心肌梗死，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)〔4〕Ⅲ級(jí)及以上心衰患者；③肝腎功能障礙患者；④不能耐受研究藥物，對(duì)造影劑過敏者。隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各92例，對(duì)照組男52例，女40例，年齡(68.8±7.1)歲；聯(lián)合組男46例，女46例，年齡(69.4±6.6)歲，兩組患者性別比、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服苯磺酸左旋氨氯地平(商品名：施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司)2.5 mg/次，1次/d，2 w后若血壓未有效控制至140/90 mmHg者，增加至2次/d；聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，每日加服普伐他汀〔商品名：美百樂鎮(zhèn)，第一三共制藥(上海)有限公司〕40 mg/次，睡前服用。4 w后，若仍未有效控制血壓的患者予以剔除，治療期間禁用其他降血壓和降血脂的藥物，治療時(shí)間為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 測量兩組患者治療前后血壓、血糖、血脂、頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)，隨訪記錄治療過程中的不良反應(yīng)。血壓測量采用立式水銀血壓計(jì)，由同一位醫(yī)師在不知情的情況下進(jìn)行測量，以Koroto-koff第一音和第四音為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，連續(xù)測量三次，取平均值為SBP和DBP；抽取患者清晨空腹時(shí)肘靜脈血6 ml，收集于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，室溫靜置30 min，3 000 r/pm離心5 min，收集上層血清備用，使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測量空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；頸總動(dòng)脈IMT測量采用GE Vivid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率設(shè)置為7.0 MHz，患者平躺取仰臥位，調(diào)整探頭至距頸動(dòng)脈球部起始10 mm處進(jìn)行測量，測量斑塊厚度和IMT，取3次測量的平均值為最終結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 血壓、血糖和血脂指標(biāo)變化 治療前兩組血壓、血糖和血脂指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組血壓均得到有效控制，SBP和DBP均顯著低于治療前，且聯(lián)合組SBP顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，聯(lián)合組TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前(均P<0.05)，且顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。對(duì)照組治療前后TG、TC、LDL-C水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療前后FPG和HDL-C無明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、血糖和血脂指標(biāo)比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2 斑塊厚度和IMT變化 治療前兩組患者斑塊厚度和IMT均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，聯(lián)合組治療后斑塊厚度和IMT均低于治療前，且低于對(duì)照組(均P<0.05)，而對(duì)照組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后斑塊厚度和IMT變化

2.3 不良反應(yīng)比較 治療過程中，對(duì)照組發(fā)生頭暈1例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.26%(3/92)；聯(lián)合組頭暈1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.17%(2/92)；無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有不良反應(yīng)癥狀輕微，患者均可耐受，不影響治療。

3 討 論

血管病變是高血壓導(dǎo)致心腦血管事件的重要病理基礎(chǔ)，包含血管結(jié)構(gòu)的改變和功能的改變，在高血壓早期血壓升高時(shí)表現(xiàn)為功能改變，如大動(dòng)脈順應(yīng)性降低，隨著病程延長，血壓若未及時(shí)有效控制，逐漸發(fā)展成為血管結(jié)構(gòu)病變，引起動(dòng)脈粥樣硬化及血管重構(gòu)〔5〕。因此及早控制血壓，對(duì)防止血管病變具有非常重要的意義。但最新研究表示，高血壓的治療方案應(yīng)該全面考慮患者的整體情況，而不應(yīng)以單純的血壓指標(biāo)為治療目標(biāo)，在降血壓的同時(shí)，密切檢測血管病變情況，并給予及時(shí)治療，對(duì)保護(hù)靶器官，改善高血壓患者預(yù)后有重要作用〔6〕。

苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是治療高血壓的一線藥，能夠選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，并且對(duì)平滑肌更敏感，因此對(duì)外周血管作用強(qiáng)烈，使得循環(huán)阻力降低，從而達(dá)到降低血壓的目的〔7〕。本研究結(jié)果顯示苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)老年高血壓合并血管病變患者具有顯著的降血壓效果。普伐他汀是3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)抑制劑，與其他他汀類藥物一樣，具有良好的降血脂作用〔8〕。此外，他汀類藥物還能夠增強(qiáng)血管內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張功能，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)不影響平滑肌細(xì)胞功能，因此也被用于冠心病的預(yù)防和治療，有助于穩(wěn)定粥樣斑塊，減少血栓形成，降低心血管事件發(fā)生率〔9〕。血脂升高尤其是TG升高，高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加〔10〕。此外，給予高脂飲食8個(gè)月后，高血壓患者血壓升高更加明顯，頸動(dòng)脈IMT增厚顯著〔11〕，因此脂代謝異常與血管病變密切相關(guān)。結(jié)合上述研究結(jié)果，說明苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合普伐他汀能夠通過改善老年高血壓患者的血脂水平來緩解血管病變。IMT是反映高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，IMT值越大，說明血管重構(gòu)反應(yīng)越嚴(yán)重，患者發(fā)生心血管事件的概率越大。本研究結(jié)果還顯示苯磺酸左旋氨氯地平可與普伐他汀發(fā)揮協(xié)同治療作用，除了能有效控制血壓外，對(duì)血管病變的治療效果也更加顯著，可能與兩者抗氧化和抗炎作用有關(guān)〔12〕。苯磺酸左旋氨氯地平和普伐他汀聯(lián)合治療老年高血壓患者，比單一用藥控制血壓效果更優(yōu)秀，且能有效改善患者血管硬化狀態(tài)，從而間接阻止血壓進(jìn)一步上升，具有較高的收益。

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〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

鐘 萍(1963-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事高血壓、冠心病及其并發(fā)癥的防治。

R54

A

1005-9202(2016)21-5310-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.042