陳健新 陳廣基 徐 浩

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 廣州 510630)

?

老年心力衰竭患者血清CA125水平的變化及意義

陳健新 陳廣基1徐 浩1

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 廣州 510630)

目的 探討CA125在老年心力衰竭患者中的水平及意義。方法 220例老年心力衰竭患者，按紐約心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分組，入院24 h內(nèi)測定血清CA125和血漿B型利鈉肽(BNP)的濃度并比較各組CA125、BNP濃度及其與心功能分級(jí)的相關(guān)性；分別按100 pg/ml、35 U/ml標(biāo)準(zhǔn)，比較BNP、CA125診斷心力衰竭的靈敏度；將患者分為高CA125(≥35 U/ml)組和低CA125(<35 U/ml)組，比較兩組住院死亡率；聯(lián)合CA125和BNP水平分組，C1=CA125<35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C2=CA125≥35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C3=CA125<35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C4=CA125≥35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，比較各組住院死亡率，運(yùn)用Logistic回歸分析死亡相關(guān)因素。結(jié)果 CA125和BNP濃度隨心功能分級(jí)增高而升高，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.277和0.349，P=0.000)；CA125和BNP診斷心力衰竭的靈敏度分別是36.3%和85.9%；高CA125組和低CA125組患者住院死亡率分別為20.0%和3.6%，C1～C4各組住院死亡率分別為1.8%，0%，4.9%及22.9%，P<0.05；多因素Logistic回歸分析顯示CA125和BNP是死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=2.354，P=0.025和OR=2.236，P=0.024)。結(jié)論 血清CA125對(duì)心力衰竭的診斷價(jià)值不及BNP，但CA125是心力衰竭患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素，BNP聯(lián)合CA125測定有助于老年心力衰竭患者的預(yù)后評(píng)估。

心力衰竭；預(yù)后；CA125；B型利鈉肽

糖鏈抗原125(CA125)作為腫瘤標(biāo)志物眾所周知，目前研究發(fā)現(xiàn)血清CA125與心力衰竭相關(guān)〔1～3〕。CA125能否成為繼血漿B型利鈉肽(BNP)和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)之后新的心力衰竭標(biāo)志物，有關(guān)于CA125與BNP或NT-proBNP比較的文獻(xiàn)，目前國內(nèi)外均未見有報(bào)道。本文通過同時(shí)測定老年心力衰竭患者血清CA125和血漿BNP濃度，對(duì)比分析兩者在心力衰竭患者中測定的臨床意義，以探討CA125在老年心力衰竭患者中測定的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月在我院心內(nèi)科住院心力衰竭患者，年齡≥60歲，性別不限，剔除臨床資料不全或合并惡性腫瘤、結(jié)核、肝硬化、風(fēng)濕及免疫性疾病患者，共有220例患者納入研究。男138例，女82例，平均年齡(72.04±9.32)歲，其中急性心力衰竭60例，慢性心力衰竭160例，心臟基礎(chǔ)疾病包括冠心病134例，高血壓心臟病33例，擴(kuò)張型心肌病18例，瓣膜病29例，肺心病6例。心功能分級(jí)按美國心臟病學(xué)會(huì)紐約分級(jí)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅱ級(jí)68例，Ⅲ級(jí)75例，Ⅳ級(jí)77例，由同一位主任醫(yī)師審核評(píng)定。

1.2 研究方法

1.2.1 CA125 測定 所有患者入院后24 h內(nèi)抽取清晨空腹靜脈血2.0 ml置于干燥試管中，分離血清后采用美國雅培公司生產(chǎn)的AXSYM CA125TM 試劑盒進(jìn)行微粒子酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光法測定，正常值<35 U/ml，專人嚴(yán)格按說明書操作。

1.2.2 BNP測定 患者入院后24 h內(nèi)抽取清晨空腹靜脈血3 ml置于EDTA抗凝管中，用ADVIA Centaur BNP 測定法，即采用直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)進(jìn)行全自動(dòng)雙抗夾心免疫測定方法進(jìn)行檢測，根據(jù)該試劑盒提供標(biāo)準(zhǔn)，正常值<100 pg/ml，專人嚴(yán)格按說明書操作。

1.2.3 超聲心動(dòng)圖檢查 患者入院后72 h內(nèi)，應(yīng)用美國GE公司Vivid7 Dimen-sion型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀，按美國超聲協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，Simpson法測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析，Pearson相關(guān)分析，χ2檢驗(yàn)，多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各級(jí)心功能組CA125、BNP水平和超聲心動(dòng)圖參數(shù)測定 CA125、BNP水平均隨患者NYHA心功能分級(jí)增高而升高，其中心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)組CA125和BNP水平比Ⅱ級(jí)組明顯升高(P<0.05)。見表1。CA125、BNP與患者NYHA心功能分級(jí)、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，CA125和BNP兩者間也呈正相關(guān)(r=0.276，P=0.007)，見表2。

2.2 CA125、BNP診斷心力衰竭的靈敏度 220例患者中有80例CA125≥35 U/ml，有189例BNP≥100 pg/ml，CA125、BNP分別以35 U/ml、100 pg/ml為界值，診斷心衰靈敏度分別是36.3%、85.9%，二者差異顯著(P<0.05)，提示CA125診斷心衰靈敏度顯著低于BNP。

2.3 CA125與BNP聯(lián)合檢測預(yù)測心力衰竭的死亡率 按CA125水平高低，將患者分為高CA125組(CA125≥35 U/ml)和低CA125組(CA125<35 U/ml)，兩組患者住院死亡率分別為20%和3.6%。聯(lián)合BNP水平高低分組，C1組(n=58)：CA125<35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C2組(n=10)：CA125≥35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C3組(n=82)：CA125<35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C4組(n=70)：CA125≥35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C1～C4組患者住院死亡率分別為1.8%、0%、4.9%、22.9%，提示高血漿BNP同時(shí)合并高血清CA125的C4組患者住院死亡率最高(P<0.05)。

2.4 多因素分析 運(yùn)用多因素Logistic回歸分析心力衰竭患者死亡與年齡、性別、NYHA心功能分級(jí)、LVEDD、LVEF、CA125、BNP的相關(guān)性，見表3，CA125、BNP和年齡分別是患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表1 各級(jí)心功能組CA125、BNP水平及超聲心動(dòng)圖測定參數(shù)的比較

與Ⅱ級(jí)組比較：1)P<0.05

表2 CA125、BNP與心功能分級(jí)、LVEF、 LVEDD的相關(guān)性

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

心力衰竭是一種嚴(yán)重威脅人類健康的臨床綜合征，患病率高且預(yù)后差，是心血管疾病的主要死亡原因。加強(qiáng)對(duì)心力衰竭早期診斷和治療管理對(duì)改善患者的預(yù)后意義重大。CA125最初作為卵巢癌的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，后來研究發(fā)現(xiàn)不僅卵巢癌，其他系統(tǒng)的腫瘤和一些非腫瘤性良性疾病如腹膜炎、心力衰竭也可見血清CA125水平升高。BNP是目前心力衰竭指南認(rèn)可、廣泛用于臨床的心力衰竭標(biāo)志物。本文結(jié)果提示CA125與BNP呈正相關(guān)，兩者都隨患者NYHA心功能分級(jí)增高而升高，與患者心功能分級(jí)、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。指南推薦BNP診斷心力衰竭的界值是100 pg/ml，CA125目前沒有診斷心力衰竭的界值，即使以正常值35 U/ml為界值，診斷心力衰竭的陽性率僅為36.3%，而BNP是85.9%，即CA125診斷心力衰竭的靈敏度太低，并且CA125不是特異性的標(biāo)志物，因此，血清CA125測定不適用于心力衰竭的篩查診斷用途。本文結(jié)果提示CA125水平與患者預(yù)后相關(guān)，且CA125和BNP分別是死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，心力衰竭患者聯(lián)合測定血清CA125和血漿BNP有助于更進(jìn)一步預(yù)后評(píng)估患者病情。Nunez等〔4〕在1 111例心力衰竭患者研究中，將患者分為BNP<350 pg/ml 和 CA125<60 U/ml組；BNP ≥ 350 pg/ml 和 CA125<60 U/ml組；BNP<350 pg/ml 和CA125 ≥60 U/ml組以及BNP≥350 pg/ml和CA125≥60 U/ml組，6個(gè)月累積死亡率分別為：7.8%；17.8；16.9%；37.2%(P=0.001)，差異有顯著性，提出BNP聯(lián)合CA125檢測能起到更好死亡率預(yù)測作用；Monteiro等〔5〕研究88例重度心力衰竭患者，隨訪(13±7)個(gè)月提示CA125是終點(diǎn)事件的獨(dú)立預(yù)測因子；De Gennaro等〔3〕在對(duì)49例ACS患者研究結(jié)果提出，CA125比BNP在診斷肺水腫有更高特異性、陽性預(yù)測值和準(zhǔn)確性；Vizzardi等〔6〕對(duì)102例輕中度心力衰竭患者長期(43±15)個(gè)月隨訪的結(jié)果提示，高CA125水平是心血管事件和心力衰竭再住院的有效預(yù)測因子和危險(xiǎn)分層因子。因此，根據(jù)本文研究結(jié)果及目前國內(nèi)外研究報(bào)道可以得出以下結(jié)論：血清CA125水平與心衰患者的心功能相關(guān)，與BNP相比，CA125不適用于作為心衰診斷標(biāo)志物；但CA125是心力衰竭患者預(yù)后評(píng)估的獨(dú)立預(yù)測因子，BNP聯(lián)合CA125檢測能起到更好預(yù)測病情作用。兩者的這種區(qū)別或許可以從其產(chǎn)生機(jī)制的不同解釋，引起B(yǎng)NP合成和分泌增加的主要機(jī)制是心壁(心房壁或心室壁)應(yīng)力的增加〔7〕。 CA125產(chǎn)生機(jī)制未完全明確，研究認(rèn)為炎癥或機(jī)械壓力等刺激作用是導(dǎo)致CA125合成增多的原因〔8～10〕。即BNP是反映心力衰竭更直接的指標(biāo)，而CA125可能是心力衰竭次生事件的反應(yīng)〔11〕。由于本文收集病例數(shù)有限，關(guān)于CA125與BNP關(guān)系比較只是初步探討，更精細(xì)的比較有待進(jìn)一步病例收集及亞組分析。

1 N?gele H，Bahlo M，Klapdor R，etal.Ca 125 and its relation to cardiac function〔J〕.Am Heart J,1999；137(6)：1044-9.

2 沈衛(wèi)峰，王一波，金美玲.血清ca125水平與充血性心力衰竭關(guān)系初探〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2006；23(2)：99-101.

3 De Gennaro L，Brunetti ND，Bungaro R，etal.Carbohydrate antigen-125：additional accuracy in identifying patients at risk of acute heart failure in acute coronary syndrome〔J〕.Coron Artery Dis，2009；20(4)：274-80.

4 Nunez J，Sanchis J，Bodi V，etal.Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure〔J〕.Eur Heart J，2010；31(14)：1752-63.

5 Monteiro S，F(xiàn)ranco F，Costa S，etal.Prognostic value of ca125 in advanced heart failure patients〔J〕.Int J Cardiol，2010；140(1)：115-8.

6 Vizzardi E，D′Aloia A，Pezzali N，etal.Long-term prognostic value of ca 125 serum levels in mild to moderate heart failure patients〔J〕.J Cardiac Fail，2012；18(1)：68-73.

7 Yoshihiko S，Akio O，Teruyo Y，etal.Application of nt-proBNP and BNP measurements in cardiac care：a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure〔J〕.Eur J Heart Fail，2004；6(3):295-300.

8 Zeimet AG，Offner FA，Marth C，etal.Modulation of CA-125 release by inflammatory cytokines in human peritoneal mesothelial and ovarian cancer cells〔J〕.Anticancer Res，1997；17(4B)：3129-31.

9 Kosar F，Aksoy Y，Ozguntekin G，etal.Relationship between cytokines and tumour markers in patients with chronic heart failure〔J〕.Eur J Heart Fail，2006；8(3)：270-4.

10 Turgut O，Tandogan I，Yilmaz MB，etal.CA125 in heart failure：implications for immunoinflammatory activity〔J〕.Int J Cardiol，2011；146(1)：99-100.

11 Topatan B，Basaran A.Ca-125 and heart failure：deja vu or "still to be seen"〔J〕.Int J Cardiol，2010；145(3)：626-9.

〔2015-04-26修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

徐 浩(1963-)，男，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事分子影像學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究。

陳健新(1972-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)21-5312-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.043

1 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科