宋麗艷 翟萬慶 唐甲凡 周 亦 何曉燕

(太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 太倉(cāng) 215400)

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西洛他唑聯(lián)合阿司匹林對(duì)老年腔隙性腦梗死患者腦血管功能及血流循環(huán)的影響

宋麗艷 翟萬慶 唐甲凡 周 亦 何曉燕

(太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 太倉(cāng) 215400)

目的 探討西洛他唑聯(lián)合阿司匹林對(duì)老年腔隙性腦梗死(LI)患者腦血管功能以及血流循環(huán)的影響情況。方法 LI患者74例，按照隨機(jī)原則平均分為兩組，入院后均給予降低血脂、穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療，對(duì)照組給予阿司匹林口服，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予西洛他唑片口服，療程12 w，對(duì)比兩組患者治療前后的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等相關(guān)血脂水平變化，并觀察兩組患者治療前后的腦血管功能、血流動(dòng)力學(xué)以及血液流變學(xué)指標(biāo)，采用長(zhǎng)谷川智能量表(HDS)評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 兩組患者治療后血脂相關(guān)指標(biāo)較治療前有均有明顯改善(P<0.05)；其中觀察組LDL-C、HDL-C改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者腦血流量均較治療前有所增加(P<0.05)，且觀察組增加程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后大腦中動(dòng)脈(MCA)的收縮期峰流速(Vs)、舒張期末流速(Vd)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)均較治療前有所改善(P<0.05)，且觀察組患者改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。在血液流變學(xué)指標(biāo)中，除血細(xì)胞比容外，觀察組患者的其他指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；此外，治療后兩組患者的HDS評(píng)分均較前有所升高(P<0.05)，且觀察組升高程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 西洛他唑聯(lián)合阿司匹林治療老年LI相比單純應(yīng)用阿司匹林能夠顯著提高療效，增加腦組織血流量，改善腦功能。

西洛他唑；阿司匹林；腔隙性腦梗死；腦功能

腔隙性腦梗死(LI)是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，病變?cè)蛑饕悄X組織內(nèi)深穿支動(dòng)脈在長(zhǎng)期高血壓作用下導(dǎo)致血管壁病變，從而使小動(dòng)脈發(fā)生閉塞形成小的梗死灶，梗死灶慢性愈合后會(huì)形成不規(guī)則腔隙〔1～3〕。目前臨床治療LI仍以對(duì)癥處理為主，尚無特效治療方案。然而隨著病情進(jìn)展、梗死面積的增大，LI患者的腦組織血流量不斷減少，血供大幅下降，若不及時(shí)干預(yù)，甚至?xí)?duì)患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響。阿司匹林是缺血性腦血管疾病常用藥物，而西洛他唑作為磷酸二酯酶抑制劑同樣具有良好的抗血小板作用，對(duì)于兩種藥物聯(lián)合用于治療老年LI患者是否具有改善腦功能以及血流情況值得進(jìn)一步研究。本研究旨在探討西洛他唑聯(lián)合阿司匹林對(duì)老年LI患者腦血管功能以及血流循環(huán)的影響情況，以期為臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2012年10月至2014年10月期間在我院住院就診的74例LI患者，按照隨機(jī)原則平均分為兩組。74例患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議〔4〕關(guān)于LI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)明確診斷為L(zhǎng)I患者；(2)患者為初次發(fā)病，影像學(xué)檢查提示腔隙梗死灶<1.5 cm；(3)發(fā)病前意識(shí)清晰，無意識(shí)障礙；(4)自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者伴有嚴(yán)重的心肝腎等慢性疾??；(2)近期有腦梗死病史；(3)患者依從性差，不能積極配合醫(yī)護(hù)人員工作。其中對(duì)照組中男25例(67.57%)，女12例(32.43%)，年齡63～78〔平均(68.9±5.5)〕歲，病程1.4～10年，平均病程(4.9±1.9)年，平均體重指數(shù)(BMI)(23.15±1.31)kg/m2；觀察組中男26例(70.27%)，女11例(29.73%)，年齡62～80〔平均(69.2±5.8)〕歲，病程1～11年，平均病程(5.2±1.8)年，平均BMI為(23.47±1.58)kg/m2。兩組患者的基線資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)的對(duì)癥治療，包括活血化瘀、降低血脂、下調(diào)血液黏稠度以及肝素抗凝等治療方案，同時(shí)安排專人為患者提供日常運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，制定飲食計(jì)劃。與此同時(shí)，對(duì)照組患者給予阿司匹林片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080078，規(guī)格：100 mg×30片)口服，1次/d，每次100 mg；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予西洛他唑片(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066138，規(guī)格：50 mg×12片)口服，2次/d，每次50 mg。兩組患者均治療12 w。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者的血脂、腦血管功能、血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)以及長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)評(píng)分等指標(biāo)。血脂主要包括：血總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)以及高密度脂蛋白(HDL-C)；腦血管功能主要包括腦內(nèi)動(dòng)脈的腦血流量、血液流入時(shí)間；血流動(dòng)力學(xué)主要包括大腦中動(dòng)脈(MCA)的收縮期峰流速(Vs)、舒張期末流速(Vd)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)；血液流變學(xué)主要包括全血黏度切變率、血漿黏度、相對(duì)血液黏度切變率、血細(xì)胞比容以及纖維蛋白原。認(rèn)知功能采用HDS量表評(píng)分〔5〕，具體包括2個(gè)定向力問題、4個(gè)記憶力問題、2個(gè)常識(shí)問題、1個(gè)計(jì)算題、2個(gè)物體銘記命名回憶題。正常：總評(píng)分≥30分；輕度認(rèn)知障礙：評(píng)分20～30分；中度認(rèn)知障礙：評(píng)分10～20分；重度認(rèn)知障礙：評(píng)分<10分。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療后血脂相關(guān)指標(biāo)較治療前有均有明顯改善(P<0.05)；且治療后觀察組LDL-C、HDL-C改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而TG、TC與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

與治療前相比：1)P<0.05；表2、表3同

2.2 腦血管功能對(duì)比 治療后兩組患者腦血流量均較治療前有所增加(P<0.05)，且觀察組增加程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；而兩組患者血液流入時(shí)間在治療前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組和對(duì)照組組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

2.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組患者M(jìn)CA在Vs、Vd、RI、PI均較治療前有所改善(P<0.05)，觀察組患者改善程度比對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。見表3。

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前有所降低，但除血細(xì)胞比容外，其他指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，并且對(duì)照組和觀察組在治療后相比，除血細(xì)胞比容外，其他指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表4。

表2 兩組患者治療前后腦血管功能對(duì)比

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

表4 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

與治療前相比：1)P<0.05；治療后組間相比：2)P<0.05

2.5 認(rèn)知功能對(duì)比 采用HDS評(píng)分評(píng)估患者認(rèn)知功能，兩組患者治療前HDS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在治療后對(duì)照組和觀察組患者的HDS評(píng)分分別為(25.92±4.27)分和(34.02±5.34)分，均較治療前的(16.82±3.04)分和(16.74±3.11)分明顯升高(t=4.239，P=0.008)。

3 討 論

LI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為和血管、血液以及血流變異常有密切關(guān)聯(lián)，其中血流變異常往往是誘發(fā)LI的最重要危險(xiǎn)因素之一。顱內(nèi)動(dòng)脈血管的粥樣硬化性改變是最直接的病因，尤其是顱內(nèi)小動(dòng)脈。當(dāng)小動(dòng)脈發(fā)生脂肪變性等病理性改變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血管壁增厚直至完全閉塞，從而使得局部腦組織血流量減少，血流速度減慢，并且由于得不到足夠的血供、氧供而發(fā)生不可逆的損傷。而血管粥樣硬化和血脂水平密不可分，Zheng等〔6〕認(rèn)為血脂水平越高，粥樣硬化的發(fā)生率越高，病變程度也越嚴(yán)重，同時(shí)預(yù)后不及血脂水平較低的患者。盡管LI患者的梗死面積普遍不大，但鑒于能夠同時(shí)在多個(gè)腦區(qū)發(fā)生，仍會(huì)對(duì)患者的腦功能產(chǎn)生負(fù)性影響，部分患者會(huì)出現(xiàn)一定程度的認(rèn)知功能障礙。相關(guān)研究證實(shí)了早期老年LI患者即出現(xiàn)不同程度的記憶力的減退、執(zhí)行功能障礙等〔6〕，并且這種認(rèn)知功能障礙是和病程時(shí)間、患者年齡成正相關(guān)的。有研究認(rèn)為，由于血脂水平和腦梗死、LI發(fā)病率密切相關(guān)，因此通過降低血脂水平能有效降低梗死發(fā)生率。本研究說明西洛他唑聯(lián)合阿司匹林治療老年LI患者能夠更有效地調(diào)控患者血脂水平，相比于單一的阿司匹林治療，其效果更為顯著，也證實(shí)了兩種藥物在調(diào)控血脂水平方面起到了一定的協(xié)同作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，西洛他唑聯(lián)合阿司匹林治療LI，相比單純的阿司匹林能夠更好提高單位時(shí)間內(nèi)的腦血流量，增加腦組織血供。而血流變研究結(jié)果也證實(shí)了聯(lián)合用藥后，患者的血液黏稠度下降，腦部血液循環(huán)明顯改善。阿司匹林作為臨床常見的抗血小板聚集藥物，通過抑制血小板環(huán)氧化酶，使其乙?；鬁p少TXA2合成，從而發(fā)揮抗血小板聚集作用，減少了血栓的形成〔7〕。西洛他唑?yàn)樾滦偷牧姿岫ッ敢种苿瑯泳哂辛己玫目寡“寰奂饔?，并且還具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減少血管壁的損傷以及擴(kuò)張血管平滑肌的作用〔8〕，對(duì)治療周圍血管閉塞性疾病作用顯著。宋麗艷等〔9〕報(bào)道稱西洛他唑有調(diào)節(jié)血脂作用，減輕了粥樣硬化病變程度，進(jìn)一步延緩了血管腔的堵塞，使得血流量增加。此外，對(duì)于患者認(rèn)知功能改善方面，聯(lián)合用藥效果同樣顯著，西洛他唑聯(lián)合阿司匹林口服治療后，患者腦組織血供得到明顯改善，因而患者認(rèn)知功能障礙也有較明顯的緩解。

1 祝亞文，蔡茵萍，張愛軍，等.西洛他唑?qū)Τ踉\腔隙性腦梗死患者脂聯(lián)素、內(nèi)皮素-1及血栓素B2的影響〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013;33(18)：1514-7.

2 楊雪芹，高 霞，許 丹，等.腦心康口服液治療老年腔隙性腦梗死的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014;34(18)：5281-2.

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6 Zheng AS，Churilov L，Colley RE，etal.Association of aspirin resistance with increased stroke severity and infarct size〔J〕.JAMA Neurol，2013;70(2)：208-13.

7 Del Bene A，Palumbo V，Lamassa M，etal.Progressive lacunar stroke：review of mechanisms，prognostic features，and putative treatments 〔J〕.Int J Stroke，2012;7(4)：321-9.

8 鄧曉玲，趙 斌，汪 健，等.C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)與腦梗死體積及近期預(yù)后的關(guān)系〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012;12(3)：591-3.

9 宋麗艷，翟萬慶，李瑞霞，等.西洛他唑?qū)︻i動(dòng)脈粥樣斑塊的治療作用及對(duì)缺血性腦卒中的影響〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015;(21)：37-8.

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〔2016-03-03修回〕

(編輯 袁左鳴)

翟萬慶(1966-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科方面的研究。

宋麗艷(1977-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科方面的研究。

R743

A

1005-9202(2016)21-5328-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.051