吳翠儀 齊亞飛 鄭曉茹

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 511400)

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慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

吳翠儀 齊亞飛 鄭曉茹

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 511400)

目的 探討慢性阻塞性肺病(COPD)穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性。方法 選擇中重度COPD穩(wěn)定期患者30例。對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量(SGRQ)問(wèn)卷調(diào)查，記錄各項(xiàng)得分。采集患者與志愿者痰液作為樣本，統(tǒng)一進(jìn)行細(xì)菌半定量培養(yǎng)。對(duì)受試者進(jìn)行血清分離、血常規(guī)檢查、血?dú)夥治觥⒎喂δ軝z測(cè)，各類檢查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探討生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性。結(jié)果 經(jīng)顯微觀察其中主要的定植細(xì)菌包括肺炎鏈球菌、洛菲不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌、(副)流感嗜血桿菌。血清化驗(yàn)結(jié)果顯示，含有細(xì)菌定植的患者血清，IL-8的含量高于未含有細(xì)菌定植的患者和對(duì)照組(P<0.01)，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值和FEV1/FVC%要明顯低于無(wú)細(xì)菌定植樣品(P<0.05)；患者SGRQ問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果，總分、癥狀得分、活動(dòng)得分、影響分的分布情況與IL-8呈正相關(guān)，同F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量較健康人差，且部分患者存在細(xì)菌定植。細(xì)菌定植患者的生活質(zhì)量較差，炎癥反應(yīng)較重，三者具有明顯的相關(guān)性。

慢性阻塞性肺疾??；細(xì)菌定植

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種因吸入異物導(dǎo)致氣流受阻發(fā)炎，漸漸形成的進(jìn)行性呼吸道慢性病；臨床研究發(fā)現(xiàn)部分COPD穩(wěn)定期患者下呼吸道發(fā)現(xiàn)細(xì)菌定植，且細(xì)菌量與痰液中含有的白細(xì)胞介素(IL)-8，白三烯，腫瘤壞死因子(TNF)-α等免疫因子具有明顯的相關(guān)關(guān)系，表明下呼吸道出現(xiàn)細(xì)菌定植會(huì)引發(fā)呼吸道炎癥反應(yīng)。研究報(bào)道顯示〔1〕，從患者的痰液中可以培育出肺炎鏈球菌、洛菲不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌、(副)流感嗜血桿菌。這些細(xì)菌極有可能造成呼吸道炎癥。分離患者血清，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌定植患者中各類免疫細(xì)胞及免疫因子含量較高，說(shuō)明呼吸道的慢性炎癥導(dǎo)致人體的較強(qiáng)烈免疫反應(yīng)〔2〕，進(jìn)而加重呼吸道炎癥。IL-8是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有細(xì)胞殺傷效應(yīng)的免疫因子，已有研究表明，通過(guò)對(duì)免疫因子IL-8含量的測(cè)定可以大致的推斷出炎癥反應(yīng)的程度〔3〕。本文就COPD患者的生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)之間的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年1月在我院就診的中度與重度COPD穩(wěn)定期患者46例為實(shí)驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔3〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(1)第1秒用力呼氣容積(FEV1)<80%預(yù)計(jì)值；(2)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，其中FEV1變化量<15%或者<200 ml；(3)FEV1/用力肺活量(FVC)%<70%；(4)42 d內(nèi)未使用過(guò)任何抗生素以及含有抗生素的食物；(5)1年內(nèi)出現(xiàn)過(guò)1次或多次急性或加重現(xiàn)象；(6)實(shí)驗(yàn)前須經(jīng)患者本人同意，并簽訂知情自愿書，表示自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：(1)有其他肺部疾病的，如支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、支氣管腫瘤等等；(2)正接受糖皮質(zhì)激素治療，其治療劑量>20 mg/d，(3)患者同時(shí)患有免疫系統(tǒng)疾??；(4)患者同時(shí)患有其他感染性疾病。男26例，女20例，年齡45～72〔平均(64.23±7.76)〕歲，體重指數(shù)(BMI)平均為(24.66±3.65)kg/m2；觀察患者的臨床表現(xiàn)癥狀，并對(duì)其進(jìn)行病情分級(jí)。其中，Ⅰ級(jí)8例(17%)，Ⅱ級(jí)18例(39%)，Ⅲ級(jí)10例(22%)，Ⅳ級(jí)10例(22%)；34例(74%)患者長(zhǎng)期吸煙，有11例(24%)患者每年吸煙超過(guò)600支。另選取健康志愿者46例為對(duì)照組，男25例，女21例，年齡39～67〔平均(59.31±5.43)〕歲，BMI平均(25.43±3.68)kg/m2。對(duì)照組患者均為自愿參與此次實(shí)驗(yàn)，且本人已在同意書上簽字。此次試驗(yàn)已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌半定量培養(yǎng) 痰液標(biāo)本進(jìn)行半定量培養(yǎng)，主要步驟，深咳，通過(guò)支氣管平滑肌擠壓吐出痰液〔6〕。不能咳出痰液的患者需進(jìn)行3%生理鹽水霧化誘導(dǎo)，約10 min后可咳出痰液。受試者痰液均導(dǎo)入無(wú)菌痰盒，鹽水清洗后篩選樣本，低倍視野顯微鏡下合格樣本標(biāo)準(zhǔn)：鱗狀上皮細(xì)胞：多核白細(xì)胞<1∶2.5，不符要求的重新取樣〔7〕。將合格樣本接種到培養(yǎng)皿，此次實(shí)驗(yàn)所用培養(yǎng)皿有血平皿、麥康凱、巧克力平皿(購(gòu)自江蘇匯達(dá)醫(yī)療器械有限公司)。將培養(yǎng)皿置于5%CO237℃無(wú)菌環(huán)境下培養(yǎng)24 h〔8〕，觀察培養(yǎng)皿細(xì)菌生成情況，當(dāng)菌落形成單位(CFU)≥106/ml，則為細(xì)菌定植。確定細(xì)菌定植者人數(shù)。

1.2.2 血液樣品分析 血清IL-8檢測(cè)，2 ml靜脈血離心(離心機(jī)為上海普通田本力鑫機(jī)械有限公司生產(chǎn))15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上清液500 μl置于-70℃冰箱內(nèi)〔9〕，待測(cè)。IL-8檢測(cè)選擇ELISA法(試劑盒為深圳芬德生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))。血常規(guī)檢測(cè)使用專業(yè)的血常規(guī)監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)(海力孚品牌管理集團(tuán)生產(chǎn))，樣本檢測(cè)量為量2 ml靜脈血。血?dú)夥治霾捎醚排嘌獨(dú)夥治鰞x(利艾成貿(mào)易南京有限公司生產(chǎn))，樣本檢測(cè)量為1 ml橈動(dòng)脈血。兩組患者的采血時(shí)間均為實(shí)驗(yàn)起始日上午8：00，空腹。

1.2.3 肺功能檢測(cè)分析 肺功能檢測(cè)(購(gòu)自德國(guó)耶格公司原廠生產(chǎn))前對(duì)入組者使用沙丁胺醇?xì)忪F劑，對(duì)呼吸道有擴(kuò)張作用，30 min后進(jìn)行肺功能檢測(cè)。共進(jìn)行3次檢測(cè)，取最佳結(jié)果。

1.2.4 生活問(wèn)卷調(diào)查 實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查，采用圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)生活質(zhì)量調(diào)查表，得分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越差。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0軟件計(jì)量資料用單因素多個(gè)樣本均數(shù)比較，并用t檢驗(yàn)，SGRQ得分與各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性用Pearson模型進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

表1 兩組生活質(zhì)量、肺功能與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比

2.2 細(xì)菌半定量培養(yǎng)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組有8例患者細(xì)菌半定量培

養(yǎng)CFU≥106/ml，劃為細(xì)菌定植者；另22例患者為未定植者，細(xì)菌定植主要致病菌(副)流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌。對(duì)照組無(wú)細(xì)菌定植情況。

2.3 細(xì)菌定植與無(wú)定植間各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者既有細(xì)菌定植又有無(wú)定植患者，兩組患者年齡、BMJ血?dú)狻⒀Ｒ?guī)等無(wú)明顯差異(P>0.05)；而FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC%、IL8(對(duì)數(shù))、SGRQ總分、癥狀得分、活動(dòng)能力得分均有較大的差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 實(shí)驗(yàn)組SGRQ得分與各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)相關(guān)性分析 實(shí)驗(yàn)組中SGRQ總得分和癥狀得分、吸煙指數(shù)具有正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；SGRQ總分，癥狀得分和活動(dòng)能力、影響得分同樣品半定量培養(yǎng)結(jié)果具有正相關(guān)，(P<0.05)；SGRQ總分同F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值、FEV1%/FVC具有負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 細(xì)菌定植與無(wú)定植間各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

表3 實(shí)驗(yàn)組SGRQ得分與各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性

續(xù)表3 實(shí)驗(yàn)組SGRQ得分與各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性

3 討 論

COPD病情發(fā)展較為緩慢，過(guò)程不可逆，肺功能會(huì)逐漸下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本文說(shuō)明COPD患者的生活質(zhì)量要差于對(duì)照組。這是因?yàn)殡m然患者處于穩(wěn)定期，但是因肺功能下降，患者會(huì)在日常生活中出現(xiàn)不同程度的咳嗽、咳痰，影響患者心態(tài)，導(dǎo)致生活質(zhì)量下架。COPD為不完全可逆進(jìn)行性疾病，患者多因污染物或有害化學(xué)物質(zhì)，造成呼吸系統(tǒng)永久性傷害，所以治療COPD的主要目的為延緩病情發(fā)展。COPD主要的表現(xiàn)特征為呼吸道氣流受阻，并呈進(jìn)行性發(fā)展，當(dāng)遇到有害氣體與顆粒時(shí)抵御力下降〔10〕，產(chǎn)生較嚴(yán)重的炎性反應(yīng)。所以COPD多伴有呼吸道炎癥反應(yīng)，病因較多，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。對(duì)COPD患者臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅為肺功能檢測(cè)，但僅有一項(xiàng)檢測(cè)不能準(zhǔn)確地反映患者的身體和心理的健康狀態(tài)。近幾年研究〔11〕發(fā)現(xiàn)IL-8炎癥細(xì)胞因子與COPD患者呼吸道內(nèi)的炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系，而IL-8由被活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，生物學(xué)上的作用為能促進(jìn)T細(xì)胞增殖，使其生成干擾素-r、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，同時(shí)可抑制IL-4、IL-10活性，導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞(NK)和輔助T淋巴細(xì)胞(TH1)細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，從而加重呼吸道內(nèi)的炎癥反應(yīng)。而下呼吸道內(nèi)正常情況下是無(wú)菌的，但是因?yàn)镃OPD導(dǎo)致呼吸道內(nèi)的免疫能力下降，尤其抽煙的患者，其呼吸道黏膜的防御能力變?nèi)?，易?dǎo)致細(xì)菌繁殖，出現(xiàn)細(xì)菌定植。顯微鏡下觀察，常見(jiàn)的感染下呼吸道的細(xì)菌主要有甲型溶血性鏈球菌、卡他布蘭漢菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌及銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、洛菲不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌、(副)流感嗜血桿菌等。

細(xì)菌定植會(huì)加重COPD的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致血清IL-8含量上升，所以檢測(cè)血清IL-8含量有助于判斷炎癥反應(yīng)的程度〔11〕。COPD患者下呼吸道細(xì)菌定植與炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性〔12〕。劉領(lǐng)等〔13〕報(bào)道中提到生活質(zhì)量調(diào)查包括癥狀、活動(dòng)、生活影響三個(gè)方面的評(píng)分。而此次研究SGRQ問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果顯示總分、癥狀得分、活動(dòng)得分、影響分與IL-8呈正相關(guān)，與FEV1%預(yù)計(jì)值負(fù)相關(guān)。上述結(jié)論證明吸煙、細(xì)菌定植、氣道炎癥及COPD患者的生活質(zhì)量具有一定得關(guān)聯(lián)性，符合“惡性循環(huán)”假說(shuō)〔13〕。

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〔2016-04-11修回〕

(編輯 袁左鳴)

2013年廣州市科技攻關(guān)專項(xiàng)項(xiàng)目(No.201300000171)

吳翠儀(1984-)，女，主管護(hù)師，主要從事臨床呼吸疾病護(hù)理方面的研究。

R57

A

1005-9202(2016)21-5375-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.075