鄒晉梅 楊 靜 董建玲 鄧代華 張 羽 田 嵐

(綿陽市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 綿陽 621000)

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血清及關(guān)節(jié)液中炎癥細(xì)胞因子在老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中的變化及其意義

鄒晉梅 楊 靜 董建玲 鄧代華 張 羽 田 嵐

(綿陽市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 綿陽 621000)

目的 探討老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清及關(guān)節(jié)液中炎癥細(xì)胞因子的水平變化及其意義。方法 40例老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者(急性期組)、40例非急性老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎且能夠成功抽取關(guān)節(jié)液的患者(非急性期組)，分別采集兩組對象的血液及關(guān)節(jié)液，采用ELISA法檢測炎癥細(xì)胞因子水平并進(jìn)行對比。結(jié)果 急性期組患者關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平顯著高于非急性期組(P<0.05)，兩組間關(guān)節(jié)液中腫瘤壞死因子(TNF)-α水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；急性期組患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平顯著高于非急性期組(P<0.05)，兩組間血清中TNF-α水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平與關(guān)節(jié)液中含量呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清及關(guān)節(jié)液中炎癥細(xì)胞因子較非急性期患者發(fā)生顯著改變，血清中細(xì)胞因子水平與關(guān)節(jié)液呈顯著的相關(guān)性，對于鑒別診斷患者病情具有一定的價值。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；血清；關(guān)節(jié)液；炎癥細(xì)胞因子

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的關(guān)節(jié)病變，與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少密切相關(guān)，以高尿酸血癥為主要臨床表現(xiàn)，屬于代謝性風(fēng)濕病的范疇。在不當(dāng)飲食、飲酒過量后易導(dǎo)致急性發(fā)作。急性發(fā)作期患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀，影響其日常生活活動能力，給患者造成巨大的身心痛苦。嚴(yán)重者可形成痛風(fēng)石沉積，患者往往需要接受手術(shù)治療〔1〕。有研究發(fā)現(xiàn)，除了代謝因素外，免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)也參與痛風(fēng)的發(fā)生和進(jìn)展。炎癥因子是由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的小分子蛋白質(zhì)，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-8、IL-10等，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的炎癥因子與病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔2〕。本研究探討老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清及關(guān)節(jié)液中炎癥細(xì)胞因子的水平變化及其意義。

1 對象與方法

1.1 對象 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1977年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ACR)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)在本院風(fēng)濕免疫科接受治療；(3)關(guān)節(jié)液及血樣標(biāo)本采集前2 w內(nèi)患者未服用相關(guān)治療藥物；(4)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由于腎臟疾病、免疫系統(tǒng)疾病等引起的繼發(fā)性痛風(fēng)患者；(2)合并感染性疾病的患者；(3)近2 w內(nèi)服用抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥治療的患者。

選取本院風(fēng)濕免疫科收治的40例老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者(急性期組)、40例非急性老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者(非急性期組)。急性期組男36例、女4例，年齡60～79〔平均(68.2±6.4)〕歲，病程3～14年，平均(7.7±3.4)年。非急性期組男38例、女2例，年齡60～79〔平均(69.3±6.1)〕歲，病程3～18年，平均(8.5±4.2)年。兩組對象的年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 標(biāo)本采集方法 膝關(guān)節(jié)液標(biāo)本采集：常規(guī)消毒局部，將一次性無菌注射器刺入關(guān)節(jié)囊，進(jìn)入關(guān)節(jié)腔后抽取關(guān)節(jié)液3 ml，置入無菌離心管中3 000 r/min離心10 min，取上清液待測，置于-80℃冰箱保存。

血清標(biāo)本采集：抽取空腹靜脈血5 ml，常溫靜置2 h，4℃ 3 500 r/min離心10 min，取上層血清待測，-80℃冰箱保存。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測并比較兩組研究對象關(guān)節(jié)液和血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10的水平，檢測兩組血尿酸(UA)水平。

1.4 檢測方法 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，采用奧地利Anthos酶標(biāo)儀450 nm下檢測OD值。UA采用日立全自動生化分析儀檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS9.3統(tǒng)計學(xué)分析軟件，正態(tài)分布計量指標(biāo)組間比較采用t檢驗；相關(guān)性分析法采用Pearson線性相關(guān)法。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象關(guān)節(jié)液中炎癥細(xì)胞因子水平比較 急性期組患者的關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10測定水平顯著高于非急性期組患者(P<0.05)，兩組間關(guān)節(jié)液中TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組研究對象血清中炎癥細(xì)胞因子水平比較 急性期組患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10測定水平顯著高于非急性期組患者(P<0.05)，兩組間血清中TNF-α水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

2.3 相關(guān)性分析 血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平與關(guān)節(jié)液中含量呈顯著正相關(guān)(r=0.384，0.502，0.427，0.369；P<0.05)。

表1 兩組研究對象關(guān)節(jié)液中炎癥細(xì)胞因子水平比較

表2 兩組研究對象血清中炎癥細(xì)胞因子水平比較

3 討 論

痛風(fēng)是臨床常見病、多發(fā)病，近年來隨著生活水平的改善，痛風(fēng)的發(fā)病率也有所上升。痛風(fēng)性疾病最基本的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥，與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄異常直接相關(guān)〔3〕。當(dāng)單鈉尿酸鹽晶體沉積于關(guān)節(jié)時可引起局部炎癥反應(yīng)而發(fā)作為急性特征性關(guān)節(jié)炎，形成痛風(fēng)石后出現(xiàn)痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎，劇烈疼痛、關(guān)節(jié)活動障礙等問題影響患者的日常生活，給患者造成巨大的身心痛苦。如不及時治療可引起患者殘疾〔4〕。

目前臨床對于痛風(fēng)的發(fā)病機制尚未完全闡明，有研究認(rèn)為痛風(fēng)具有一定的遺傳性，并與不當(dāng)飲食關(guān)系密切〔5〕，有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，沿海地區(qū)屬于痛風(fēng)高發(fā)地區(qū)，可能與當(dāng)?shù)鼐用耧嬍持幸院ｕr、燒烤、啤酒較多有關(guān)〔6〕。因此對于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者而言，控制飲食非常重要。對痛風(fēng)患者的一般資料進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多發(fā)生于中老年男性，女性的發(fā)病率僅占5%，且以絕經(jīng)后婦女較多見〔7〕。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時以撕裂樣、刀割樣或咬噬樣劇烈疼痛為主要臨床表現(xiàn)，疼痛呈進(jìn)行性發(fā)展，受累關(guān)節(jié)周圍發(fā)生紅、腫、熱、痛、功能受限。多數(shù)患者在發(fā)病之初僅侵犯單關(guān)節(jié)，以第一跖趾關(guān)節(jié)為主。隨著病程進(jìn)展，可累及足背、足跟、踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等部位。急性發(fā)作數(shù)日內(nèi)病情可得到緩解，進(jìn)入非急性期〔8〕。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與機體炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，有研究發(fā)現(xiàn)，單鈉尿酸鹽晶體主要通過識別細(xì)胞表面Toll樣受體2和Toll樣受體4而激活細(xì)胞、啟動炎癥反應(yīng)〔9〕。痛風(fēng)患者外周血IL-1β升高后通過與IL-1受體結(jié)合，激活I(lǐng)L-1信號通路和MyD88依賴的核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)。在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的各階段，由于炎癥反應(yīng)程度不同，體內(nèi)炎癥因子水平也有所差異〔10〕。

IL-1β是IL-1最常見的亞型，可與特異性受體IL-1R結(jié)合而發(fā)揮作用，啟動多種信號傳導(dǎo)途徑。正常情況下，關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞只產(chǎn)生少量的IL-1β，當(dāng)患者關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜和軟骨細(xì)胞破壞時可在關(guān)節(jié)液中檢測到較高水平的IL-1β。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-1β對關(guān)節(jié)軟骨的損害是多途徑的，可誘導(dǎo)關(guān)節(jié)組織細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子IL-6、趨化因子IL-8等，在關(guān)節(jié)炎癥病變中起著重要促進(jìn)作用〔11〕。IL-1β還可刺激炎性調(diào)節(jié)因子的合成，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生較多的內(nèi)皮型一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性憐脂酶A、環(huán)氧化酶- 2(COX-2)等物質(zhì)，使NO、前列腺素(PG)E2的釋放增加，發(fā)揮抑制膠原蛋白合成、促進(jìn)軟骨細(xì)胞凋亡等病理改變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)一步破壞〔12〕。

本研究結(jié)果提示，可以將關(guān)節(jié)液中的上述指標(biāo)作為鑒別診斷急性或非急性期的要點。關(guān)節(jié)液中TNF-α水平對鑒別診斷急性或非急性期并無指導(dǎo)意義。急性期組患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10測定水平顯著高于非急性期組患者，提示，可以將血清的上述指標(biāo)作為鑒別診斷急性或非急性期的要點。血清中TNF-α水平對鑒別診斷急性或非急性期并無指導(dǎo)意義。血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平可在一定程度上反映關(guān)節(jié)液中含量的變化，因此建議將血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平作為鑒別診斷急性或非急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的要點。

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〔2015-12-11修回〕

(編輯 袁左鳴)

綿陽市痛風(fēng)及高尿酸血癥慢病管理系統(tǒng)構(gòu)建(No.14Q0063)

鄒晉梅(1977-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕免疫性疾病研究。

R446.62

A

1005-9202(2016)21-5420-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.094