楊清敏

(河南省宏力醫(yī)院 河南 新鄉(xiāng) 453400)

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依帕司他治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果觀察

楊清敏

(河南省宏力醫(yī)院 河南 新鄉(xiāng) 453400)

目的 觀察依帕司他治療2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的臨床效果。方法 選擇河南省宏力醫(yī)院2014年1月至2015年1月收治的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。對照組僅服用甲鈷胺膠囊，觀察組服用依帕司他與甲鈷胺膠囊，觀察治療前后神經(jīng)病變癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。結(jié)果 觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變安全、有效。

依帕司他；2型糖尿??；周圍神經(jīng)病變

糖尿病屬于發(fā)病率較高的慢性疾病，可引起多種并發(fā)癥，其中以糖尿病周圍神經(jīng)病變最為常見，患者的癥狀主要是肢端麻木、疼痛等，并伴有不同程度的感覺障礙，對其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。在2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的治療中，甲鈷胺為常規(guī)藥物，這一藥物屬于活性甲基維生素B12，有利于機(jī)體神經(jīng)的再生，發(fā)揮激活功效，但是治療效果有限。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可特異作用于多元醇通路，減少體內(nèi)山梨醇的合成與聚集，從而治療糖尿病慢性并發(fā)癥。為了進(jìn)一步優(yōu)化2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床用藥方案，本研究選取60例該病患者進(jìn)行對照研究，旨在觀察依帕司他的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河南省宏力醫(yī)院2014年1月至2015年1月收治的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。其中男32例，女28例，年齡20～70歲，糖尿病病程5～20 a。60例患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均有四肢末端麻木、疼痛、感覺異常、腱反射減弱或消失等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并排除頸椎病、腰椎病、格林-巴利綜合征等非糖尿病性神經(jīng)病變。肌電圖檢查顯示運(yùn)動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)異常。兩組在性別、年齡、血糖、糖尿病病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用糖尿病綜合治療，如控制飲食、合理運(yùn)動、降糖降脂等，待血糖穩(wěn)定2周(空腹血糖<8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<8.5%)。觀察組給予依帕司他(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批號H20040012)50 mg/次，3次/d，飯前口服，甲鈷胺膠囊(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，批號H20051424)0.5 mg/次，3次/d，對照組僅給予甲鈷胺膠囊0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥12周，觀察治療前后癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。

1.3 療效判斷 顯效：自覺癥狀明顯改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以上或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加4.9 m/s以下；無效：自覺癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均無變化?？傆行蕿轱@效率和有效率的總和。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組顯效9例，有效15例，無效6例，總有效率為80.0%；對照組顯效7例，有效12例，無效11例，總有效率為63.3%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 兩組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較

3 討論

隨著生活方式的改變及人們對糖尿病的認(rèn)識不足，糖尿病發(fā)病率日趨增加，目前已成為危害健康的主要慢性病之一。糖尿病周圍神經(jīng)病變在糖尿病慢性并發(fā)癥中很常見，其臨床表現(xiàn)多樣，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，部分甚至致殘。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前普遍認(rèn)為是多種因素共同作用所致，具體包括：①微血管及血流動力學(xué)的變化致神經(jīng)組織血供減少和神經(jīng)內(nèi)膜缺氧；②蛋白質(zhì)非酶促糖基作用產(chǎn)生的終產(chǎn)物干擾和損害蛋白質(zhì)的正常結(jié)構(gòu)和功能；③神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏及免疫損傷導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙[1]；④高血糖導(dǎo)致一系列代謝紊亂，主要包括多元醇代謝通路活性增高，山梨醇和果糖在細(xì)胞內(nèi)蓄積。其中多元醇通路活性增高被認(rèn)為是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病的主要因素之一。高血糖使多元醇通路活性增高，該通路的過度激活可引起山梨醇和果糖在細(xì)胞內(nèi)集聚，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高，造成滲透應(yīng)激從而損傷神經(jīng)細(xì)胞的功能[2-3]。高水平葡萄糖與肌醇載體競爭性結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)肌醇水平降低，細(xì)胞內(nèi)肌醇水平的耗竭會嚴(yán)重影響其功能，導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。葡萄糖在醛糖還原酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲迹S后山梨醇在山梨醇脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楣?。正常情況下，細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖僅約5%進(jìn)入多元醇通路，糖尿病狀態(tài)下，該通路異常激活，約30%的葡萄糖進(jìn)入該通路[4]，該通路的異常激活可引起細(xì)胞內(nèi)NADPH耗竭，引起NO生成減少，影響細(xì)胞功能；使還原型谷胱甘肽水平下降，機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力降低；使中性粒細(xì)胞超氧陰離子自由基生成減少，削弱其防衛(wèi)功能。以上多種變化必將引起細(xì)胞功能紊亂，這對糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有著很重要的作用[5]。

依帕司他可通過抑制醛糖還原酶而減少體內(nèi)山梨醇和果糖的生成和聚集，從而改善糖尿病慢性并發(fā)癥。有研究人員指出，糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)生長因子(NGF)含量和H波相關(guān)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(HSNCV)顯著降低，依帕司他能刺激細(xì)胞NGF的合成和分泌，使坐骨神經(jīng)NGF含量顯著升高，HSNCV明顯加快，從而改善糖尿病神經(jīng)病變[6]。本研究采用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

[1] 王榮侃,王榮輝,陳立新,等.α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(23):1-2.

[2] 馮瑞.依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效與電生理變化研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(36):77-80.

[3] 劉霞.甲鈷胺聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效研究[J].大家健康(下旬版),2013,(12):170.

[4] 柳彩潔.淺談依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,32(15):10-11.

[5] 湯云昭,倪長霖,汪瑋琳,等.依帕司他治療糖尿病感覺神經(jīng)病變的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,(26):55-57.

[6] 李娟,馮晉光.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,(29):105.

R 725.6

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.072

2016-06-22)