馮梓賢王曉亮鐘美霞陳廣杰趙 毅.廣東省廉江市人民醫(yī)院腫瘤科，廣東廉江 524400；2.廣東醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室，廣東湛江524023

同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響

馮梓賢1王曉亮1鐘美霞1陳廣杰1趙 毅2▲
1.廣東省廉江市人民醫(yī)院腫瘤科，廣東廉江 524400；2.廣東醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室，廣東湛江524023

目的 探討同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響。方法 將2011年1月～2014年2月收治的局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者分為同步放化療組（A組，55例）與序貫放化療組（B組，54例），A組采用同步放化療方案治療，而B組采用序貫放化療方案治療。統(tǒng)計兩組的療效和不良反應(yīng)，評估治療前后的生活質(zhì)量，利用Pearson χ2檢驗和行×列表χ2檢驗等分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果 A組的有效率、2年生存率和骨髓抑制的總發(fā)病率均明顯高于B組（P＜0.05）。與治療前相比，A組患者的生活質(zhì)量在治療后出現(xiàn)明顯變化（P＜0.05），其中患者生活質(zhì)量良好的構(gòu)成比由治療前的32.73%增加到58.18%。 結(jié)論 同步放化療方案在局部晚期NSCLC中的療效非常顯著，不良反應(yīng)可耐受，同時可提升患者的生活質(zhì)量，值得推薦。

非小細胞肺癌；同步放化療；序貫放化療；生活質(zhì)量

在實體惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率最高[1]，其中80% 以上的肺癌是臨床表現(xiàn)無特異性的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），70%的NSCLC患者在確診時已進入肺癌晚期或局部晚期[2]，相對于局部晚期NSCLC來說，聯(lián)合應(yīng)用放療和化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療手段[3]，而聯(lián)合應(yīng)用放療和化療目前有序貫放化療和同步放化療兩種方案，本研究探討有序貫放化療和同步放化療在治療NSCLC中的療效和對患者生活質(zhì)量影響的異同，為治療NSCLC提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年2月在廉江市人民醫(yī)院收治的109例局部晚期NSCLC患者為研究對象，所有病例均karnofsky評分≥70和經(jīng)組織學(xué)和（或）細胞學(xué)證實確診，所有病例均為初治患者，

均未出現(xiàn)廣泛胸膜轉(zhuǎn)移及其他臟器轉(zhuǎn)移者，均無放化療禁忌證。臨床分期參照美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）第7版的標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機數(shù)字表法把患者分為同步放化療組（A組，55例）與序貫組（B組，54例）。在A組和B組中，男性病例分別為34例和30例，年齡中位數(shù)分別為57歲（36～70歲）和57歲（37～74歲），鱗癌分別為36例和34例，腺癌分別為19例和15例，大細胞癌分別為2例和1例，腺癌均是1例，Ⅲb期分別為23例和26例，Ⅳ期分別為32例和28例，即性別、病理類型等一般情況在兩組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。本研究已經(jīng)經(jīng)過本院倫理委員會的審核和批準(zhǔn)，均取得受試患者和家屬知情同意。

1.2 治療方案

A組行三維適形放療：行定位前準(zhǔn)備，采用定位專用CT 掃描儀（GE Lightspeed RT16）進行定位。將掃描圖像上傳到計劃系統(tǒng)（Philips Pinnacle 3）勾畫靶區(qū)。根據(jù)的腫瘤的類型和患者的實際情況確定臨床靶體積（大體鱗癌和大體腺癌分別外放0.6cm和0.8 cm）、計劃靶體積（臨床靶體積頭腳方向和左右方向外放的距離是0.5～1.5cm，而前后左右方向外放距離則為0.5～1.0cm）和照射野的數(shù)目。使用Varian clinac 23EX高能6MV-X線直線加速器照射，治療分兩個階段進行。第1階段：采用3～7個野進行常規(guī)分割照射，DT180～200cGy/次，5次/周，放療劑量達40Gy后再根據(jù)具體情況再行定位、確定和勾劃靶區(qū)、把腫瘤劑量追加至DT 60～70Gy。危機器官限量：雙肺V20和V5分別為＜28%和＜50%；脊髓＜45Gy；心臟V40＜30%，V30＜40%；食管 V50＜50%。放療5～6周。A組同時接受 NP化療方案治療，其化療方案為：長春瑞濱25mg/m2（第1和8天用藥），順鉑25mg/m2（第1～4 天用藥），28d為一個周期，化療4個周期。B組的化療方案與A組相同，化療4個周期后行放療，放療方案同A組。血常規(guī)、肝腎功能等在治療期間每周復(fù)查，并根據(jù)患者出現(xiàn)癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果給予對癥處理（例如防治惡心嘔吐和處理血液毒性等）。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束2個月時通過胸部增強CT的結(jié)果評價近期療效，遠期療效通過1年生存率和2年生存率來評價，并統(tǒng)計不良反應(yīng)情況和評估患者治療前后的生活質(zhì)量。療效參照WHO的實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)，把近期療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，有效=完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定[4]。不良反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)參照美國國立癌癥研究所不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE），分為0～Ⅴ度。生活質(zhì)量QOL評分標(biāo)準(zhǔn)：滿分為60分。良好、較好、一般、差和極差的分數(shù)分別為51～60分、41～50分、31～40分、21～30分和20分及以下[5]。

1.4 隨訪

住院期間每早查房時統(tǒng)計NSCLC患者相關(guān)情況，出院后l個月隨訪患者，以后每3個月電話或門診隨訪1次，根據(jù)患者出現(xiàn)的癥狀做相關(guān)處理（例如復(fù)查CT等），如有需要隨時復(fù)查。末次隨訪時間為2016年2月16日。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)數(shù)據(jù)采用絕對值表示，其統(tǒng)計學(xué)方法為Pearson χ2檢驗、確切概率法、Yates χ2檢驗和行×列表χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組緩解率、部分緩解率、穩(wěn)定率、進展率、疾病控制率和1年生存率雖然差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但A組的有效率和2年生存率明顯高于B組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組的不良反應(yīng)均以Ⅰ～Ⅱ度為主，放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反應(yīng)和發(fā)射性心包炎的總發(fā)病率、Ⅰ～Ⅱ度發(fā)病率和Ⅲ～Ⅳ度發(fā)病率在兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。骨髓抑制的總發(fā)病率在兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療對兩組患者生活質(zhì)量影響比較

兩組治療后，51～60分的構(gòu)成比均有不同程度的增加。A組各級別的構(gòu)成較治療前出現(xiàn)明顯改變（P＜0.05），而B組變化不大（P＞0.05）。治療對兩組患者生活質(zhì)量影響比較。見表3。

表2 兩組不良反應(yīng)比較 [n（%）]

表3 治療對兩組患者生活質(zhì)量影響比較

3 討論

完全緩解率、部分緩解率、穩(wěn)定率、進展率、疾病控制率在兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但A組的有效率明顯高于B組（P＜0.05），提示A組的總體療效明顯好于B組，其原因可能如下：（1）同步放化療具有有效協(xié)同作用：化療藥物能增加癌細胞對放療的敏感性，同樣放療也能增加化療的細胞毒性[6]。（2）同步放化療有助于殺滅微小隱匿轉(zhuǎn)移灶從而降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險和抑制癌細胞增殖速度，同時可明顯縮短總治療時 間，增加單位時間的治療強度等[7]。（3）三維適形放療可有效控制局部和區(qū)域病變，而化療能有效控制轉(zhuǎn)移病灶，兩者同步可達到合理利用局部以及全身的治療空間的效果[7-8]。其他地區(qū)也有類似的報道[9]。A組的2年生存率明顯高于B組（P＜0.05），但1年生存率在兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這與于曉彬等[10]報道的同步放化療組的1年生存率和2年生存率均明顯高于序貫放化療組不同，其原因可能與各地的化療方案、放療設(shè)備、患者病情和醫(yī)護人員專業(yè)水平等存在差異有關(guān)。

A組骨髓抑制的發(fā)病率明顯高于B組（P＜0.05），但慶幸的是Ⅲ～Ⅳ度發(fā)病率在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），患者經(jīng)過對癥處理后，均不影響治療，值得注意的是，此不良反應(yīng)的發(fā)病率在兩組中分別高達81.82%和62.96%，提示臨床工作者在治療期間應(yīng)關(guān)注NSCLC患者血液系統(tǒng)不良反應(yīng)和血液系統(tǒng)異常繼發(fā)感染等疾病的預(yù)防和處理[11]。有Meta分析顯示，放射性食管炎是接受同步放化療NSCLC患者常見的不良反應(yīng)[12]。本研究放射性食管炎也比較常見，兩組的發(fā)病率均超過60.00%，但A組和B組的Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎的發(fā)病率僅分別為14.55%和11.11%，這與孫自偉[9]報道的類似。鑒于少部分患者放射超敏，臨床工作者應(yīng)做好放射性肺炎的早診斷、早治療，以免影響患者的治療進度[13]。值得注意的是，放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反應(yīng)和發(fā)射性心包炎的總發(fā)病率、Ⅰ～Ⅱ度發(fā)病率和Ⅲ～Ⅳ度發(fā)病率在兩組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示與序貫方案相比，同步放化療的不良反應(yīng)發(fā)病率增加非常有限。

表4顯示，與治療前相比，A組的生活質(zhì)量在治療后有明顯提高（P＜0.05），生活質(zhì)量為良好的構(gòu)成比由原來的32.73%提高到58.18%。反觀B組，治療前后的生活質(zhì)量構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示同步放化療方案可提高NSCLC患者的生活質(zhì)量，其原因可能與同步放化療方案的療效明顯有關(guān)。其他地區(qū)也有類似的報道[14-15]。

綜上所述，同步放化療方案治療NSCLC的療效明確，放化療不良反應(yīng)可耐受，并且除了骨髓抑制不良反應(yīng)外，其他不良反應(yīng)的發(fā)病率與序貫方案差別不大，同時在一定程度上提高NSCLC患者的生活質(zhì)量，值得推薦。

[1] 王寶強， 周陳華.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（8）： 603-605.

[2] Oh IJ，Kim KS，Kim YC，et al.A phase III concurrent chemoradiotherapy trial with cisplatin and paclitaxel

or docetaxel or gemcitabine in unresectable non-small cell lung cancer：KASLC 0401[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2013，72（6）：1247-1254.

[3] Curran WJ Jr，Paulus R，Langer CJ，et al. Sequential vs. concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer： randomized phase III trial RTOG 9410[J].J Natl Cancer Inst，2011，103（19）：1452-1460.

[4] 韓立杰， 劉偉， 李興德， 等.放化療同步和單純放療治療老年晚期非小細胞肺癌的近期療效及毒副反應(yīng)[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（5）：5427-5428.

[5] 葉濤，耿沖，陳宏林，等.局限期小細胞肺癌調(diào)強適形放療同步化療的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（15）：1195-1197.

[6] 楊蘇慧，錢永紅.三維適形放療同步化療治療局部晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國醫(yī)師進修雜志， 2011，34（z1）：19-20.

[7] 李繼泉，崔李平.Ⅲ期非小細胞肺癌患者肺癌根治術(shù)后同步放化療效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，55（42）： 56-58.

[8] 陳科，樸勇瑞，謝國明，等.同步放化療加鞏固化療與序貫放化療治療老年Ⅲ期非小細胞肺癌的療效對比[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（9）：2420-2421.

[9] 孫自偉.序貫及同步放化療對Ⅲ期非小細胞肺癌的療效對比[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（2）：48-49.

[10] 于曉彬，畢利萍，李玉軍，等.38 例晚期非小細胞肺癌患者同步放化療與序貫化放療的效果分析[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2015，27（9）：59-60.

[11] 劉清壯.調(diào)強放療聯(lián)合同期多西他賽加順鉑化療治療局部晚期非小細胞肺癌[J].北方藥學(xué)，2015，12（5）：148-149.

[12] Palma DA，Senan S，Oberije C，et al.Predicting esophagitis after chemoradiation therapy for non-small cell lung cancer：an individual patient data meta-analysis[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2013，87（4）：690-696.

[13] 劉儷砒，王小震，吉拮，等.局部晚期非小細胞肺癌同步放化療的治療結(jié)果[J].中華腫瘤雜志，2015，37（11）： 863-867.

[14] 冀曉輝，翁克貴，黃露迷.同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2016，23（1）：56-58.

[15] 楊锫，蒲興祥，師穎瑞，等.同步放化療聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（8）： 1489-1490.

The curative effect of concurrent radiochemotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer and its influence on the life qualities of patients

FENG Zixian1WANG Xiaoliang1ZHONG Meixia1CHEN Guangjie1ZHAO Yi2
1.Oncology Department, Lianjiang People's Hospital, Lianjiang 524400, China; 2.Department of Microbiology and Immunology, Guangdong Medical University, Zhanjiang 524023, China

Objective To explore the curative effect of concurrent radiochemotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer and its influence on the life qualities of patients. Methods The patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLS) who were in our hospital from January 2011 to February 2014 were divided into group A (55 cases) and group B(54 cases), group A received concurrent radiochemotherapy and group B received sequential radiochemotherapy. The curative effect and adverse reactions of the two groups were summarized, the life qualities before and after treatment were compared， and the data were analyzed by chi-square test. Results In group A, the curative effect rate,2-year survival rate, and total incidence of bone marrow suppression were all obviously higher than those of group B (P＜0.05), the life qualities after treatment were obviously improved than those before (P＜0.05), and the constituent ratio of patients with good life qualities rose to 58.18% from 32.73% before treatment. Conclusion Concurrent radiochemotherapy is effective in the treatment of locally advanced NSCLS, which adverse reactions can be tolerated while improving the life qualities of patients. It is worthy of recommendation.

Non-small cell lung cancer (NSCLS); Concurrent radiochemotherapy; Sequential radiochemotherapy; Life quality

R734.2

A

2095-0616（2016）16-10-04

2016-04-14）

廣東省自然科學(xué)基金（2015A030310046）?！?/p>