潘興壽 何思陸 梁 燁 李清鋒 李天資鄒才華 李近都 韋彤雁右江民族醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院 心血管疾病研究所，廣西百色 533000

地龍野芭蕉改善老年高血壓伴腔隙性腦梗死患者纖溶內(nèi)皮功能的臨床觀察

潘興壽 何思陸 梁 燁 李清鋒 李天資▲鄒才華 李近都 韋彤雁
右江民族醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院 心血管疾病研究所，廣西百色 533000

目的 探討地龍野芭蕉治療老年性高血壓伴腔隙性腦梗死（PH+LI）的療效。 方法 對(duì)收治的50例老年P(guān)H+LI隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組25例，對(duì)照組用常規(guī)療法，治療組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上用地龍野芭蕉處方治療30d，于治療前后比較兩組患者癥狀體征、纖溶功能（tPA、PAI）和血管內(nèi)皮功能（ET、NO、PGI2）指標(biāo)的改善情況，并與20例健康體檢者比較。 結(jié)果 治療組痊愈24例，顯效1例，治愈率為96.0%；對(duì)照組痊愈23例，顯效2例，治愈率為92.0%。兩組療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.355，P=0.522）；兩組患者tPA、PAI、ET、NO、PGI2水平治療前均有異常改變（P＜0.01），治療組治療后緩解至健康組水平（P＞0.05），對(duì)照組只有NO水平治療后緩解至健康組水平（P＞0.05），tPA、PAI、ET、PGI2水平治療后有所緩解，但與健康組比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 結(jié)論 地龍野芭蕉對(duì)改善老年P(guān)H+LI患者的血栓前狀態(tài)和血管內(nèi)皮受損有明確的效果，對(duì)預(yù)防腦梗死再發(fā)或許有積極的作用。

地龍；野芭蕉；原發(fā)性高血壓；腔隙性腦梗死

腔隙性腦梗死（lacunar cerebral infarction，LI）是大腦動(dòng)脈深支，包括腦干和大腦深層非皮層部位發(fā)生閉塞，形成內(nèi)徑≤20 mm的小梗死灶所致引起的臨床癥狀，有90%患者合并原發(fā)性高血壓（primary hypertension，PH）[1]。老年高血壓伴腦梗死（PH+LI），因患者動(dòng)脈硬化，纖溶、內(nèi)皮功能受損等導(dǎo)致臨床癥狀，多數(shù)患者有反復(fù)發(fā)作，病情逐漸加重，甚至威脅患者生命，給防治工作帶來(lái)許多麻煩[2]，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓伴腦梗死是久病久痛久瘀入絡(luò)，瘀阻脈絡(luò)所致，宜用活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)方藥治療[3]。地龍?jiān)缭跐h代的《神農(nóng)本草經(jīng)》就載入藥，其性寒味咸，有清熱、平肝、息風(fēng)、平喘、通絡(luò)等功效。主治中風(fēng)、半身不遂等病證。地龍與野芭蕉為許多民族居民防治腦血管疾病常用的方劑，其機(jī)制尚不完全清楚[4]，為探討其治療老年P(guān)H+LI的療效及其機(jī)制，對(duì)收治的25例急性期老年P(guān)H+LI患者在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上用地龍野芭蕉處方治療30天，觀察患者癥狀體征、纖溶功能和血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)的緩解情況。

1　資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)與一般資料

于2015年1月～2016年3月在本院心內(nèi)科住院的患者，按1999年WHO/ISH高血壓治療指南制定的標(biāo)準(zhǔn)，（1）重復(fù)3次檢測(cè)收縮壓平均值≥140mm Hg（1mm Hg=0.1333kPa）或舒張壓平均值≥90mm Hg，排除繼發(fā)性高血壓，或已確診為PH[5]；（2）有一過(guò)性感覺(jué)障礙、構(gòu)音障礙、偏側(cè)舞蹈、偏癱共濟(jì)失調(diào)、面癱、失語(yǔ)等臨床表現(xiàn)；（3）MRI檢查：采用菲利譜NT5型超導(dǎo)磁共振裝置。在大腦前、中、后動(dòng)脈和椎-基底動(dòng)脈的深穿支動(dòng)脈及其分支等有內(nèi)徑≤20 mm，邊界不清的圓形，卵圓形缺血灶，囊性腔隙形成，腦脊液樣密度或低密度病灶；（4）腦脊液檢查無(wú)異常[6]。（5）中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》有腦暈、頭腦、肝陽(yáng)上亢、肝腎陰虛、氣虛血瘀或痰濁等[7]：選取符合上述（1）～（5），符合倫理規(guī)范，經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委審批，并簽署知情同意書(shū)的50例患者，隨機(jī)分為兩組，治療組25例（男22，女3），中醫(yī)證型：肝陽(yáng)上亢6例、肝腎陰虛9例、氣虛血瘀10例，年齡60～75歲，平均（66.4±4.6）歲。對(duì)照組：中醫(yī)證型：肝陽(yáng)上亢8例、肝腎陰虛7例、氣虛血瘀10例，25（男21，女4）例，年齡60～75歲，平均（66.8±4.4）歲。健康組選取同期在我院健康體檢者，20（男18，女2）例，年齡60～75歲，平均（66.3±4.2）歲。三組性別年齡差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)值分別為（χ2=0.383，P=0.826）和（F=0.352，P=0.611）。治療組和對(duì)照組患者中醫(yī)證型比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.536，P=0.765），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1常規(guī)療法 ①一般原則：所有患者均低鹽、低脂、低膽固醇飲食，戒煙、限酒，適當(dāng)健身運(yùn)動(dòng)，保持樂(lè)觀精神，避免因情緒激動(dòng)。②降壓藥物治療：根據(jù)患者高血壓的不同的臨床類(lèi)型選取不同的降壓藥的類(lèi)型和服藥時(shí)間，對(duì)杓型高血壓患者，早晨口服長(zhǎng)效β受體阻滯劑（富馬酸比索洛爾片，北京華素制藥股份有限公司，H10970082）和非洛地平緩釋片（CCB）（山西康寶生物制品股份有限公司，H10960180），對(duì)非杓型高血壓患者，晚上口服CCB或晨間口服長(zhǎng)效ACEI（培哚普利片，東英[江蘇]藥業(yè)有限公司，H20034053）。③對(duì)伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、動(dòng)脈粥樣硬化性腎病和糖尿病等的患者，用合并癥治療方案[8]。

1.2.2治療組治療方法 在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上用中藥化痰行瘀、活血通絡(luò)為原則：①患者有眩暈、頭昏、胸腹痞悶、腿軟肢麻，脈弦滑等癥者，屬肝陽(yáng)上亢、氣虛瘀痰。用地龍、野芭蕉，黃芪、當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁各10克組成的益氣活血通絡(luò)功效方劑，用500mL水煎至300mL，每天1劑，分2次服完，連用30d。②患者有面色萎黃、語(yǔ)聲低微、言語(yǔ)不利、半身麻木、肢軟乏力，或患肢浮腫，舌淡紫或有瘀斑，舌淡苔白，脈細(xì)澀或細(xì)弱者。屬肝腎陰虛、氣虛血滯，脈絡(luò)瘀阻。用益氣活血，行瘀通絡(luò)。用地龍20g，野芭蕉，黃芪，當(dāng)歸，川芎，桃仁，赤芍，紅花，桂枝，秦艽，丹參，黨參各10g。用500mL水慢火煎至300mL，每天1劑，分2次服完，連用30d。

1.2.3檢測(cè)方法 兩組標(biāo)本分別于入院時(shí)及療程結(jié)束時(shí)搜集，取患者清晨空腹≥10h肘靜脈血5mL，離心后取血清檢測(cè)：檢測(cè)組織型纖溶酶原激活物（tPA），纖溶酶原激活物抑制物（PAI）采用發(fā)色底物法，試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供。一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。前列環(huán)素（PGI2）采用ELISA法檢測(cè)，人內(nèi)皮素1（ET-1）采用放射免疫法測(cè)定，試劑盒均由晶美公司提供。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3療效指標(biāo)

（1）臨床癥狀：眩暈、頭昏、胸腹痞悶、腿軟肢麻，緩解情況；（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血壓、NO、PGI2、ET、tPA、PAI水平改善情況。

1.4治愈標(biāo)準(zhǔn)[1]

（1）治愈：患者臨床癥狀消失，無(wú)并發(fā)癥發(fā)生；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)全部恢復(fù)正常者；MRI檢查無(wú)新梗塞灶。（2）顯效：患者臨床癥狀緩解，無(wú)并發(fā)癥發(fā)生；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分恢復(fù)正常者；MRI檢查無(wú)新梗死灶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS17.0軟件處理，治療前和治療后三組間平均數(shù)比較分別用方差分析（ANOVA），兩兩比較用q檢驗(yàn)，三組率比較用行列χ2檢驗(yàn)，雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血壓變化

50例患者治療后血壓均恢復(fù)至正常水平，治療組痊愈24例，顯效1例，治愈率為96.0%；對(duì)照組痊愈23例，顯效2例，治愈率為92.0%。兩組療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.355，P=0.522）。

2.2血栓前狀態(tài)觀察指標(biāo)變化

治療前，治療組和對(duì)照組患者tPA水平較健康組低（q=4.145，P＜0.01；q=3.154，P＜0.01），PAI水平較健康組高（q=3.263，P＜0.01；q=2.558，P＜0.01），提示兩組患者均有纖溶功能紊亂；治療后，治療組tPA、PAI緩解至健康組水平（q=0.005，P＞0.05；q=0.014，P＞0.05），對(duì)照組tPA、PAI水平有所緩解，但與健康組比較差異仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.528，P＜0.01；q=3.237，P＜0.01）；治療組與對(duì)照組比較，治療前兩組患者tPA、PAI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=0.035，P＞0.05；q=0.028，P＞0.05），治療后其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.195，P＜0.01；q=3.281，P＜0.01）。提示地龍野芭蕉處方對(duì)改善患者的纖溶功能紊亂情況優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1　不同組別治療前后溶栓功能觀察指標(biāo)變化效果比較

表1　不同組別治療前后溶栓功能觀察指標(biāo)變化效果比較

注：治療前后比較：aP＜0.01，與健康組比較：bP＜0.01， 與對(duì)照組比較：cP＜0.01，dP＜0.05

組別　　時(shí)間　n　tPA（μg/L）　PAI（Au/mL）治療組　　治療前　25　0.42±0.25ab　1.61±0.38ab治療后　25　0.85±0.23c　0.57±0.29c對(duì)照組　　治療前　25　0.45±0.29b　1.57±0.36ab治療后　25　0.63±0.34b　1.25±0.32b健康組　20　0.96±0.26　0.56±0.28 F 25.627　29.321 P 0.000　0.000

2.3血管內(nèi)皮功能情況

治療前，治療組和對(duì)照組患者ET、NO、PGI2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=1.107，P＞0.05）、（q=0.573，P＞0.05）和（q=0.098，P＞0.05），與健康組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.327，P＜0.01）、（q=3.762，P＜0.01）和（q=3.525，P＜0.01），提示治療組與對(duì)照組患者均有血管內(nèi)皮功能紊亂；治療后，治療組ET、NO、PGI2水平與健康組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=0.044，P＞0.05）、（q=0.365，P＞0.05）和（q=0.337，P＞0.05），對(duì)照組與健康組比較，NO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=0.075，P＞0.05），ET、PGI2水平仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.524，P＜0.01）和（q=3.353，P＜0.01）。提示益氣活血通絡(luò)處方對(duì)改善患者的內(nèi)皮功能紊亂情況優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2　不同組別治療前后血管內(nèi)皮功能觀察指標(biāo)變化效果比較

表2　不同組別治療前后血管內(nèi)皮功能觀察指標(biāo)變化效果比較

注：治療前后比較：aP＜0.01，與健康組比較：bP＜0.01， 與對(duì)照組比較：cP＜0.01，dP＜0.05.

組別　　時(shí)間　n　ET（ng/L）　NO（μmmol/L）　PGI2（ng/L）治療組　　治療前　25　65.3±8.3ab　75.4±6.9ab　35.7±2.6ab治療后　25　52.6±7.9c　91.3±9.7d　38.9±2.4對(duì)照組　　治療前　25　63.7±8.8b　78.3±9.2ab　36.1±2.7b治療后　25　59.7±9.2b　85.7±9.2　37.6±2.5b健康組　20　50.3±7.2　89.1±8.5　39.8±2.3 F 28.691　26.125　25.374 P 0.000　0.000　0.000

3　討論

腔隙性腦梗死是腦梗死（cerebral infarction，CI）較常見(jiàn)的類(lèi)型，約占CI的20%～30%，系大腦動(dòng)脈的深支閉塞所致的腦干和大腦深層非皮層部位的小梗塞灶，受累血管主要分布在殼核、尾狀核、橋腦、內(nèi)囊和腦回的白質(zhì)，90%的LI患者合并的原發(fā)性高血壓[1]。近30年來(lái)，居民的腦梗死和高血壓的發(fā)病率和患病率不斷攀升，嚴(yán)重影響居民的生命健康，臨床上腦梗死和高血壓常常在同一患者中同時(shí)存在，互為因果，并與冠心病、腦卒中等心腦血管事件的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，備受關(guān)注[9-12]。LI是持續(xù)性高血壓、小動(dòng)脈硬化引起的腦血管病，是在血壓異常增高的情況下，腦血管發(fā)生慢性進(jìn)行性病變導(dǎo)致的突發(fā)性損害，其原因還不完全清楚，目前認(rèn)為，由遺傳與環(huán)境因素交互作用所致，與患者的飲食結(jié)構(gòu)失衡，工作壓力增加和不良的生活習(xí)慣等慢性積累密切相關(guān)，其主要危險(xiǎn)因素為：吸煙、過(guò)量飲酒、熬夜、腦力勞動(dòng)而缺乏體能鍛煉；高鹽、高蛋白質(zhì)、高脂肪、高糖、低粗糧、低青菜、低水果飲食；肥胖癥、高血壓、高血糖、血脂異常等，這些因素確立可控制或預(yù)防。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年高血壓伴腦梗死病患者因疾病危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期的積累，痰瘀互結(jié)阻絡(luò)，其病因歸納為：七情（喜、怒、憂、思、悲、恐、驚）和六淫（風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火），是飲食勞倦所致[13-15]?；颊咭蛐摹⒏?、腎三臟陰陽(yáng)失調(diào)，或七情不節(jié)，外邪侵襲所致，是各種內(nèi)外病因傷及絡(luò)脈而致的絡(luò)病，飲食居處適，則九竅百節(jié)千脈皆通利矣。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的遺傳與環(huán)境因素相關(guān)的詮釋相一致[8]。腦梗死病臟在肝腎脾，其虛證為肝腎陰陽(yáng)虧損，實(shí)證是痰瘀互結(jié)，脈絡(luò)被阻，宜用活血化淤通絡(luò)療法[10]。地龍又稱(chēng)蚯蚓、曲蟮，體內(nèi)含有地龍素、地龍解毒素、黃嘌呤、抗組織胺和維生素B等多種藥用成分，主治卒中不通或肢體麻木，言語(yǔ)騫澀等[14]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，從地龍?zhí)崛〉牡佚埣っ福苡行芙庋?，可能與其激活纖維蛋白溶解酶，或直接溶解纖維蛋白機(jī)制有關(guān)[15]。臨床研究表明，地龍激酶可有效降低血液粘度，抑制血小板凝集和抗凝血等，對(duì)慢性血管性疾病及其并發(fā)癥有治療作用[16]。地龍野芭蕉處方以地龍、野芭蕉，黃芪、當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁組成的方藥，具有益氣活血解痙通絡(luò)溶栓之功效，可以糾正患者的血栓前狀態(tài)和內(nèi)皮功能紊亂，對(duì)促進(jìn)康復(fù)，防止腦梗死復(fù)發(fā)有積極的作用，對(duì)有肝腎陰虛、氣虛血滯，脈絡(luò)瘀阻的患者，治療上以化痰行瘀、活血通絡(luò)為主[17]。用地龍野芭蕉處方可很好地平衡內(nèi)皮功能，促進(jìn)康復(fù)，又可平衡纖溶功能，促進(jìn)血脈復(fù)通，重建血運(yùn)，確保病變區(qū)域的修復(fù)防止腦梗塞復(fù)發(fā)[18]。

本組資料顯示，用地龍野芭蕉處方治療后，治療組tPA、PAI、ET、PGI2水平治療后緩解至健康組水平（P＞0.05），而對(duì)照組只有NO水平治療后緩解至健康組水平（P＞0.05），tPA、PAI、ET、PGI2水平治療后雖有所緩解，但與健康組比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），多項(xiàng)研究提示，纖溶系統(tǒng)和血管內(nèi)皮受損，是高血壓病患者的血管事件潛在的重要危險(xiǎn)因素，臨床上應(yīng)當(dāng)給予及時(shí)的糾正[9-12]。醫(yī)之始祖《黃帝內(nèi)經(jīng)》在對(duì)自然-生物-心理-社會(huì)的認(rèn)識(shí)高度上提出“不治已病治未病”和我國(guó)一貫堅(jiān)持的“預(yù)防為主”的方針政策，其戰(zhàn)略思想要求我們重視衛(wèi)生，提倡健康的生活方式，做到未病先防、已病防變的已變防漸，攝養(yǎng)于無(wú)疾之先；蓋疾成而后藥[6，19-22]。本研究認(rèn)為，地龍、野芭蕉處方對(duì)改善患者的纖溶系統(tǒng)和血管內(nèi)皮受損記好的效果，對(duì)預(yù)防腦梗死再發(fā)或許有積極的作用。

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Clinical observation of earthworm wild banana in improvement of fibrinolytic endothelial function in elderly hypertensive patients with lacunar cerebral infarction

PAN Xingshou HE Silu LIANG Ye LI Qingfeng LI Tianzi ZOU Caihua LI Jindu WEI Tongyan
Institute of Cardiovascular Diseases, Clinical Medicine College, National Medical College of Right Rivers, Guangxi, Baise 533000, China

Objective To explore the curative effect of earthworm wild banana in treatment of elderly hypertensive patients with lacunar cerebral infarction (PH+LI). Methods 50 cases of elder patients with PH+LI cured in our hospital were randomly divided into treatment group and control group with 25 cases in each. Patients in control group were treated with conventional therapy, and patients in treatment group were treated with earthworm wild banana for 30 days on the basis of conventional therapy. The improvement situation of alleviate symptoms and signs, fibrinolytic function (tPA and PAI) and vascular endothelial function, (ET, NO and PGI2) of patients in the two groups before and after the treatment were compared. Results There were 24 cases recovery, 1 case excellence in treatment group, and the cure rate is 96.0%. There were 23 cases recovery, 2 case excellences in treatment group, and the cure rate is 92.0%. There was no statistically significant difference between the two groups (χ2=0.355, P=0.355). The tPA, PAI, ET, NO and PGI2levels before the treatment of patients in the two groups had abnormal changes (P＜ 0.01). Treatment group after treatment were ease to health level (P＞0.05), but control group after treatment only the NO level change and healthy group (P＞0.05). The tPA and PAI, ET, PGI2levels after treatment were eased, but there were still statistical significance on the differences compared with healthy group (P＜0.01). Conclusion Earthworm wild banana in treatment of the pre thrombotic state and vascular endothelial damage of elderly patients with PH+LI has clear effect. And it had a positive effect to prevent cerebral infarction recurrence.

Earthworm; Wild banana; Primary hypertension; Lacunar cerebral infarction

R544.1

A

2095-0616（2016）17-09-05

國(guó)家自然科學(xué)基金（81060028）；廣西重大專(zhuān)項(xiàng)基金（桂科重1598005-9）；廣西科技攻關(guān)計(jì)劃基金（桂科攻1355005-3-7）；廣西衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目（GZZC1241,GZZC1242, GZZC1321, GZZC1323）；廣西壯族自治區(qū)百色市科技局基金項(xiàng)目（百科計(jì)20130104，20130106）。

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（2016-06-20）