張海芹

(江蘇省泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院， 江蘇 泗陽(yáng) 223700)

甲鈷胺聯(lián)合加巴噴丁治療痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效的比較

張海芹

(江蘇省泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院， 江蘇 泗陽(yáng) 223700)

目的:探討甲鈷胺聯(lián)合加巴噴丁聯(lián)合方案對(duì)痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(PDN)的臨床價(jià)值。方法:選取2013至2015年我院治療的PDN患者，隨機(jī)平均分為兩組，分別選擇常規(guī)治療方案以及聯(lián)合加巴噴丁與甲鈷胺治療。結(jié)果:治療結(jié)束后觀察組患者臨床治療有效率相比對(duì)照組提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后兩組患者VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度、睡眠時(shí)間均相比治療前改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組改善更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:加巴噴丁聯(lián)合甲鈷胺可以有效治療PDN，緩解患者疼痛，改善臨床癥狀，提高患者睡眠質(zhì)量以及神經(jīng)功能康復(fù)，具有較高的臨床價(jià)值。

甲鈷胺； 加巴噴??； 痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

本次臨床研究選擇加巴噴丁與甲鈷胺聯(lián)合治療方案，與常規(guī)治療方案進(jìn)行對(duì)比，探討PDN的有效治療方法。

1　資料與方法

1.1一般資料:選取我院2013年5月至2015年4月收治的PDN患者，均符合世界衛(wèi)生組織WHO在2007年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，查體發(fā)現(xiàn)存在四肢對(duì)稱(chēng)性痛覺(jué)障礙平面，膝跳反射減弱，存在四肢感覺(jué)異常，表現(xiàn)為熱痛、灼痛、針刺痛、刀割痛等特征，在夜間病情加重或者存在睡眠障礙，以肌電圖誘發(fā)電位檢查存在四肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度障礙，排除由于其他原因引發(fā)的周?chē)窠?jīng)病變疾病，排除肝、腎、心等重要臟器存在功能性障礙的患者。所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。入組患者共40例，以簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法平均分為兩組，對(duì)照組20例患者，男12例，女8例，年齡41～73歲，平均(51.83±7.22)歲，2型糖尿病病程6～24年，平均(7.66±3.18)年，PDN病程1～11年，平均(3.35±0. 79)年；觀察組20例患者，男13例，女7例，年齡42～71歲，平均(52.10±7.51)歲，2型糖尿病病程5～26年，平均(7.25±3.09)年，PDN病程2～10年，平均(3. 44±0.68)年。兩組患者年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法:兩組患者均在入組后進(jìn)行常規(guī)綜合治療，包括胰島素強(qiáng)化治療、飲食控制方案以及血壓與血脂糾正治療等。對(duì)照組患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用甲硫氨酸維B1注射液(生產(chǎn)廠家為云南盟生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20060852)，1支/ d，給藥方式為肌肉注射，同時(shí)以1mg維生素B12與250mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1次/d，同時(shí)給予卡馬西平片(生產(chǎn)廠家為地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H51021838)，劑量為100mg，3次/d，給藥方式為口服，以3周為1療程。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用甲鈷胺(生產(chǎn)廠家為哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20050332)，與250mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，劑量為每天1.5mg，以3周為1個(gè)療程。同時(shí)給予加巴噴丁片(生產(chǎn)廠家為海南賽立克藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20080223)，起始劑量為每次100mg，3次/d，根據(jù)患者癥狀改善調(diào)整藥物劑量。

1.3觀察指標(biāo):在入組時(shí)以及治療結(jié)束后以視覺(jué)模擬評(píng)分法VAS對(duì)患者疼痛進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分為無(wú)痛，10分為劇烈疼痛無(wú)法耐受。同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者的睡眠時(shí)間以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):以患者臨床癥狀改善為依據(jù)制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效為DPN臨床癥狀與體征顯著緩解，乏力、麻木以及肢端疼痛等明顯改善，未發(fā)生不良反應(yīng)。有效為DPN臨床癥狀與體征顯著緩解，乏力、麻木以及肢端疼痛等有所改善，可存在輕微不良反應(yīng)。無(wú)效為DPN臨床癥狀與體征無(wú)改善，乏力、麻木以及肢端疼痛等無(wú)改善，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。總有效率＝[(顯效＋有效)/治療例數(shù)]×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，治療有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度、睡眠時(shí)間指標(biāo)采用表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1臨床療效比較:兩組患者治療后的臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表1。觀察組患者顯效率與總有效率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度、睡眠時(shí)間指標(biāo)比較:兩組患者治療前后的VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度統(tǒng)計(jì)結(jié)果，見(jiàn)表2。治療前兩組患者的VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組患者VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度、睡眠時(shí)間改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。

表1　兩組患者治療后的臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果比較n(%)

表2　兩組患者治療前后的VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度、睡眠時(shí)間指標(biāo)比較(±s)

表2　兩組患者治療前后的VAS疼痛評(píng)分與神經(jīng)傳導(dǎo)速度、睡眠時(shí)間指標(biāo)比較(±s)

注:a為治療前組間比較，b為治療前、后平均差組間比較

時(shí)間VAS疼痛評(píng)分(分)觀察組 對(duì)照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度(m/s)觀察組 對(duì)照組睡眠時(shí)間(h)觀察組 對(duì)照組治療前7.28±1.417.21±1.3542.65±4.9242.22±4.653.61±1.653.27±1.47治療前、后平均差4.12±0.351.05±0.2111.20±1.124.41±0.854.05±0.642.13±0.84 ta1.2011.4311.041 Pa0.5180.8330.615 tb3.5516.0343.224 Pb0.0240.0020.039

3　討 論

PDN是糖尿病中較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是預(yù)后較差的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，對(duì)患者感覺(jué)神經(jīng)、自主神經(jīng)以及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的影響較為嚴(yán)重，也對(duì)患者生存質(zhì)量有較為嚴(yán)重的影響[2]。PDN是感覺(jué)性神經(jīng)病變，在機(jī)體血糖水平過(guò)高的狀態(tài)下，神經(jīng)系統(tǒng)存在異位放電的狀況，同時(shí)離子通道活性以及神經(jīng)系統(tǒng)血液供應(yīng)障礙等也對(duì)PDN疾病發(fā)生與進(jìn)展有重要的影響。當(dāng)前的主流觀點(diǎn)認(rèn)為糖尿病神經(jīng)病變的主要原因是血管損傷以及代謝系統(tǒng)異常。血管損傷的主要問(wèn)題是微血管病變，主要表現(xiàn)是血管內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹增生以及透明變性，同時(shí)毛細(xì)血管基底膜厚度增加，糖蛋白沉淀積累，血管管腔徑不斷縮小，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的缺血以及缺氧狀況[3]。在現(xiàn)在的臨床治療中有部分神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用，對(duì)臨床療效改善做出了一定貢獻(xiàn)，但是還不能夠達(dá)到滿意的效果。

三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物的作用機(jī)制是抑制鈉離子通道，同時(shí)阻斷N－甲基－D－天冬氨酸受體，從而抑制神經(jīng)突觸對(duì)5－羥色胺與去甲基腎上腺素的再次攝取，提高疼痛的閾值而發(fā)揮緩解疼痛的效果，還可以抑制受損神經(jīng)的神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)出，止痛效果較為明顯。而阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物存在長(zhǎng)期治療成癮的問(wèn)題，所以僅僅應(yīng)用于其他治療方案沒(méi)有明顯作用的患者。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，在中央鈷分子上結(jié)合了甲基基團(tuán)，能夠參與機(jī)體的甲基轉(zhuǎn)換。甲鈷胺能夠通過(guò)加速神經(jīng)組織中蛋白質(zhì)、核酸以及卵磷酸的合成，提高神經(jīng)髓鞘以及軸突的形成速度。甲鈷胺屬于活性的維生素B12，能夠有效轉(zhuǎn)移進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，有效修復(fù)神經(jīng)組織的受損部分，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[4]。加巴噴丁是當(dāng)前緩解DPN導(dǎo)致疼痛的一線類(lèi)臨床藥物，主要的作用機(jī)制是通過(guò)GAGA接到通道的抑制性輸入，發(fā)揮中樞效應(yīng)，拮抗NMDA受體，還可以拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣離子通道，對(duì)抗周?chē)窠?jīng)的傳導(dǎo)作用。相比傳統(tǒng)抗癲癇類(lèi)藥物，加巴噴丁的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)以及行為異常的發(fā)生率較低，在低劑量時(shí)也可以發(fā)揮鎮(zhèn)靜的效果。而最大的優(yōu)勢(shì)是在劑量不斷增加的過(guò)程中，鎮(zhèn)痛作用不斷增強(qiáng)而不良反應(yīng)發(fā)生率不會(huì)明顯升高。加巴噴丁的臨床應(yīng)用耐受性較好，主要的不良反應(yīng)是嗜睡以及頭昏。

甲鈷胺能夠有效進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損細(xì)胞，改善周?chē)窠?jīng)的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度；而加巴噴丁可以有效抗中樞神經(jīng)痛覺(jué)異常，還可以抑制損傷后外周神經(jīng)的異位放電。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效治療糖尿病痛性神經(jīng)病變。本次臨床研究中，選擇甲鈷胺與加巴噴丁聯(lián)合治療的PDN患者，治療后的臨床總有效率達(dá)到90%，相比常規(guī)治療提高較為顯著。而甲鈷胺聯(lián)合加巴噴丁患者治療后VAS疼痛評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、睡眠時(shí)間的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。證明聯(lián)合治療方案能夠有效緩解患者神經(jīng)性疼痛，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。

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1006－6233(2016)11－1878－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.052

江蘇省科技廳基金項(xiàng)目，(編號(hào):2012－B－05－13)