周曉霞（蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院吳江區(qū)第二人民醫(yī)院　蘇州　215221）

頭孢類(lèi)抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)18例臨床分析

周曉霞（蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院吳江區(qū)第二人民醫(yī)院蘇州215221）

目的：探討頭孢類(lèi)抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制、臨床診治方法及預(yù)防措施。方法：回顧性分析我院2013年5月～2015 年5月收治的18例應(yīng)用頭孢類(lèi)抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)患者的臨床資料。結(jié)果：本組18例患者應(yīng)用頭孢類(lèi)抗生素后出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，癥狀表現(xiàn)輕重不一，輕癥患者經(jīng)臥床休息自行緩解；重癥患者給予地塞米松、納洛酮、維生素C、補(bǔ)液、利尿等對(duì)癥治療后癥狀得到緩解，未發(fā)生其他異常改變。結(jié)論：應(yīng)用頭孢類(lèi)抗生素治療時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)告知患者在用藥期間及停藥后1周內(nèi)禁止飲酒或者服用其他含有乙醇的制品，防止發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

頭孢類(lèi)抗生素 雙硫侖樣反應(yīng) 臨床分析

頭孢類(lèi)抗生素屬于半合成的廣譜抗生素，尤其是第三代頭孢，具有較強(qiáng)的抗菌作用，使其在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越普遍。但是，隨著頭孢類(lèi)抗生素的廣泛使用，臨床上發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增加，雙硫侖樣反應(yīng)就是其中的一種。雙硫侖樣反應(yīng)又被稱為戒酒硫樣反應(yīng)，是患者應(yīng)用頭孢類(lèi)抗生素期間或者停藥后1周內(nèi)接觸含有乙醇的制品而引起體內(nèi)乙醛蓄積的一種中毒反應(yīng)［1］，后果十分嚴(yán)重。本文對(duì)我院近兩年出現(xiàn)的18例雙硫侖樣反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1臨床資料

1.1一般資料：本組18例患者既往均無(wú)酒精過(guò)敏史以及藥物過(guò)敏史，其中男性15例，女性3例；年齡21～65歲，平均年齡43.5歲；疾病類(lèi)型：上呼吸道感染7例，肺部感染5例，泌尿系統(tǒng)感染4例，急性闌尾炎2例；用藥情況：頭孢哌酮舒巴坦8例，頭孢曲松5例，頭孢米諾4例，頭孢唑林1例。18例患者在服用上述藥物期間飲酒15例，在停藥后1～3d飲酒3例，其中飲白酒者12例，飲啤酒者4例，飲紅酒者2例。飲酒量：白酒20～160mL，啤酒250～500mL，紅酒50～200mL。

1.2臨床表現(xiàn)：本組患者均在飲酒后5～30min內(nèi)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，患者表現(xiàn)為面部及全身潮紅（10例），視物模糊（5例），頭頸部血管搏動(dòng)劇烈（2例），頭暈、頭疼（7例），惡心、嘔吐（6例），胸悶、胸痛、氣短、呼吸困難（13例），血壓下降（5例）。心電圖檢查顯示所有患者心動(dòng)過(guò)速，其中ST-T段壓低2例。

1.3治療及轉(zhuǎn)歸：一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)立即停用此類(lèi)抗生素及乙醇制品。讓患者臥床休息，給予吸氧、補(bǔ)液，同時(shí)給予維生素C加速乙醇的氧化。建立靜脈通道，靜脈注射地塞米松、納洛酮對(duì)癥處理。對(duì)惡心、嘔吐的患者給予H2受體阻斷劑、抗組胺藥等，以改善胃腸道的不適；短時(shí)間內(nèi)飲用大量酒精的患者可以洗胃，減少乙醇的吸收；血壓降低的患者快速補(bǔ)液以升高血壓；心電圖顯示ST-T段壓低者可給予硝酸酯類(lèi)藥物進(jìn)行治療，改善心肌缺血癥狀。本組18例患者癥狀較輕者經(jīng)臥床休息30min～2h自行緩解，癥狀嚴(yán)重者經(jīng)對(duì)癥處理后2～6h逐漸恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)其他異常。

2討論

2.1雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制：雙硫侖是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量酒，機(jī)體也會(huì)出現(xiàn)面部潮紅、惡心、嘔吐、血壓降低、呼吸困難等嚴(yán)重不適。正常情況下，乙醇進(jìn)入機(jī)體后在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶作用后轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛在乙醛脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)化為乙酸，然后經(jīng)三羧酸循環(huán)后轉(zhuǎn)變?yōu)槎趸己退诺襟w外。由于頭孢類(lèi)抗生素母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的3位上存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似的甲硫四氮唑活性基團(tuán)，會(huì)對(duì)乙醛脫氫酶產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致乙醛無(wú)法在體內(nèi)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為乙酸，使得體內(nèi)的乙醛濃度升高發(fā)生蓄積。乙醛是一種毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度過(guò)高時(shí)會(huì)與機(jī)體的蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等發(fā)生共價(jià)結(jié)合［2］，使其失去活性，破壞人體代謝平衡，最終表現(xiàn)為雙硫侖樣反應(yīng)。值得注意的是，頭孢曲松雖然不含有甲硫四氮唑活性基團(tuán)，但是含有甲硫三嗪側(cè)鏈，也會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。此外，臨床上還能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有咪唑類(lèi)：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑；降糖藥中的甲苯磺丁脲、苯乙雙胍、格列齊特等；其他抗菌藥物：呋喃唑酮、灰黃霉素、酮康唑等。

2.2雙硫侖樣反應(yīng)的診斷及治療：雙硫侖樣反應(yīng)主要表現(xiàn)為心血管、呼吸及胃腸道等全身反應(yīng)，查體可顯示血壓下降、心電圖改變，根據(jù)雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷并不困難，一般符合以下幾點(diǎn)：近期正在服用頭孢類(lèi)或其他可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物；出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)前數(shù)小時(shí)或數(shù)分鐘使用了含有乙醇的制品；臨床癥狀與雙硫侖樣反應(yīng)相符；排除乙醇中毒、過(guò)敏反應(yīng)及其他系統(tǒng)性急癥；經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀迅速緩解。

患者一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)要立即停用頭孢類(lèi)抗生素和含有乙醇的制品。癥狀較輕者應(yīng)臥床休息，并密切觀察；癥狀較重者應(yīng)進(jìn)行如下治療：①使患者保持平臥位，清除呼吸道及口腔分泌物，保持呼吸通暢，給予吸氧；②建立靜脈通道，給予地塞米松5～10mg加入葡萄糖溶液靜脈滴注，地塞米松具有解毒、抗應(yīng)激反應(yīng)的作用，可有效改善患者臨床癥狀［3］。對(duì)意識(shí)不清的患者，給予納洛酮0.8～1.6mg加入葡萄糖溶液靜脈滴注，納洛酮為阿片受體拮抗劑，可以阻斷乙醇的中樞抑制作用；③補(bǔ)液及利尿，增加機(jī)體內(nèi)毒性物質(zhì)的排泄，根據(jù)患者病情可以給予血管活性藥物，胸悶、心肌缺血的患者可以給予硝酸甘油；④患者發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)后在積極對(duì)癥治療的同時(shí)還應(yīng)密切監(jiān)測(cè)呼吸、脈搏、體溫、血壓等各項(xiàng)生命體征，做好實(shí)驗(yàn)室檢查以排除其他疾病。

2.3雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防：雙硫侖樣反應(yīng)是頭孢類(lèi)抗生素一種嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)較為多樣，應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員的重視。在用藥過(guò)程中要詳細(xì)詢問(wèn)飲酒史及過(guò)敏史，告知患者服用頭孢類(lèi)抗生素治療期間和停藥后的5～7d內(nèi)禁止飲酒或服用其他含有乙醇的制品，做好用藥教育，使患者能夠意識(shí)到雙硫侖樣反應(yīng)的危害，自覺(jué)避免接觸含有乙醇的制品，保證用藥安全。

［1］趙麗萍．飲酒致頭孢類(lèi)抗生素雙硫侖樣反應(yīng)30例分析［J］．現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（16）：3691-3692．

［2］汪紅軍，陳豪，張榮偉．頭孢菌素致雙硫侖樣反應(yīng)56例診治體會(huì)［J］．中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（7）：246-247．

［3］劉曉鵬，朱平，馮青俐．雙硫侖樣反應(yīng)32例急救療效分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（6）：180-181．

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1672-8351（2016）08-0067-02