白云 陳新忠
AFE是指由于羊水進(jìn)入母體循環(huán)所引起的呼吸循環(huán)衰竭、凝血功能障礙等病理改變的產(chǎn)科特有的一種嚴(yán)重綜合征。從1926年被Meyer[1]首次報(bào)道并命名至今已近100年,羊水栓塞仍然是產(chǎn)科最困惑、最致命的并發(fā)癥之一[2]。即使在發(fā)達(dá)國(guó)家,羊水栓塞依然是孕產(chǎn)婦死亡的首要原因[3]。隨著臨床病例數(shù)量的積累、研究技術(shù)的發(fā)展、研究方法的改進(jìn),對(duì)羊水栓塞的認(rèn)識(shí)特別是發(fā)病機(jī)制、病理生理改變、診斷標(biāo)志物等方面有了較長(zhǎng)足的深入。本文通過復(fù)習(xí)現(xiàn)有文獻(xiàn),對(duì)羊水栓塞的發(fā)病率、發(fā)病機(jī)制、診斷和臨床管理等方面的進(jìn)展做一綜述,供臨床醫(yī)生參考。
雖然AFE病例的絕對(duì)數(shù)量不多,但在孕產(chǎn)婦死亡病例中的比例很高,特別是分娩過程中因?yàn)橐馔庑孕难芄δ芩ソ咧滤赖牟±?,羊水栓塞往往是最常見的診斷[3]。由于羊水栓塞的臨床表現(xiàn)多樣、羊水栓塞的診斷缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),確切的羊水栓塞發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)具有一定的困難。最新文獻(xiàn)報(bào)道的羊水栓塞發(fā)病率為1.9/100 000~6.1/100 000,其中英國(guó)為1/52 600, 澳大利亞為1/16 393[4],美國(guó)為1/12 953[5]。有研究表明,年齡30~39歲行剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦,AFE的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[6-7]。
早期的研究顯示,AFE的死亡率高達(dá)61%~86%[5]。最近的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)性研究分析了英國(guó)在2005年到2014年期間所有被診斷為AFE的病例,結(jié)果提示AFE的死亡率為19%[8]。AFE總體死亡率的降低可能與早期的診斷標(biāo)準(zhǔn)比較寬松、近年來AFE的復(fù)蘇救治能力提高有關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為,如果采用嚴(yán)格的AFE診斷標(biāo)準(zhǔn),符合AFE所有經(jīng)典臨床表現(xiàn)(癥狀和體征)的病例死亡率仍然居高不下[2],而許多幸存者又存在因缺氧導(dǎo)致的永久性神經(jīng)損害[9]。AFE產(chǎn)婦娩出的新生兒的結(jié)局取決于多個(gè)因素,主要與母體狀態(tài)有關(guān)。有報(bào)道AFE新生兒的死亡率高達(dá)40%[4],遺留神經(jīng)并發(fā)癥的比例接近50%[9]。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,AFE是由鱗狀上皮、無定形碎片、胎脂、黏液或毳毛等羊水有形成分進(jìn)入母體循環(huán),阻塞肺小動(dòng)脈和毛細(xì)血管,進(jìn)而產(chǎn)生缺氧、右心衰、休克等一系列嚴(yán)重臨床癥狀,即所謂的“機(jī)械性梗阻學(xué)說”。
但大量的臨床觀察、動(dòng)物研究以及其他證據(jù)并不支持這種“機(jī)械性梗阻學(xué)說”:(1)大部分正常分娩的未發(fā)生羊水栓塞的產(chǎn)婦血液中都能檢測(cè)到胎兒組織和羊水成份如胎兒鱗狀上皮[10];(2)病例尸檢顯示,約1/4的AFE患者的血液循環(huán)中未能檢測(cè)到羊水有形成分;(3)AFE病例的影像學(xué)檢查并不支持羊水有形成分阻塞肺血管;(4)AFE患者監(jiān)測(cè)到的中心血流動(dòng)力學(xué)改變與單純肺動(dòng)脈血管床阻塞模型顯示的血流動(dòng)力學(xué)改變有很大的差別[11];(5)動(dòng)物模擬實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),將羊水直接注入動(dòng)物的血液循環(huán)并沒有出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓、右心衰等AFE癥狀[12-13]。因此, “機(jī)械性梗阻學(xué)說”不能解釋AFE的大部分臨床表現(xiàn),說明羊水有形成分導(dǎo)致的肺血管機(jī)械性梗阻不是AFE發(fā)生的主要原因。
事實(shí)上,早在上世紀(jì)50年代,研究者們就已經(jīng)注意到僅僅羊水成份或胎兒組織進(jìn)入母體循環(huán)并不足以發(fā)生AFE,而孕產(chǎn)婦個(gè)體對(duì)羊水成份的特異反應(yīng)是AFE發(fā)生的決定性因素[14]。由于絕大多數(shù)的AFE的臨床表現(xiàn)類似于全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),有學(xué)者認(rèn)為“羊水栓塞”這一名稱不夠恰當(dāng),Clark等[9]提出了用一個(gè)新名稱代替“羊水栓塞”,即“妊娠類過敏樣綜合征”(anaphylactoid syndrome of pregnancy)。這個(gè)名稱能較好地體現(xiàn)目前被廣泛接受的AFE的發(fā)病機(jī)制和病理生理改變。但是,由于“羊水栓塞”一詞已經(jīng)使用了較長(zhǎng)的歷史,而且朗讀流暢,已根植于廣大醫(yī)務(wù)人員和研究者心中,所以“妊娠類過敏樣綜合征”這一名稱還沒有被接受和廣泛使用。
目前認(rèn)為,AFE發(fā)生的基礎(chǔ)是:分娩過程中,母胎屏障被破壞,羊水通過母胎屏障的破口(子宮頸內(nèi)膜靜脈、子宮下段的靜脈以及子宮損傷和胎盤附著部位)進(jìn)入母體循環(huán)。在此基礎(chǔ)上,敏感的母體由于胎兒的異體抗原激活致炎介質(zhì)產(chǎn)生炎癥、免疫等瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)[2,15]。
母體循環(huán)中炎癥介質(zhì)和內(nèi)源性兒茶酚胺濃度的上升可引起短暫性體循環(huán)和肺循環(huán)壓力升高、子宮平滑肌張力增加等[16],這一過程通常發(fā)生在最初的30分鐘內(nèi)。肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致通氣血流比例不足進(jìn)而產(chǎn)生缺氧,并發(fā)心肌抑制、肺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。宮腔壓力升高降低胎兒血液供應(yīng),發(fā)生胎兒缺氧、胎心率改變。
免疫學(xué)機(jī)制在AFE發(fā)生中扮演重要的角色。補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體抵御外來入侵物質(zhì)第一道防線,羊水進(jìn)入母體循環(huán)可刺激肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺釋放,進(jìn)而激活補(bǔ)體[17]。Benson等[17-18]發(fā)現(xiàn)羊水栓塞患者體內(nèi)補(bǔ)體C3和C4顯著低于正常產(chǎn)婦。最近Tamura等[19-20]的研究也表明羊水栓塞患者的C1酯酶抑制劑(C1 esterase inhibitor, C1INH)顯著降低。C1INH不僅能降低C1酯酶的活性,還能抑制影響因子Ⅻa、Ⅺa和激肽釋放酶的活性。這些發(fā)現(xiàn)都證實(shí)了補(bǔ)體系統(tǒng)在AFE發(fā)病機(jī)制中的重要性。補(bǔ)體活化可直接、間接導(dǎo)致機(jī)體自身組織損傷,這可能是肺部損傷、肺功能障礙的主要原因,因而有人認(rèn)為補(bǔ)體活化可能是AFE的始動(dòng)環(huán)節(jié)。Chen等[21]詳細(xì)描述了羊水如何通過中性粒細(xì)胞的激活和血小板的聚集誘發(fā)炎癥反應(yīng)。Stefano等[22]還提出了“免疫風(fēng)暴(immunologic storm)”學(xué)說,認(rèn)為:孕婦的免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài),當(dāng)羊水進(jìn)入母體循環(huán)后,通過特定途徑使得機(jī)體免疫抑制狀態(tài)突然解除,引起極其劇烈的免疫反應(yīng),產(chǎn)生AFE的一系列臨床表現(xiàn)。
凝血功能障礙是AFE的三大癥狀之一,大部分AFE病例的病程中都會(huì)出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)。但凝血功能障礙的本質(zhì)、機(jī)制尚未完全明了,某些證據(jù)還存在矛盾[2]。曾有離體研究發(fā)現(xiàn),羊水能縮短凝血時(shí)間、誘發(fā)血小板聚集、促進(jìn)血小板Ш因子釋放、激活凝血因子Ⅹ和補(bǔ)體系統(tǒng)[23]。另外,羊水中含有啟動(dòng)凝血系統(tǒng)的組織因子(凝血因子Ш)及許多促凝物質(zhì):血小板活化因子、組織因子、緩激肽、凝血酶原、白三烯和花生四烯酸[24],而且在動(dòng)物模型中羊水能引起一過性血小板減少[25]。但是,關(guān)于清澈(無胎糞污染)羊水所含的促凝物質(zhì)是否足以導(dǎo)致凝血功能障礙,研究者的結(jié)論不一,甚至相反。最近發(fā)現(xiàn),妊娠晚期羊水中除了含有促凝物質(zhì)外,還富含組織因子抑制劑[15],這或許能部分解釋正常分娩產(chǎn)婦循環(huán)中有羊水成份卻極少發(fā)生AFE(凝血功能障礙)的原因。最近的個(gè)例報(bào)道認(rèn)為,AFE的凝血功能障礙與纖溶亢進(jìn)的較早啟動(dòng)有關(guān)[26]。
Clark[2]認(rèn)為,產(chǎn)科兩個(gè)最常見的消耗性凝血功能障礙的疾病(羊水栓塞和嚴(yán)重胎盤早剝)有關(guān)凝血功能異常的病理生理學(xué)機(jī)制可能是相似的,都與胎兒組織進(jìn)入具有高敏特質(zhì)的母體循環(huán)導(dǎo)致的炎癥介質(zhì)的大量釋放、凝血鏈條的啟動(dòng)有關(guān)。
總之,AFE的發(fā)病機(jī)制至今還未明確。盡管AFE的臨床表現(xiàn)和心臟性過敏反應(yīng)相似,目前尚無直接證據(jù)證明AFE的啟動(dòng)因素是心臟性過敏反應(yīng)。目前較普遍認(rèn)可的推測(cè)是[2,27-28]:羊水(包括胎兒組織)進(jìn)入母體循環(huán),敏感母體發(fā)生補(bǔ)體激活、炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),嚴(yán)重者死亡。肺血管收縮導(dǎo)致突發(fā)性低氧血癥和呼吸驟停的原因也可能是補(bǔ)體的激活。
AFE的危險(xiǎn)因素包括母體因素、胎兒因素、妊娠并發(fā)癥以及醫(yī)學(xué)操作等[5,29-30],如年齡超過35歲的高齡產(chǎn)婦、多胎妊娠、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、前置胎盤、胎盤早剝、子癇、胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水過多、子宮破裂、某些特定種族等。手術(shù)引產(chǎn)和藥物引產(chǎn)術(shù)也被認(rèn)為是一項(xiàng)潛在的危險(xiǎn)因素[4]。需要注意的是,AFE危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果還存在不同的結(jié)論,而且很多危險(xiǎn)因素是無法避免的,所以識(shí)別危險(xiǎn)因素并不能有效地降低AFE的發(fā)生率,但可以加強(qiáng)監(jiān)督和護(hù)理,以便及早發(fā)現(xiàn)AFE,及時(shí)采取有效措施。
AFE的特征性臨床表現(xiàn)為“三低”[2],即低氧血癥、低血壓和低凝血功能。但是,具體AFE病例的臨床表現(xiàn)取決于主要被累及的臟器和系統(tǒng),因此AFE的臨床表現(xiàn)具有多樣性。
AFE通常發(fā)生于分娩過程中,但也可能發(fā)生在產(chǎn)后48小時(shí)之內(nèi)[24],Knight等[29]在對(duì)英國(guó)的60例患者研究中發(fā)現(xiàn),AFE最常發(fā)生在分娩前2小時(shí)到分娩后4小時(shí)這個(gè)時(shí)間段內(nèi)。
AFE的臨床進(jìn)程被人為分為三個(gè)階段。第一階段:由于一過性的肺循環(huán)和體循環(huán)高血壓,導(dǎo)致通氣血流比例失調(diào)和低氧血癥。主要表現(xiàn)為神志改變、呼吸困難、血氧飽和度下降、循環(huán)衰竭等。第二階段:由于心肌缺氧的加重(而肺循環(huán)壓逐漸正常)和凝血功能受損,主要表現(xiàn)大出血、DIC、心衰等。第三階段:隨著大出血、缺氧的進(jìn)一步加劇,主要表現(xiàn)為組織損傷和終末器官衰竭或多器官功能衰竭。但是,并不是所有AFE的臨床表現(xiàn)都能被清晰的分為三個(gè)階段。
Clark等[9]分析了大量AFE病例后發(fā)現(xiàn),AFE最常見的臨床表現(xiàn)為在低血壓(100%)和胎兒窘迫(100%),心跳呼吸驟停(87%),肺水腫(93%)和凝血功能障礙(83%)。其中最常見的早期癥狀主要為呼吸急促、憋氣、胸痛、發(fā)冷、頭暈、心慌、肢體感覺異常、惡心和嘔吐。
心跳呼吸驟停和凝血功能障礙是AFE病例死亡的主要原因。頑固性心臟停跳患者往往會(huì)存在三種經(jīng)典的致命性心律失常之一:室顫、無脈性電活動(dòng)、心臟停搏,可能反映了導(dǎo)致心臟驟停的不同機(jī)制:低氧、直接心肌抑制、凝血功能障礙引起的大出血[9]。對(duì)于初始表現(xiàn)為循環(huán)衰竭和凝血功能障礙者,搶救成功后往往發(fā)生肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distresssyndrome, ARDS)。對(duì)于初始表現(xiàn)為心跳驟停者,復(fù)蘇后常發(fā)生包括缺氧性腦損傷在內(nèi)的多器官功能衰竭。
若胎兒娩出前發(fā)生AFE,幾乎所有病例都會(huì)出現(xiàn)胎心率改變:胎心晚減速,更常見的為持續(xù)胎心減慢。即胎兒急性宮內(nèi)窘迫可能會(huì)先于孕產(chǎn)婦其他臨床表現(xiàn)出現(xiàn)[2],需要提高警惕。
AFE的診斷主要基于臨床表現(xiàn)。分娩期間或胎兒娩出后即刻出現(xiàn)經(jīng)典的三聯(lián)征:低氧、低血壓、低凝血功能(三低癥狀)是診斷AFE的金標(biāo)準(zhǔn)[9]。
但是,眾所周知,大部分AFE病例沒有完整的經(jīng)典三聯(lián)征(三低)表現(xiàn)。因此,AFE的診斷采用排他性方法,目前被較多采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)有兩個(gè),即英國(guó)產(chǎn)科監(jiān)控系統(tǒng)(UKOSS)和國(guó)際AFE注冊(cè)中心的診斷標(biāo)準(zhǔn),兩者大同小異,主要內(nèi)容為:圍產(chǎn)期婦女(特別是分娩期間和分娩后即刻)出現(xiàn)急性循環(huán)衰竭、呼吸困難/低氧、DIC和/或神志改變等任何兩個(gè)表現(xiàn),在充分排除其他醫(yī)療解釋后,應(yīng)考慮AFE[31]。
值得注意的是,在肺血管中檢測(cè)到羊水的任何成分,都不再作為AFE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9,14,20]。
此外,臨床上還需其他輔助檢查作為診斷依據(jù),比如心電圖,胸片,CT平掃,超聲心動(dòng)圖,凝血功能檢測(cè),動(dòng)脈血?dú)夥治龅?。其中?dòng)脈血?dú)夥治鲇兄诖_定是否存在通氣不足并評(píng)估缺氧程度,凝血功能檢測(cè)有助于判斷是否存在DIC。經(jīng)食道超聲能夠提示急性右心功能不全及肺動(dòng)脈高壓[24]。
免疫反應(yīng)標(biāo)記物是否是相關(guān)性非常好的診斷標(biāo)志目前尚未明確,但可作為診斷AFE的參考指標(biāo)。
血清類胰蛋白酶:在經(jīng)典的抗原抗體介導(dǎo)的過敏反應(yīng)中,存在肥大細(xì)胞(mast cell,MC)脫顆粒反應(yīng)[32]。類胰蛋白酶可以作為MC的特異性標(biāo)記物,檢測(cè)組織中MC的數(shù)量,從而用于診斷羊水栓塞[33]。
炎性因子:MC活化后,大量釋放腫瘤壞死因子(turmor necrosis factor,TNF)、巨細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8),引起炎癥介質(zhì)的瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng),加重羊水栓塞的病理過程。因此,TNF炎、IL-8可用于輔助診斷羊水栓塞[33]。
補(bǔ)體系統(tǒng):有研究發(fā)現(xiàn)在AFE過程中可能存在補(bǔ)體活化[34]。AFE患者的血清中補(bǔ)體被大量激活、消耗,C3,C3a和C4的水平會(huì)顯著降低[18,35-37]。雖然在正常的分娩過程中補(bǔ)體系統(tǒng)也會(huì)被激活,但補(bǔ)體水平的下降程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有AFE患者那樣明顯[18,38]。
角蛋白16:胎兒角化上皮細(xì)胞內(nèi)含有豐富的角蛋白16。利用抗角蛋白16單克隆抗體檢測(cè)角蛋白陽性物質(zhì)具有十分重要的實(shí)用推廣價(jià)值[39]。
其他:Zn-CPI(鋅糞卟啉,胎糞的組分)和STN抗原(神經(jīng)氨酸-N-乙酰氨基半乳糖抗原,一種存在于羊水中的胎兒抗原)[24]。Zn-CPI水平在AFE的患者中會(huì)顯著升高,表明有胎糞進(jìn)入了母親的血液循環(huán)。在許多研究中證實(shí)血清STN抗原水平對(duì)于AFE具有高度的特異性和敏感性[18,40-41]。此外,在死亡的AFE病例中發(fā)現(xiàn)更高水平的STN抗原,這使其可能成為預(yù)測(cè)AFE嚴(yán)重程度以及預(yù)后的重要指標(biāo)[35]。一些研究者還提出檢測(cè)尿組胺濃度、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1進(jìn)行輔助診斷AFE[42]。
既然AFE為排他性診斷,極有必要進(jìn)行嚴(yán)格的鑒別診斷,以提高AFE診斷的準(zhǔn)確性。AFE的鑒別診斷主要包括產(chǎn)科疾病(如子癇、子宮破裂、胎盤早剝、急性大出血、圍產(chǎn)期心肌病等)和非產(chǎn)科疾病[如栓塞、心臟病(心肌梗塞、心肌病)、過敏反應(yīng)、膿毒敗血癥、局麻藥中毒、椎管內(nèi)麻醉平面過高、輸血反應(yīng)、誤吸等][2,43]。
對(duì)于AFE患者的處理,應(yīng)強(qiáng)調(diào)多學(xué)科間緊密合作,包括產(chǎn)科、麻醉科、重癥醫(yī)學(xué)科、血液科和新生兒科。一旦懷疑AFE,應(yīng)立即啟動(dòng)搶救流程。
AFE的治療措施主要是支持性、對(duì)癥性的。具體采用的措施取決于具體病例的病理生理學(xué)改變、呼吸循環(huán)等各個(gè)系統(tǒng)受累的嚴(yán)重程度,即應(yīng)根據(jù)患者臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的對(duì)癥支持治療。
如果發(fā)生心跳呼吸驟停,立即啟動(dòng)AHA心肺復(fù)蘇指南推薦的基礎(chǔ)生命支持和高級(jí)生命支持流程。對(duì)于胎兒未娩出婦女AFE發(fā)生心跳呼吸驟停者,請(qǐng)參照2015年AHA的專家建議[44]。重點(diǎn)注意復(fù)蘇體位、5分鐘中內(nèi)快速娩出胎兒等。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明孕婦發(fā)生心跳呼吸驟停者在5分鐘內(nèi)娩出新生兒,有利于孕婦復(fù)蘇成功和新生兒預(yù)后[9,45]。
當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸困難或低氧血癥時(shí),應(yīng)保證患者氣道通暢及充足氧供,必要時(shí)建立人工氣道、正壓通氣。根據(jù)血氧飽和度和血?dú)夥治龅慕Y(jié)果及時(shí)調(diào)整氧供策略。對(duì)于肺部受損嚴(yán)重患者,有報(bào)道建議使用更加有創(chuàng)的氧供方式如體外膜肺、心肺轉(zhuǎn)流術(shù)等。
當(dāng)出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)受累、低血壓時(shí),快速建立暢通的液體輸注通路,必要時(shí)留置中心靜脈導(dǎo)管,進(jìn)行有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè),積極進(jìn)行液體復(fù)蘇,并根據(jù)臨床指征合理選擇血管活性藥物(推薦的藥物有去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺等)。液體復(fù)蘇的目標(biāo)為腎PaO≥60 mmHg,尿量≥0.5 mL/Kg。經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖可指導(dǎo)容量復(fù)蘇和升壓藥的使用[31]。液體的選擇尚無指導(dǎo)性建議,需要注意的是,大量輸注晶體液可加重肺水腫和肺換氣功能障礙。當(dāng)然對(duì)于大出血病例,應(yīng)按照大輸血協(xié)議,積極輸注血液或紅細(xì)胞[46]。
凝血功能障礙的治療主要為凝血物質(zhì)的補(bǔ)充如輸注新鮮冰凍血漿、冷沉淀、血小板等血制品和凝血藥物如氨甲環(huán)酸、抑肽酶等。凝血因子VIIa曾經(jīng)普遍應(yīng)用于AFE的患者,但最近研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用凝血因子VIIa可導(dǎo)致大量的血管內(nèi)血栓,從而產(chǎn)生不良的預(yù)后[47],所以目前不推薦凝血因子VIIa用于糾正AFE的凝血功能障礙。建議應(yīng)用血栓彈性圖的監(jiān)測(cè)指導(dǎo)凝血物質(zhì)和凝血藥物的使用。持續(xù)性的、頑固的凝血功能障礙,特別是難以制止的子宮大出血應(yīng)考慮子宮切除術(shù)。
也有人建議應(yīng)用肺動(dòng)脈擴(kuò)張藥物如一氧化氮、前列環(huán)素制劑治療AFE的肺動(dòng)脈高壓[48]。
其他一些治療方法還包括主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏、右心室輔助裝置、血液透析、子宮動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞[2,49-50],但這些方法高度依賴當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療資源和醫(yī)務(wù)人員的操作水平,難以廣泛開展。在由Yao等[51]報(bào)告的病例中,一例分娩后咯血6天的遲發(fā)型AFE患者,接受了肺葉切除治療。
隨著二孩政策的全面實(shí)施,有AFE病史的婦女再次妊娠的可能性增加,如何預(yù)測(cè)和防范這些孕婦再次發(fā)生AFE顯得非常重要。遺憾的是,目前還沒有關(guān)于這些患者在隨后妊娠中再次發(fā)生AFE的臨床報(bào)告和研究[24,52]。有必要對(duì)這一問題進(jìn)行深入的研究。當(dāng)然,對(duì)AFE確切的發(fā)病機(jī)制的清晰闡述更為重要,只有確切發(fā)病機(jī)制的徹底明了,才能采取理想的預(yù)防和治療手段,降低AFE的發(fā)病率,提高AFE的救治成功率,減少或消除AFE導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥。
盡管對(duì)AFE的認(rèn)識(shí)不斷增加,研究不斷深入,但我們對(duì)該疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍未完全清楚。目前較一致的觀點(diǎn)為:AFE的發(fā)病機(jī)制主要為高敏感母體對(duì)進(jìn)入母體循環(huán)的羊水成份發(fā)生炎癥介質(zhì)釋放、免疫補(bǔ)體系統(tǒng)激活等類過敏樣反應(yīng)綜合征。臨床主要表現(xiàn)為低氧、低血壓、低凝血功能等,即所謂的“三低”表現(xiàn)。診斷采用排他性診斷方法。以支持性、對(duì)癥性治療為主,強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,早期治療及多學(xué)科合作。
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