杜小龍，何 松△，史洪濤，馮曉霞，左國慶

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科 400010；2.重慶市中醫(yī)院消化內(nèi)科 400021)

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·短篇及病例報(bào)道·

藍(lán)色橡皮皰痣綜合征1例并文獻(xiàn)回顧

杜小龍1，何 松1△，史洪濤1，馮曉霞1，左國慶2▲

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科 400010；2.重慶市中醫(yī)院消化內(nèi)科 400021)

藍(lán)色橡皮皰痣綜合征(blue rubber bleb nevus syndrome，BRBNS)是一種罕見的全身性疾病，病因未明。其典型特征為皮膚及消化道的多發(fā)性血管畸形(如血管瘤)，也可累及其他臟器，臨床上主要表現(xiàn)為消化道出血及缺鐵性貧血，現(xiàn)將重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科收治的1例BRBNS報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，女，38歲，因“反復(fù)黑便2年，再發(fā)2周，加重1d”入院。2年前無明顯誘因出現(xiàn)解黑便，伴乏力，于外院給予輸血、補(bǔ)液等對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)出院。2周前患者再次出現(xiàn)解黑便，無嘔血、頭昏，無心悸、乏力，無腹痛、腹脹，無惡心、嘔吐，無畏寒、發(fā)熱等不適，患者未引起重視，未行任何及治療。1d前患者感上述癥狀加重，解黑稀便2次，伴明顯頭昏、乏力、心悸，伴左上腹疼痛。遂入本院治療。查體：神志清楚，營養(yǎng)狀況差，重度貧血貌，全身皮膚散在血管瘤，直徑約0.3～1.5cm(圖1)。全身淺表淋巴結(jié)無腫大，心肺未見明顯異常。左上腹部有輕壓痛，無反跳痛及肌緊張，肝脾肋下未及，雙下肢無水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：入院后血圖分析示：紅細(xì)胞(RBC)1.70×109/L，血紅蛋白(Hb)51g/L，白細(xì)胞(WBC)3.26×109/L，血小板(PLT)82×109/L，平均紅細(xì)胞體積(MCV)72fL，平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)22pg，平均血紅蛋白水平(MCHC)27%。貧血組合及骨髓象檢查均提示缺鐵性貧血。大便常規(guī)檢查提示隱血陽性。凝血象、電解質(zhì)、腎功、肝功、消化道腫瘤標(biāo)志物檢查未見明顯異常。腹部彩超提示肝內(nèi)多發(fā)稍高回聲結(jié)節(jié)，考慮血管瘤可能。上腹部血管CT血管造影(CTA)及上腹部CT檢查示：肝臟多發(fā)無強(qiáng)化片狀低密度影；肝臟多發(fā)圓形結(jié)節(jié)，血管瘤可能。門靜脈期肝左葉下段見不規(guī)則條片狀明顯強(qiáng)化影；下腔靜脈及三支肝靜脈顯示良好，門靜脈未見明顯增粗；脾稍大。脾靜脈稍增粗。

A:左手背皮膚病變；B:左大腿皮膚病變；C:背部皮膚病變；D:左足底皮膚病變。

2 內(nèi)鏡檢查

胃鏡檢查示，食管：距門齒30cm可見一藍(lán)色靜脈瘤，大小0.4cm×0.4cm(圖2A)；賁門：黏膜正常，表面光滑，齒狀線清晰，邊緣清楚；胃底：可見一大小約1.2cm靜脈瘤，表面凹陷，可見多發(fā)出血點(diǎn)(圖2B)；胃體：黏膜皺襞正常，顏色呈橘紅色，表面光滑，有一定的光澤；胃角：呈拱橋形，黏膜光滑；胃竇：黏膜白紅相間，散在紅斑，胃竇近胃體后壁可見2個(gè)大小約0.4cm×0.3cm，1.2cm×1.0cm血管瘤樣改變(圖2C)；幽門：圓，開閉良好；球部：未見潰瘍及新生物；十二指腸降段：黏膜未見異常。

A:食管病變；B：胃底病變；C：胃竇近胃體后壁處病變。

3 討 論

BRBNS是一種罕見的全身性疾病，該病是由Gascoyen[1]于1860年發(fā)現(xiàn)并報(bào)道的， Bean于1958年對(duì)該病進(jìn)行了詳細(xì)的闡述，因其皮膚畸形的血管呈藍(lán)色橡皮乳頭狀，故將其命名為藍(lán)色橡皮皰痣綜合征，同時(shí)亦被稱作Bean綜合征。其發(fā)病率約為1∶14000，多數(shù)病例為散發(fā)，極少數(shù)為家族性分布，為常染色體顯性遺傳病[2]。有研究證實(shí)該病可能與第9號(hào)染色體上的基因突變有關(guān)[3]。另有研究發(fā)現(xiàn)，c-kit在BRBNS患者中表達(dá)明顯增強(qiáng)，并指出c-kit的特異性抑制劑可能對(duì)治療BRBNS有效[4]。此外Nobuhara等[5]發(fā)現(xiàn)TIE2基因突變可能與BRBNS有關(guān)。到目前為止，全球已有超過300例報(bào)道，但國內(nèi)報(bào)道尚少。

BRBNS以皮膚及消化道出現(xiàn)多發(fā)性血管瘤為典型特征，也可累及骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)、軟組織等部位[6]。這種病變常在患者年出生或幼時(shí)即表現(xiàn)出來，由于缺乏典型的癥狀與體征，故常常被忽視。病變可隨患者年齡的增長(zhǎng)而增多、增大。BRBNS皮膚病變主要見于四肢和軀干，其典型特征是大小形態(tài)各異的、可以被壓縮的結(jié)節(jié)[7]。本例患者皮膚病變呈大小不一的、能被壓縮的藍(lán)色乳頭狀結(jié)節(jié)，主要位于左下肢及軀干部位，符合BRBNS的典型特征。

BRBNS在臨床上主要表現(xiàn)為消化道出血及缺鐵性貧血。在本例患者中，入院時(shí)血液分析提示：RBC 1.70×109/L，Hb 51g/L，MCV 72fL，MCH 22pg，MCHC 27%。貧血組合提示鐵蛋白 20.1ng/mL。符合缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)。BRBNS的診斷可根據(jù)臨床表現(xiàn)、典型體征及輔助檢查(如胃腸鏡、超聲內(nèi)鏡、膠囊內(nèi)鏡、彩超、CTA等，必要時(shí)可行病理活檢明確診斷)。同時(shí)該病需與黑斑息肉綜合征、Mafucci 綜合征、遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等相鑒別。

BRBNS病因未明，目前尚無有效的治療手段，臨床上主要以對(duì)癥治療為主。如針對(duì)缺鐵性貧血患者給予補(bǔ)充鐵劑，藥物治療如激素、干擾素、沙利度胺等，但效果不太理想；內(nèi)鏡治療如套扎、內(nèi)鏡下切除、硬化劑注射、激光等；病變范圍大的患者可行外科手術(shù)治療[8]，伴消化道出血時(shí)治療原則同一般消化道出血一致。

[1]Gascoyen M.Case of naevus involving the parotid gland,and causing from suffocation:naevi of the viscera[J].Trans Pathol Soc,1860(11):267.

[2]Carvalho S,Barbosa V,Santos N,et al.Blue rubber-bleb nevus syndrome:report of a familial case with a dural arteriovenous fistula[J].AJNR Am J Neuroradiol,2003,24(9):1916-1918.

[3]Gallione CJ,Pasyk KA,Boon LM,et al.A gene for familialve-nousmal fromations maps to chromo some 9pin a second large kindred[J].J Med Genet,1995,32(3):197-199.

[4]Mogler C,Beck C,Kulozik A,et al.Elevated expression of c-kit in small venous malformations of blue rubber bleb nevus syndrome[J].Rare Tumors,2010,2(2):e36.

[5]Nobuhara Y,Onoda N,Fukai K,et al.TIE2gain-of-function mutation in a patient with pancreatic lymphangioma associated with blue rubber-bleb nevus syndrome:report of a case[J].Surg Today,2006,36(3):283-286.

[6]Takasumi M,Hikichi T,Takagi T,etal.Endoscopic therapy for esophageal hematoma with blue rubber bleb nevus syndrome[J].World J Gastrointest Endosc,2014,6(12):630-634.

[7]Srinivas SM,Premalatha R.Blue rubber bleb nevus syndrome in a child[J].J Clin Diagn Res,2015,9(7):3-4.

[8]Moser CM,Hamsch C.Successful treatment of cutaneous venous malformations in a patient with blue rubber bleb naevus syndrome by Nd:YAG laser[J].Br J Dermatol,2012,166(5):1143-1145.

杜小龍(1988-)，在讀碩士，主要從事肝病方向的研究?！?/p>

▲共同通訊作者，Tel:13508309327;E-mail:cqzgqly@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.29.052

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1671-8348(2016)29-4175-02

2016-03-11

2016-04-26)