張建明 謝春明

(東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210046)

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石杉堿甲治療38例重癥阿爾茨海默病的療效及生活質(zhì)量分析

張建明 謝春明

(東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210046)

目的 對石杉堿甲和安慰劑兩種療法治療重癥阿爾茨海默病進行隨機分組雙盲研究，為臨床治療提供指導。方法 選取重癥阿爾茨海默病患者78例，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，患者間采取雙盲研究，按分組分別予以石杉堿甲和安慰劑予以治療，治療后就療效、安全性、BSSD、ADL、SLAG、TESS指標及生活質(zhì)量等數(shù)據(jù)進行組間比較及數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 對兩組研究對象的性別比例、年齡、學歷及治療前BSSD、ADL、SLAG等基線資料進行組間比較(P>0.05)；治療后觀察組BSSD、SLAG及ADL評分較對照組對應評分具有顯著優(yōu)勢(P<0.05)；兩組研究對象的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組QOL-AD總分比較，觀察組具有顯著優(yōu)勢(P<0.05)。結(jié)論 石杉堿甲用于重癥阿爾茨海默病治療中具有療效顯著，顯著改善患者生活質(zhì)量等。

石杉堿甲； 重癥阿爾茨海默??； 雙盲研究； 生活質(zhì)量

阿爾茨海默病是以記憶、認知、語言障礙及人格改變等神經(jīng)精神癥狀為臨床表現(xiàn)的慢性進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。石杉堿甲是從中草藥千層塔中分離到的有效單體,是一種新型的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,能選擇性地結(jié)合和抑制皮質(zhì)和海馬的乙酰膽堿酯酶,阻止乙酰膽堿酯酶催化水解,促進膽堿能神經(jīng)傳導,改善阿爾茨海默病患者的臨床癥狀。為此我院采用石杉堿甲對重癥阿爾茨海默病予以治療，現(xiàn)通過比較性研究對其療效及相關數(shù)據(jù)予以證實，以提升其對臨床治療的指導價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月至2016年1月間診療的重癥阿爾茨海默病患者進行篩選，選取78例患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表達分組，觀察周期為4個月。觀察組38例患者，男女比例為1∶2.8，年齡62～78歲，平均年齡(68.5±6.3)歲，文化程度：大學8例，高中19例，初中5例，小學及以下6例；BSSD 評分(43.6±17.2)，ADL評分(61.3± 31.8)，SLAG評分(62.1±29.6)。對照組40例患者，男女比例為1∶3，年齡60～76歲，平均年齡(68.6±6.5)歲，文化程度：大學8例，高中20例，初中5例，小學及以下7例；BSSD 評分(44.5±18.3)，ADL評分(61.5± 32.2)，SLAG評分(61.8 ±30.5)。納入標準：(1)經(jīng)綜合診斷，均確診為阿爾茨海默病，且均為重癥患者；(2)無精神疾病病史，且不伴有其它影響智力的疾病[3]；(3)患者及家屬均了解研究的全過程，且自愿參與研究，并提供研究相關數(shù)據(jù)；(4)研究對象的選擇均符合醫(yī)學倫理學及相關要求；排除標準：(1)伴有腦部腫瘤等影響智力的疾病者；(2)治療過程中使用研究之外的藥物或方法予以治療者[2]；(3)不愿參與研究或中途退出研究及研究數(shù)據(jù)不全者。兩組患者的一般資料及BSSD、ADL、SLAG比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：均予以口服石杉堿甲治療，藥物使用辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字為H20093133，規(guī)格為50 μg/片的石杉堿甲片，按照初始劑量為2片/次，2次/d，連續(xù)給藥1周后改為3片/次，2次/d，口服給藥；(3)療程：連續(xù)給藥2個月為1個療程，共兩個療程，期間不使用其它改善記憶及腦部供血的藥物。對照組：使用安慰劑治療，除使用藥物更換為東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號為國藥準字H21020713，規(guī)格為0.1 g/片的維生素C片外，其給藥劑量，方式及療程同觀察組。治療過程對患者、護理人員及療效評價人員均采取雙盲研究，且其護理內(nèi)容完全一致。以最大限度降低心理因素等人為因素對研究結(jié)果的影響。

1.3 觀察項目及評價標準 統(tǒng)計研究對象性別比例、年齡、學歷及治療前BSSD、ADL、SLAG等數(shù)據(jù)。以治療后癡呆簡易篩查量表(BSSD)、老年臨床評定量表(SCAG)及日常生活能力量表(ADL)評分作為療效評價內(nèi)容，BSSD、SLAG及ADL與療效呈負相關[3]；安全性：統(tǒng)計治療過程中出現(xiàn)不良反應的病例數(shù)，計算不良反應發(fā)生率，不良反應發(fā)生率與安全性呈負相關[4]；生活質(zhì)量：采用阿爾茨海默病生活質(zhì)量量表(QOL-AD)，評分與生活質(zhì)量呈正相關[5]。

2 結(jié) 果

2.1 療效 治療后觀察組BSSD、SLAG及ADL評分分別為(33.8±15.3)分，(45.2±19.8)分及(46.5±24.8)分；對照組BSSD、SLAG及ADL評分分別為(44.2±18.4)分，(60.5 ±29.6)分及(61.4± 32.6)分。較對照組對應評分具有顯著優(yōu)勢，即觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3 安全性 觀察組頭暈2例，惡心1例，腸胃不適2例，虛弱1例，不良反應發(fā)生率15.8%；對照組頭暈1例，惡心2例，腸胃不適3例，虛弱0例，不良反應發(fā)生率15.0%。未出現(xiàn)明顯不良反應病例，兩組患者的不良反應發(fā)生率分別為 15.8%和15.0%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4生活質(zhì)量 兩組患者QOL-AD總分分別為(31.2±4.6)分和(27.3±3.8)分，組間比較，觀察組具有顯著優(yōu)勢，且在各項評分比較中觀察組均優(yōu)于對照組，即觀察組患者生活質(zhì)量優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后生活質(zhì)量評分比較

3 討 論

雖然現(xiàn)階段臨床對阿爾茨海默病的研究逐漸增多，已取得了一定的成效，但至今為止，對其發(fā)病機制的研究尚未獲得明確的結(jié)論[6]。我院采用石杉堿甲片對重癥阿爾茨海默病予以治療，獲得了較好的療效。但研究數(shù)據(jù)與相關研究尚存一定的爭議，其用于臨床推廣使用，尚需必要的數(shù)據(jù)支持[7]。石杉堿甲是一種天然、高效、可逆的第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有改善記憶，提高指向記憶、聯(lián)想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力[8]。臨床研究證實，石杉堿甲對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙具有較好的療效。但其用于重癥阿爾茨海默病的治療和研究相對較少，尤其是對其生活質(zhì)量的研究尚處于空白[9]?，F(xiàn)階段雖然對重癥阿爾茨海默病治療的方法及研究較多，但均具有明顯的缺陷，無法滿足臨床的需求[10]。因此對口服石杉堿甲片治療重癥阿爾茨海默病療效及生活質(zhì)量的研究具有重要的臨床價值。

本研究采用BSSD、SLAG及ADL三個量表評分對治療的療效進行評價，提升研究療效評價的準確性；通過對安全性和生活質(zhì)量的比較，進一步提升研究的價值。研究結(jié)果顯示，石杉堿甲片治療組在療效及生活質(zhì)量的比較中顯著優(yōu)于安慰劑治療組(P<0.05)，且在安全性的比較中兩組無顯著差異(P>0.05)，從而證實石杉堿甲片治療具有較好的安全性。研究數(shù)據(jù)證實了石杉堿甲片治療重癥阿爾茨海默病具有安全，有效，顯著改善生活質(zhì)量等價值。為該療法的臨床推廣提供了充足的數(shù)據(jù)支持。

[1] Xiao-rui C,Wen-xia Z,Xian Y.The behavioral, pathological and therapeutic features of the senescence-accelerated mouse prone 8 strain as an Alzheimer's disease animal model[J].Ageing research reviews,2014,13(4):968-970.

[2] 王英, 冼易平.石杉堿甲和卡巴拉汀治療中重度阿爾茨海默病臨床分析[J].中國臨床研究,2013,26(3):436-438.

[3] 吳國偉,張程赪.奧氮平聯(lián)合石杉堿甲對康復期精神分裂癥患者記憶功能的影響[J].臨床心身疾病雜志,2015,28(2):41-43,56.

[4] Jesus J, Gomar,Maria T, Bobes-Bascaran.Utility of combinations of biomarkers, cognitive markers, and risk factors to predict conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease in patients in the Alzheimer's disease neuroimaging initiative[J].Archives of general psychiatry,2011,68(9):628-630.

[5] 沈仕潔,陳永法.石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病的效果評估[J].中國藥物評價 2014,28(s2):126-128.

[6] 張松格,吳渝憲.石杉堿甲對腦卒中后認知功能障礙療效的觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2011,30(19):465-467.

[7] Arjun, Sharma,Anthony, Blank,Parashar.Health care policy and regulatory implications on medical device innovations: a cardiac rhythm medical device industry perspective[J].Journal of interventional cardiac electrophysiology: an international journal of arrhythmias and pacing,2013,36(2):486-491.

[8] Jon O, Ebbert,Amenah A, Agunwamba.Counseling patients on the use of electronic cigarettes[J].Mayo Clinic proceedings,2015,90(01):128-134.

[9] 高亞軍,屈永才,薛藝東.石杉堿甲與尼莫地平治療輕中度血管性癡呆的療效及安全性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(7):121-122.

[10]劉曉峰,吳迪,吳巖.干細胞治療阿爾茨海默病的現(xiàn)狀及未來[J].中國組織工程研究, 2013,32(40):162-165.

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