侯明立

（甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓128例臨床觀察

侯明立

（甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

目的 觀察馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓的治療效果及其對血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）含量的影響。方法 選取2014年10月至2015年10月在甘肅省第二人民醫(yī)院就醫(yī)的H型高血壓患者128例，隨機分為治療組與對照組（各64例）。治療組給予馬來酸依那普利葉酸片10mg/0.8mg/日，清晨頓服。對照組給予馬來酸依那普利10mg/日，清晨頓服。每周測量并記錄血壓，每3個月檢測一次血同型半胱氨酸，共12個月。統(tǒng)計12個月內(nèi)患者腦血管并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 治療組治療3、6、9、12個月后血壓、血同型半胱氨酸較對照組顯著降低（P<0.05，P<0.01）；治療組新發(fā)腦卒中病例數(shù)少于對照組（P<0.01）。結論 馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓效果確切，可顯著降低血同型半胱氨酸水平，降低腦血管并發(fā)癥發(fā)生率。

H型高血壓；馬來酸依那普利葉酸片；同型半胱氨酸

隨著人們生活水平的提高，高血壓患者逐年增多。高血壓是常見的社區(qū)慢性病之一，也是引發(fā)心腦血管病的重要因素?！吨袊哐獕悍乐沃改希?010年修訂版）》指出：75%的高血壓人群有高同型半胱氨酸血癥。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，也是目前世界上最受關注的心腦血管疾病獨立危險因子新的檢測指標。因此，國內(nèi)多家大型醫(yī)院近年來已將Hcy檢測列為心腦血管疾病的常規(guī)檢測項目。體內(nèi)缺乏葉酸和維生素B12時，血同型半胱氨酸水平就會升高，而且相當敏感。同時，血同型半胱氨酸水平的升高與動脈粥樣硬化和冠心?。–AD）的危險性呈正比，是動脈粥樣硬化所致心血管疾病最廣泛、最強的獨立危險因素。血同型半胱氨酸水平升高會增加動脈粥樣硬化、心肌梗死、腦卒中、中樞血管疾病、外周血管疾病、深靜脈血栓以及老年癡呆癥（阿爾茨海默病）的發(fā)生率。當血Hcy水平在10μmol/L以上時，稱為高同型半胱氨酸血癥。伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓，就是我們通常所說的H型高血壓。馬來酸依那普利葉酸片作為最新研制的藥物，可以降低血Hcy水平，有效控制H型高血壓[1]。本文主要研究馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓的療效及對新發(fā)腦血管并發(fā)癥的影響。

1 資料與方法

1.1 入選標準

自愿參與研究且簽署知情同意書；血Hcy水平增高（≥15 μmol/L）；坐位血壓符合以下標準：90mmHg≤舒張壓<110mmHg和（或）140mmHg≤收縮壓<180mmHg；年齡55～80歲。

1.2 排除標準

急性腎功能不全或肝功能衰竭者；惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙者；服用抗驚厥藥物、葉酸拮抗劑、降脂藥物者；嚴重心臟疾病者；近3個月或正在服用葉酸和維生素B12者。

1.3 一般資料

選取2014年10月至2015年10月在甘肅省第二人民醫(yī)院門診就醫(yī)的H型高血壓患者128例，隨機分為治療組與對照組，每組64例。兩組患者年齡、性別、血壓、血Hcy水平、既往腦卒中史等一般情況差異無顯著性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別治療組對照組n 男女收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）血Hcy（μmol/L） 腦卒中史64 64年齡（歲）62.2±7.2 63.2±6.9 48 45 16 19 142.4+20.4 143.1±21.3 91.9±7.6 93.4±7.9 18.9±5.1 20.1±5.2 18 17

1.4 研究設計

采用隨機對照法，治療周期為一年，對患者進行定期檢查，并認真記錄。

1.5 用藥方法

治療組給予馬來酸依那普利葉酸片10mg/0.8mg/日，清晨頓服。對照組給予馬來酸依那普利10mg/日，清晨頓服。研究期間禁用可能影響血Hcy水平的藥物，可聯(lián)合降脂藥物治療。保證治療前后聯(lián)合用藥劑量及用法用量的穩(wěn)定性。

1.6 臨床觀察及評價指標

血壓測量：一般于上午靜坐5min后測量右上臂血壓，連測兩次，間隔1min，取平均值。如果兩次測量值相差>5mmHg，需再測量1~2次，取平均值。測量前30min內(nèi)禁止吸煙、飲咖啡，排空膀胱。

血Hcy測量：至少空腹10 h后，于7：00~8：00使用EDTA抗凝管采集靜脈血10ml，分離血清后，立即-20℃凍存，由中心實驗室測定。

1.7 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)應用SPSS 11.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，治療前后指標比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有顯著性。

2 結果與分析

2.1 血壓水平變化分析

兩組治療3、6、9、12個月時的血壓水平變化見圖1。

圖1 不同治療周期兩組血壓水平變化

2.2 血H cy水平變化分析

兩組治療3、6、9、12個月時的血Hcy水平變化見圖2。

2.3 治療12個月后新發(fā)腦卒中情況

治療組新發(fā)腦卒中兩例，對照組新發(fā)腦卒中14例，差異有顯著性（P<0.01）。

2.4 藥物不良反應發(fā)生情況

對兩組患者進行實時藥物反應觀察，對照組一例患者服用馬來酸依那普利后有輕度咳嗽現(xiàn)象，堅持服藥后癥狀逐漸減輕。其他患者均未出現(xiàn)不良反應。

3 討論

H型高血壓對人體有高血壓與高同型半胱氨酸血癥的雙重危害，血壓和血Hcy升高，會對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生毒性作用，使血管內(nèi)皮功能紊亂、脂質(zhì)過氧化，血小板黏附性增強，形成血栓，增加了動脈僵硬度，加速了動脈硬化的進程[2]。血壓升高時如伴有血Hcy升高，可使患者腦卒中的概率急劇升高。H型高血壓患者發(fā)生腦卒中的概率是普通高血壓患者的5倍，是正常人的25~30倍。過去20年里，我國腦卒中發(fā)病率一直以8.7%的速度攀升，造成30%的發(fā)病者死亡，70%的發(fā)病者即使生存也多有偏癱、失語等殘障[3]，嚴重影響患者生活質(zhì)量。《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》中提到，我國高血壓患者中，75%伴有血Hcy升高，現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快以及不健康的生活方式和營養(yǎng)不良都容易導致血Hcy升高。因此，降低血Hcy水平不容忽視，尤其是高血壓、糖尿病和肥胖人群。做好H型高血壓患者的二級預防可以大大降低其腦卒中發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。馬來酸依那普利葉酸片是全球第一個被批準用于治療H型高血壓的藥物，其組分及配方在世界上都屬首創(chuàng)并獲得了國家發(fā)明專利[4]。本研究中，治療組服用馬來酸依那普利葉酸片后，血壓和血同型半胱氨酸水平明顯低于對照組，且隨著服藥時間的增長，患者血壓更趨于平穩(wěn)，血同型半胱氨酸下降更為明顯。治療組新發(fā)腦卒中僅2例，大大低于對照組的14例，說明服用馬來酸依那普利葉酸片可以明顯降低腦卒中發(fā)病率，且治療過程中沒有患者出現(xiàn)與馬來酸依那普利葉酸片相關的毒副反應。從本研究來看，馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓有很好的療效，安全、可靠，還可以顯著降低血同型半胱氨酸水平，明顯降低腦血管并發(fā)癥發(fā)生率。

[1]李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報：醫(yī)學版，2007（39）：614-618.

[2]Albert C M，Cook N R，Gaziano JM，et al.Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular and totalmortality amongwomen at high risk for cardiovascular disease：A randomized trial[J].JAMA，2008，47（17）：2027-2036.

[3]李建華，王志華.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2014（8）：1028-1029.

[4]霍永，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學與臨床評價[J].中國新藥雜志，2010，19（18）：1633-1636.

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1671-1246（2016）11-0158-02