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中國(guó)原發(fā)性皮膚毛霉病32例回顧性分析

2016-12-24 02:03呂紅莉李澄李燕譚娟許人超湯勁輝
中國(guó)真菌學(xué)雜志 2016年2期
關(guān)鍵詞:根毛毛霉兩性霉素

呂紅莉 李澄 李燕 譚娟 許人超 湯勁輝

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院,上海 201800)

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·論著·

中國(guó)原發(fā)性皮膚毛霉病32例回顧性分析

呂紅莉 李澄 李燕 譚娟 許人超 湯勁輝

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院,上海 201800)

目的 總結(jié)我國(guó)報(bào)道的原發(fā)性皮膚毛霉病的臨床資料,探討其流行病學(xué)特點(diǎn)、易感因素、臨床表現(xiàn)、致病菌種及治療策略。方法 檢索文獻(xiàn)并回顧分析我國(guó)32例皮膚毛霉病的臨床資料。結(jié)果 共檢索全文27篇,病例32例?;颊叩钠骄l(fā)病年齡為39.97歲,男女比例為9∶7,臨床多表現(xiàn)為紅斑、丘疹、結(jié)節(jié),可緩慢擴(kuò)展形成浸潤(rùn)性斑塊伴潰瘍壞死。診斷主要依賴(lài)于真菌學(xué)及組織病理學(xué)檢查。治療方法首選兩性霉素B。結(jié)論 原發(fā)性皮膚毛霉病是一種嚴(yán)重的毀容性深部真菌病,提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí),有利于及早診斷和治療,治療首選兩性霉素B。

毛霉??;皮膚毛霉病;接合菌病

[Chin J Mycol,2016,11(2):103-107]

毛霉病是由毛霉目某些菌種引起的深部真菌病,近年來(lái)發(fā)病率快速上升,已成為曲霉病和念珠菌病之外,位列第三的侵襲性真菌感染疾病[1]。致病菌屬于接合門(mén)、毛霉目,為機(jī)會(huì)致病菌,不僅可以感染免疫缺陷的個(gè)體,也可侵犯無(wú)基礎(chǔ)疾病的正常宿主。毛霉病主要分為鼻腦型、肺型、皮膚型、胃腸型和播散型,其中皮膚型約占毛霉病的10%~16%[2],是毛霉感染中最良性的類(lèi)型。該病相對(duì)少見(jiàn),如治療不當(dāng)可短期內(nèi)快速進(jìn)展,出現(xiàn)組織壞死損毀。為研究原發(fā)性皮膚毛霉病在我國(guó)人群中的發(fā)病、易感因素、臨床表現(xiàn)、致病菌種及治療方案等,本文回顧分析了我國(guó)1998年以來(lái)報(bào)道的32例原發(fā)性皮膚毛霉病文獻(xiàn)資料。

1 方 法

1.1 文獻(xiàn)檢索

以“接合菌病”“毛霉病”“皮膚感染”等為關(guān)鍵詞,從“萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)”“中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)全文期刊庫(kù)”“重慶維普”“CNKI系列數(shù)據(jù)庫(kù)”“中國(guó)知網(wǎng)”“Pubmed”等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索1998年至今我國(guó)報(bào)道的所有相關(guān)文獻(xiàn),共檢索到國(guó)內(nèi)32例確診為原發(fā)性皮膚毛霉病病例,對(duì)所有原文進(jìn)行仔細(xì)查閱和分析總結(jié)。

1.2 數(shù)據(jù)收集與整理

以Excel標(biāo)化表格詳細(xì)記錄所有納入病例以下信息:基本特征 (年齡、性別、職業(yè)、病程),伴發(fā)癥狀,臨床表現(xiàn) (發(fā)病部位、皮疹情況),致病菌種,治療方案,預(yù)后。

2 結(jié) 果

通過(guò)文獻(xiàn)檢索,獲得原發(fā)性皮膚毛霉病文獻(xiàn)27篇,共查到確診病例36例,去除重復(fù)報(bào)道病例4例,共32例病例納入本研究。所有病例均具有真菌學(xué)和 (或)病理學(xué)診斷依據(jù),報(bào)道時(shí)間在1998~2015年之間。

2.1 基本特征

所有32例患者基本特征及臨床資料詳見(jiàn)表1?;颊吣?8例,女14例,男女比為9∶7。最小年齡5歲,最大76歲,平均39.97歲。13名患者為農(nóng)民,3名學(xué)生,1名廚師,另15名患者職業(yè)不詳。病程長(zhǎng)短不一,從3 d到18 a時(shí)間不等,其中病程在1 a內(nèi)有15例 (46.88%)。誘發(fā)因素為外傷有8例 (25%),重癥藥疹3例,靜脈或肌肉注射3例,手術(shù)后2例,燒傷1例,蟲(chóng)叮咬1例,骨折1例,其余13例無(wú)明顯誘因或誘因不詳。32例患者中1例有再生障礙性貧血史、1例肺出血及心絞痛史、1例冠心病史、1例嗜鉻細(xì)胞瘤史、2例糖尿病史、1例皮膚T細(xì)胞淋巴瘤,其余患者 (71.86%)均無(wú)慢性基礎(chǔ)疾病史。大部分患者預(yù)后良好,3例患者預(yù)后不詳,死亡3例,死亡率為10.34% (3/29),其中2例死亡患者 (年齡6歲和76歲)有再生障礙性貧血或肺出血合并心絞痛基礎(chǔ)疾病,1例患者無(wú)基礎(chǔ)疾病。

2.2 臨床特征

表1 32例皮膚毛霉病患者資料

序號(hào)性別/年齡/病程職業(yè)誘發(fā)初發(fā)情況就診時(shí)情況范圍皮疹范圍皮疹伴隨癥狀伴發(fā)疾病誤診診斷菌株鑒定治療藥物轉(zhuǎn)歸13[13]女/5歲/7個(gè)月不詳骨折鼻部丘疹鼻部斑塊、膿液無(wú)無(wú)無(wú)不規(guī)則毛霉兩性霉素B治愈14[13]女/20歲/14a農(nóng)民無(wú)右前臂暗紅斑、丘疹右前臂潰瘍無(wú)無(wú)不詳不詳兩性霉素B好轉(zhuǎn)15[13]男/25歲/16a農(nóng)民無(wú)右肘結(jié)節(jié)右上肢、腕結(jié)節(jié)、斑塊、潰瘍無(wú)無(wú)不詳不規(guī)則毛霉伊曲康唑、氟康唑、酮康唑無(wú)效16[13]女/49歲/4a農(nóng)民肌肉注射右臀部腫塊右臀部潰瘍、結(jié)痂疼痛無(wú)不詳不詳兩性霉素B死亡17[14]女/22歲/6a不詳無(wú)左臀部結(jié)節(jié)左臀部疣狀肉芽腫狀、糜爛、痂、滲出無(wú)無(wú)皮膚結(jié)核總狀毛霉千葉變種伊曲康唑、特比萘芬、兩性霉素B脂質(zhì)體治愈18[15]女/40歲/9a農(nóng)民蟲(chóng)叮咬右面部丘疹右面、下頜、耳垂?jié)儭?、瘢痕瘙癢無(wú)體癬多變根毛霉規(guī)則變種兩性霉素B治愈19[16]女/18歲/7d不詳重癥藥疹面部糜爛、痂面部潰瘍、膿性分泌物發(fā)熱重癥藥疹無(wú)不詳伊曲康唑、特比萘芬治愈20[17]男/33歲/7a不詳摔傷右肘部丘疹右上肢斑塊、潰瘍、膿性分泌物、痂癢、痛無(wú)深部真菌病不規(guī)則毛霉伊曲康唑、特比萘芬、兩性霉素B治愈21[18]女/14歲/1a學(xué)生淚囊沖洗右側(cè)鼻背斑塊鼻部、右面斑塊、丘疹、丘皰疹瘙癢無(wú)不詳不詳兩性霉素B好轉(zhuǎn)22[19]男/60歲/5d不詳重癥藥疹左股內(nèi)側(cè)潰瘍、黑痂左股內(nèi)側(cè)潰瘍、黑痂無(wú)重癥藥疹無(wú)不詳伊曲康唑、兩性霉素B治愈23[20]男/58歲/6個(gè)月農(nóng)民外傷右脛前潰瘍、滲液右脛前潰瘍,痂、滲出、膿液疼痛無(wú)真菌感染印度毛霉兩性霉素B治愈24[21]女/44歲/2d不詳手術(shù)胸腹膿性分泌物胸腹膿性分泌物痛嗜鉻細(xì)胞瘤無(wú)不規(guī)則毛霉兩性霉素B治愈25[22]男/24歲/2a農(nóng)民無(wú)鼻部、口唇紅斑、丘疹、丘皰疹面、鼻、上唇紅斑、潰爛、黑痂、膿性分泌物無(wú)無(wú)皮膚結(jié)核、結(jié)節(jié)病、著色真菌病凍土毛霉伊曲康唑好轉(zhuǎn)26[23]男/44歲/20d不詳無(wú)頦丘疹頦潰瘍、黑痂疼痛糖尿病癰不詳兩性霉素B治愈27[24]男/31歲/7a農(nóng)民擦傷右手肘結(jié)節(jié)右手肘斑塊、結(jié)節(jié)、潰瘍、結(jié)痂瘙癢無(wú)不詳總狀毛霉不詳不詳28[25]女/48歲/3個(gè)月農(nóng)民抓傷左股下端紅斑、斑塊左股下端潰瘍,黑痂,膿性分泌物無(wú)支擴(kuò)、心臟病、糖尿病不詳不規(guī)則毛霉伊曲康唑好轉(zhuǎn)29[26]男/57歲/3a不詳不詳鼻部丘疹鼻部斑塊無(wú)無(wú)皮膚結(jié)核不規(guī)則毛霉伊曲康唑治愈30[27]女/37歲/10a農(nóng)民外傷左側(cè)內(nèi)眥丘疹、結(jié)節(jié)鼻部、面斑塊、痂無(wú)無(wú)不詳不規(guī)則毛霉兩性霉素B治愈31[28]男/61歲/4個(gè)月退休無(wú)右肘丘疹右肘潰瘍、黑痂疼痛皮膚T細(xì)胞淋巴瘤無(wú)傘枝犁頭霉兩性霉素B治愈32[29]男/44歲/18個(gè)月農(nóng)民外傷左手背丘疹、結(jié)節(jié)左手背、手臂結(jié)節(jié)、黑痂瘙癢無(wú)無(wú)不規(guī)則毛霉伊曲康唑好轉(zhuǎn)

注:“不規(guī)則毛霉”曾用名“多變根毛霉”

32例患者中,皮損主要初發(fā)于暴露部位,其中上肢有12例,面部12例,下肢4例,臀部2例,軟腭1例,胸部1例。皮疹范圍漸擴(kuò)大,初發(fā)皮疹多為丘疹、斑塊、結(jié)節(jié)、糜爛,可緩慢進(jìn)展或短期出現(xiàn)紅腫、潰瘍、膿性分泌物或黑痂,甚至鼻骨及軟腭破壞。5例患者伴有發(fā)熱,5例有瘙癢感,10例有疼痛感,1例患者觸覺(jué)敏感度降低伴腫脹畸形,其余患者無(wú)明顯癥狀。

2.3 診斷

原發(fā)性皮膚毛霉病容易誤診、漏診,本文32例患者中,12例曾被診斷為銀屑病、濕疹、肉芽腫、皮膚結(jié)核、體癬、深部真菌病、結(jié)節(jié)病、著色真菌病和癰等,其余患者診斷史不詳。診斷主要依賴(lài)于真菌學(xué)檢查及鑒定,組織病理學(xué)檢查,同時(shí)結(jié)合臨床表現(xiàn)。最終32例患者均經(jīng)真菌學(xué)檢查確診,通過(guò)真菌培養(yǎng)分離到致病菌。不規(guī)則毛霉最多,有15例 (57.69%,15/26),多變根毛霉規(guī)則變種1例,少根毛霉4例,米根霉1例,總狀毛霉2例,印度毛霉1例,凍土毛霉1例,傘枝犁頭霉1例,其余6例患者具體種屬不詳。在26例明確毛霉菌種屬的病例中,分子水平鑒定13例,表型水平鑒定13例。組織病理學(xué)檢查均發(fā)現(xiàn)無(wú)隔、寬大菌絲。

2.4 治療與預(yù)后

原發(fā)性皮膚毛霉病的主要治療方法是抗真菌藥物及皮損處手術(shù)清創(chuàng)治療。本研究中,有12例患者起初單獨(dú)或者聯(lián)合使用伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑、大蒜素、酮康唑。其中4例患者單獨(dú)使用伊曲康唑好轉(zhuǎn)出院,1例患者死亡,其余7例患者均因效果不佳或短期復(fù)發(fā)改用兩性霉素B或兩性霉素B脂質(zhì)體而痊愈。18例患者確診后即給予兩性霉素B (15例)或兩性霉素B脂質(zhì)體 (3例),1例患者因基礎(chǔ)疾病肺出血和心絞痛發(fā)作死亡,1例要求終止治療預(yù)后不詳,其余16例均得到滿(mǎn)意療效。兩性霉素B治療的患者中,12例患者無(wú)明顯不良反應(yīng),4例出現(xiàn)低鉀,5例出現(xiàn)頭暈惡心嘔吐,4例出現(xiàn)腎功能損傷,2例出現(xiàn)靜脈炎,1例發(fā)熱,1例心律不齊。給予對(duì)癥處理、保腎治療、減少藥量或暫停用藥后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

毛霉病為接合菌病,是一種深部真菌病。接合菌綱包括毛霉目和蟲(chóng)霉目,由毛霉目真菌引起的感染稱(chēng)毛霉病,好侵犯血管,引起血栓及周?chē)M織壞死[30]。毛霉目真菌廣泛存在于自然界,屬腐物寄生菌,常見(jiàn)的致病菌是根霉菌屬、犁頭霉屬、根毛霉屬、毛霉屬等[31],多變根毛霉以前歸屬于接合菌綱,毛霉目,毛霉科,根毛霉屬,多變根毛霉種。2011年,Alvarez等[32]將多變根毛霉歸為毛霉目,稱(chēng)為不規(guī)則毛霉;而多變根毛霉規(guī)則變種則為卷曲毛霉[33]。本研究中發(fā)現(xiàn)我國(guó)已鑒種屬的原發(fā)性皮膚毛霉病多由不規(guī)則毛霉 (57.69%,15/26)感染引起。

皮膚型毛霉相對(duì)少見(jiàn),最常見(jiàn)發(fā)病誘因是局部創(chuàng)傷或燒傷導(dǎo)致皮膚的完整性破壞或皮下組織損傷,同時(shí)機(jī)會(huì)性接種大量孢子囊孢子,與其他型相比較少伴有潛在嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病,可以發(fā)生在免疫受損或免疫健全患者[30]。本研究中32例患者中,有19例 (59.38%)發(fā)生于不同程度皮膚破損后。25例患者 (78.13%)均無(wú)基礎(chǔ)疾病,另7例患者分別患有再生障礙性貧血、肺出血及心絞痛、冠心病、嗜鉻細(xì)胞瘤、糖尿病、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等。值得注意的是,本研究中有3例患者發(fā)病于重癥藥疹后,皮損進(jìn)展快,在1周內(nèi)即出現(xiàn)潰瘍、壞死,推測(cè)大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素從而導(dǎo)致機(jī)體的抵抗力下降,在原發(fā)皮損的基礎(chǔ)上繼發(fā)毛霉菌感染。皮膚型毛霉可分為淺表型和壞疽型。淺表型表現(xiàn)為丘疹,逐漸形成斑塊和結(jié)節(jié),緩慢向周?chē)鷶U(kuò)展,持續(xù)數(shù)年或十余年,不播散,無(wú)系統(tǒng)損害,組織病理表現(xiàn)為真皮網(wǎng)狀層肉芽腫性炎癥,少見(jiàn)侵襲血管,預(yù)后良好。壞疽型進(jìn)展快,表現(xiàn)為潰瘍、壞死及黑痂。進(jìn)行性擴(kuò)展,可累及皮下脂肪、肌肉和骨骼,臨床表現(xiàn)和病理類(lèi)似于壞疽性膿皮病,血管受累,預(yù)后較差[30]。本研究中有25例患者初發(fā)皮疹為紅斑、丘疹、結(jié)節(jié)無(wú)潰瘍,病情進(jìn)展出現(xiàn)潰瘍及黑痂,提示皮膚毛霉病可以由淺表型緩慢或快速進(jìn)展成壞疽型。

皮膚毛霉病的診斷主要根據(jù)臨床特征、真菌學(xué)和組織病理學(xué)證據(jù)、組織病理檢查為真皮炎性肉芽腫改變,可找到寬大、無(wú)隔菌絲。真菌學(xué)檢查亦可見(jiàn)粗大、無(wú)分隔、垂直分枝的菌絲。由于該病相對(duì)少見(jiàn),誤診誤治的情況時(shí)有發(fā)生,相當(dāng)一部分是由于治療不當(dāng)導(dǎo)致病情進(jìn)展,最終發(fā)生毀容。本研究中有12例患者 (37.5%)曾被診斷為銀屑病、濕疹、肉芽腫、皮膚結(jié)核、體癬、結(jié)節(jié)病、著色真菌病和癰等。治療不及時(shí),皮疹范圍擴(kuò)大、加重,以致形成潰瘍、壞疽甚至鼻骨缺損。故臨床醫(yī)師提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)有利于早期診斷和及時(shí)治療,避免嚴(yán)重并發(fā)癥。

抗真菌藥物和治療時(shí)間的選擇是影響皮膚型毛霉病預(yù)后的重要因素。兩性霉素B是一線治療藥物,而酮康唑、氟康唑、特比萘芬及伊曲康唑易耐藥或僅部分敏感。兩性霉素B的毒副作用較大,臨床常出現(xiàn)發(fā)熱、低血鉀、腎功能損傷、靜脈炎、溶血性貧血和心律失常等。用藥劑量及療程應(yīng)個(gè)體化,即根據(jù)患者的病情、療效及不良反應(yīng)程度進(jìn)行調(diào)節(jié)。無(wú)法耐受的患者可選用兩性霉素B脂質(zhì)體。皮膚型毛霉病治療到病灶消失、組織病理及真菌培養(yǎng)陰性。皮膚型毛霉病大部分患者預(yù)后良好,本研究中2名死亡患者分別伴發(fā)再生障礙性貧血、肺出血和心絞痛。提示患者的基礎(chǔ)疾病影響該病預(yù)后。

綜上所述,原發(fā)性皮膚毛霉病常發(fā)生于皮膚局部破損后,面部及四肢多見(jiàn),皮疹多初發(fā)為紅斑、丘疹、結(jié)節(jié),可緩慢或快速發(fā)展至潰瘍、壞死等。診斷依賴(lài)組織病理和真菌學(xué)檢查,早期診斷及時(shí)給予兩性霉素B及皮損處清創(chuàng)有利于預(yù)后。

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[本文編輯] 王 飛

Retrospective analysis of primary cutaneous mucormycosis in China:a review of 32 cases

LV Hong-li,LI Cheng,LI Yan,TAN Juan,XU Ren-chao,TANG Jin-hui

(DepartmentofDermatology,JiadingCentralHospitalofShanghai,Shanghai201800)

Objective To investigate and discuss the epidemiology,risk factors,clinical manifestations,pathomycete and treatment strategies for primary cutaneous mucormycosis.Methods Thirty-two cases of primary cutaneous mucormycosis were searched from the electrical database,and all the clinical information was collected and evaluated.Results Twenty-seven articles (32 cases) were included in the study.Median age was 39.97 years old,with a male predominance (M∶F=9∶7).The major clinical manifestations were local erythema,papula and nodule,which might spread into infiltrating plaque associated with ulceration and necrosis.Diagnosis was mainly dependent on mycologic and/or histopathological examination.Amphotericin B was the first-line antifungal drug for the disease.Conclusion Primary cutaneous mucormycosis is a rare severe devastatind deep fungal infection.Enhancing the understanding of its clinical characterisctics would contribute to the early diagnosis and timely treatment,and amphotericin B was the first-line choice.

mucormycosis;cutaneous mucormycosis;zygomycosis

呂紅莉,女 (漢族),碩士,主治醫(yī)師.E-mail:hongli1026@126.com

湯勁輝,E-mail:13918556895@139.com

R 519.8

A

1673-3827(2016)11-0103-05

2016-01-06

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