陳厚愛 楊軍平

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸康復(fù)分院檢驗(yàn)科 南昌 330046；

2江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 南昌 330006）

60歲以上腦梗死患者血清Hcy、hs–CRP、血糖、血脂水平及其相關(guān)性

陳厚愛1楊軍平2#

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸康復(fù)分院檢驗(yàn)科 南昌 330046；

2江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 南昌 330006）

目的：探討60歲以上腦梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度水平及其相關(guān)性。方法：用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)311例60歲以上腦梗死患者（實(shí)驗(yàn)組）和298例健康體檢者（對(duì)照組）血清7項(xiàng)生化指標(biāo)。隨后將實(shí)驗(yàn)組再細(xì)分為1組（單純腦梗死組）、2組（腦梗死合并高血脂組）、3組（腦梗死合并糖尿病組），有37例（男21例，女16例，同時(shí)合并高血脂和糖尿病）放入3組；再將311例患者分成60～75歲組（A組）和75歲以上組（B組）。將實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組A組與B組和實(shí)驗(yàn)組1﹑2﹑3組之間進(jìn)行7項(xiàng)生化指標(biāo)比較。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，7項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組A組與B組比較，只有FPG這1項(xiàng)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余6項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，在檢出HHcy、高脂血癥（HL）和糖尿?。―M）這3個(gè)指標(biāo)上均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組A組與B組檢出HHcy和HL這2個(gè)指標(biāo)比較則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A組檢出糖尿病患者明顯高于B組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組1﹑2﹑3組相互比較，除了Hcy和hs-CRP兩項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余5項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Hcy與年齡相關(guān)，與hs-CRP、血糖、血脂無明顯相關(guān)性。結(jié)論：Hcy是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于腦梗死高危人群定期檢測(cè)Hcy、hs-CRP、血糖、血脂濃度水平，并采取有效措施控制這7項(xiàng)生化指標(biāo)在合理水平，可以有效降低腦梗死的發(fā)病率和發(fā)病人數(shù)。臨床上對(duì)腦梗死患者定期檢測(cè)Hcy、hs-CRP、血糖、血脂，對(duì)于了解患者病情、疾病發(fā)展以及預(yù)后均有重要臨床意義。

腦梗死；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；血糖；血脂

《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》概要[1]指出：2014年農(nóng)村腦梗死死亡率45.30/10萬，城市腦梗死死亡率41.99/10萬，2014年腦梗死患者住院費(fèi)用為470.35億元，這一數(shù)字已經(jīng)以24.96%的年增長(zhǎng)率連續(xù)增長(zhǎng)了10年。由此可推算出中國(guó)腦梗死年死亡總?cè)藬?shù)超過50萬人，腦梗死年總發(fā)病人數(shù)達(dá)200萬人左右。許多研究已經(jīng)證明：高同型半胱氨酸（HHcy）血癥可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，而頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的高危因素，因此HHcy血癥是導(dǎo)致腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腦梗死的傳統(tǒng)高危因素有許多，如高血糖、高血脂等，有關(guān)同型半胱氨酸（Hcy）與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血糖、血脂等傳統(tǒng)引起腦梗死的高危因素相關(guān)性的研究文章在不同時(shí)期不同期刊上有許多，但是具體針對(duì)60歲以上腦梗死患者這些生化指標(biāo)及其相關(guān)性的研究成果還不多見。本研究對(duì)我院2015年住院的60歲以上的腦梗死患者進(jìn)行了一個(gè)回顧性病例對(duì)照研究?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象收集江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸康復(fù)分院2015年1～12月60歲以上住院腦梗死患者311例作為實(shí)驗(yàn)組，男171例，女140例；平均年齡（73.89±6.98）歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)和以往的診斷再細(xì)分為1組（單純腦梗死組）166例，男102例，女64例；2組（合并高血脂組）68例，男26例，女42例；3組（合并糖尿病組）77例，男43例，女34例，其中有37例（男21例，女16例，同時(shí)合并高血脂和糖尿?。┯?jì)入3組。再將311例患者分成60～75歲組（A組173例）和75歲以上組（B組138例）。入選病例全部符合《中國(guó)腦血管病防治指南》（2010年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均無腦、內(nèi)臟綜合征及其他并發(fā)癥，同時(shí)已經(jīng)排除心、肝、腎等功能性疾病。收集同期我院體檢科60歲以上正常體檢人群298例作為對(duì)照組，其中男165例，女133例；平均年齡（72.49± 6.27）歲。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在年齡與性別方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 樣本處理實(shí)驗(yàn)組患者于入院后第2天清晨空腹靜脈抽血5 ml置于無抗凝劑的生化玻璃試管里，靜置20～30 min后，于4℃3 000 r/min離心10 min，分離出血清后上機(jī)，2 h內(nèi)完成7項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)；對(duì)照組體檢者早晨空腹在體檢科靜脈抽血5 ml，樣本處理與實(shí)驗(yàn)組相同。

1.3 儀器與試劑7項(xiàng)指標(biāo)均在德國(guó)羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。血糖﹑血脂﹑Hcy檢測(cè)試劑購(gòu)自德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司，hs-CRP試劑購(gòu)自安微大千生物工程有限公司。血糖、血脂測(cè)定用酶法，Hcy測(cè)定用循環(huán)酶法，hs-CRP測(cè)定用膠乳比濁法。所有7個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)品與質(zhì)控血清均由配套試劑供應(yīng)商提供，生化分析儀室內(nèi)質(zhì)控合格。所有操作均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第四版相關(guān)章節(jié)和配套試劑使用說明書執(zhí)行。

1.4 本試驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)HHcy血癥：Hcy＞16.1 μmol/L；hs-CRP升高：hs-CRP＞3.0 mg/L；高脂血癥（HL）：總膽固醇（TC）＞5.18 mmol/L、甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞3.37 mmol/L，三項(xiàng)中有一項(xiàng)或一項(xiàng)以上指標(biāo)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)值者。糖尿?。―M）：以前已經(jīng)確診了的或經(jīng)過2次以上檢測(cè)，均達(dá)到空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L的水平者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有的檢測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)過整理后采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用（±s）表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用例數(shù)（n）或百分率（%）表示，兩組樣本均值比較用獨(dú)立樣本均值t檢驗(yàn)，多組樣本均值比較用方差分析之q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用四格表資料的卡方檢驗(yàn)，Hcy與年齡、hs-CRP、FPG、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C之間的相關(guān)分析用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組7項(xiàng)生化指標(biāo)比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組7項(xiàng)生化指標(biāo)相比，除了HDL-C這項(xiàng)指標(biāo)比對(duì)照組明顯偏低（P＜0.05），其它6項(xiàng)指標(biāo)均比對(duì)照組明顯偏高（P＜0.05），兩組指標(biāo)比較均有顯著性差異。見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組7項(xiàng)生化指標(biāo)比較（±s）

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組7項(xiàng)生化指標(biāo)比較（±s）

組別nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組311 298 t P 17.76±6.41 12.03±2.11 7.271 0.01 6.71±6.34 2.16±2.07 18.734 0.001 5.87±2.12 4.79±1.18 4.069 0.02 4.35±1.17 3.67±1.08 3.382 0.03 1.39±0.81 1.09±0.47 4.714 0.02 1.05±0.29 1.39±0.37 4.505 0.02 3.02±1.02 2.48±0.69 3.698 0.03

2.2 實(shí)驗(yàn)組A組與B組7項(xiàng)生化指標(biāo)比較A組與B組比較，只有FPG這1項(xiàng)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其它6項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組A組與B組7項(xiàng)生化指標(biāo)比較（±s）

表2 實(shí)驗(yàn)組A組與B組7項(xiàng)生化指標(biāo)比較（±s）

組別nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A組B組173 138 t P 17.68±7.16 17.87±5.66 -0.263 0.792 6.72±6.39 6.70±5.76 0.019 0.985 6.23±2.51 5.41±1.73 3.260 0.001 4.38±1.16 4.32±1.18 0.461 0.645 1.48±0.93 1.29±0.68 1.952 0.052 1.03±0.28 1.07±0.30 -1.261 0.208 3.06±1.02 2.97±1.01 0.729 0.466

2.3 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組檢出HHcy血癥﹑HL和DM比較實(shí)驗(yàn)組檢出HHcy、HL、DM明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；A組和B組相比，檢出HHcy、HL無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；DM檢出人數(shù)兩組比較則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組檢出HHcy﹑HL和DM比較[例（%）]

2.4 實(shí)驗(yàn)組1、2、3組7項(xiàng)指標(biāo)比較TC和LDL-C在3個(gè)組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TG在1組與2﹑3組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組與3組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HDL-C在1﹑2組與3組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），1組與2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；FPG在1﹑2組與3組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），1組與2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Hcy與hs-CRP在3個(gè)組間兩兩比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 實(shí)驗(yàn)組1、2、3組7項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表4 實(shí)驗(yàn)組1、2、3組7項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

組別nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）1組2組3組166 68 77 F P 18.22±6.47 16.80±4.58 16.45±4.39 2.601 0.052 6.23±6.01 6.29±5.44 7.24±5.29 1.842 0.163 4.93±0.61 5.14±0.66 8.22±2.93 68.645 0.000 3.87±0.78 5.64±1.05 4.39±1.34 59.651 0.000 1.06±0.34 1.84±0.75 1.78±1.09 28.409 0.000 1.05±0.29 1.16±0.36 1.01±0.21 4.549 0.003 2.58±0.62 4.09±0.92 2.99±1.18 48.180 0.000

2.5 Hcy與年齡和其它6項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析實(shí)驗(yàn)組Hcy與年齡有顯著相關(guān)性（P＜0.05）；與hs-CRP、血糖、血脂水平無明顯的關(guān)性（P＞0.05）。見表5。

表5 Hcy與年齡、hs-CRP、血糖、血脂的Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果

3 討論

Hcy是一種含硫基的非必須氨基酸，來源于飲食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基化轉(zhuǎn)化而來，是蛋氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物。在細(xì)胞內(nèi)它可以通過再甲基化途徑，重新形成蛋氨酸；也可以通過轉(zhuǎn)硫途徑使其被進(jìn)一步代謝和分解。葉酸、維生素B12、維生素B6則是這兩種代謝途徑中必需的輔酶，當(dāng)這三者缺乏或機(jī)體攝入障礙時(shí)就會(huì)影響Hcy的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，進(jìn)而引起HHcy血癥。目前有許多研究證明HHcy血癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理包括血管壁、血小板、和凝血因子這三個(gè)方面[2]。1976年Wilcken提出心血管疾病的又一獨(dú)立危險(xiǎn)因子，即Hcy[3]，這一觀點(diǎn)在后來的相關(guān)研究中得到了證實(shí)。Brattstrom[4]等通過其研究發(fā)現(xiàn)，Hcy每升高5μmol/L，相當(dāng)于血清膽固醇升高0.5 mmol/L，這些研究成果均肯定了HHcy是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究結(jié)果顯示腦梗死患者HHcy血癥檢出率高達(dá)56.91%，與國(guó)外研究結(jié)果腦卒中患者中60.6%存在HHcy[5]的研究結(jié)果基本相符，本研究結(jié)果顯示Hcy與hs-CRP、血糖、血脂水平無顯著相關(guān)性，與羅春華等[6]的研究結(jié)果相符合。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在體內(nèi)由肝細(xì)胞合成，是內(nèi)源性免疫反應(yīng)蛋白五聚環(huán)蛋白家族成員。hs-CRP能夠檢測(cè)非常低水平的炎癥反應(yīng)，在這一點(diǎn)上，彌補(bǔ)了CRP在這一方面敏感性不足的缺陷。目前人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到動(dòng)脈粥樣硬化，不僅僅是一個(gè)脂質(zhì)在動(dòng)脈管壁不斷聚積的過程，同時(shí)也是一個(gè)低水平的周身慢性炎癥過程[7]。hs-CRP升高與腦梗死的發(fā)生相關(guān)，而其升高程度與腦梗死的病情嚴(yán)重程度和病情預(yù)后有關(guān)系，具體情況有待于下一步繼續(xù)研究。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP升高率高達(dá)67.97%，比相關(guān)的研究結(jié)果偏高。具體原因有待于進(jìn)一步研究。

糖尿病是導(dǎo)致心血管病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，高血糖可以引起脂質(zhì)代謝紊亂，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化。腦梗死大多是由于頸動(dòng)脈粥樣硬化而導(dǎo)致其管腔狹窄或硬化斑塊脫落而致病?！吨袊?guó)心血管病報(bào)告2015》概要報(bào)告：2010年中國(guó)慢性病調(diào)查數(shù)據(jù)，根據(jù)既往診斷糖尿病和空腹血糖/餐后2 h血糖檢測(cè)結(jié)果，中國(guó)成人糖尿病患病率為9.7%。如果同時(shí)參考糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，則糖尿病患病率為11.6%。糖尿病患病率在腦梗死患者中高達(dá)24.76%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的12.08%。

血脂異常同糖尿病一樣是心血管病危險(xiǎn)因素之一。這2個(gè)因素均被《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》概要列入心血管病危險(xiǎn)因素的第3位和第4位。有研究顯示血清高水平的LDL-C與低水平的HDL-C是老年人腦血栓形成的危險(xiǎn)因素[8]。本研究結(jié)果顯示腦梗死患者的血清TC、TG、LDL-C水平明顯高于對(duì)照組，而HDL-C水平明顯低于對(duì)照組。結(jié)果與梅燕萍等[9]研究結(jié)果一致。

綜上所述，可以看出60歲以上腦梗死患者血清HHcy血癥發(fā)生率較高達(dá)56.91%，比馬紅妮等[10]報(bào)道的HHcy血癥檢出率53.84%還高出3個(gè)多百分點(diǎn)，這表明HHcy血癥與年齡因素有關(guān)，因?yàn)楸狙芯繉?duì)象為60歲以上腦梗死患者。血清hs-CRP升高率也較高，高達(dá)67.97%，這表明腦梗死患者體內(nèi)大多存在輕重不同的周身慢性炎癥反應(yīng)。但是結(jié)果又表明Hcy與hs-CRP兩者之間沒有相關(guān)性。這說明Hcy與hs-CRP在腦梗死的發(fā)病過程中，作用機(jī)制可能不相同。具體的致病機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。血脂異常和糖尿病是腦梗死的危險(xiǎn)因素之一，本研究311例腦梗死患者中合并高血脂和合并糖尿病的患者分別為68例和77例，而這145例中包括了37例同時(shí)合并高血脂和糖尿病，這一數(shù)據(jù)在計(jì)算檢出高血脂和糖尿病時(shí)被同時(shí)計(jì)入高血脂人群和糖尿病患者中，但在計(jì)算疾病分組時(shí)則被計(jì)入合并糖尿病患者組。通過比較實(shí)驗(yàn)組60～75歲與75歲以上兩個(gè)年齡組的TC、TG、LDL-C水平，發(fā)現(xiàn)TC、TG、LDL-C隨年齡增長(zhǎng)而呈下降趨勢(shì)（P＞0.05），與仁暉等[11]研究結(jié)果一致。合并高血脂或合并糖尿病的腦梗死患者與單純腦梗死患者比較，Hcy與hs-CRP這2個(gè)變量均值均無顯著性差異（P＞0.05）。Spearman等級(jí)相關(guān)分析也說明了Hcy和hs-CRP、血糖、血脂水平無顯著相關(guān)性。Hcy與年齡有顯著相關(guān)性。從國(guó)內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)得知在腦卒中患者中缺血性卒中即腦梗死所占比例在65%～87%。而降低血清中Hcy濃度水平和控制血脂、血糖水平等有效措施可以明顯降低腦梗死的發(fā)生率，這既可以提高老年人個(gè)人的生活質(zhì)量又可以減輕社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。而定期監(jiān)測(cè)腦梗死高危人群的Hcy、血糖、血脂水平，針對(duì)HHcy血癥人群采用補(bǔ)充葉酸、維生素B12、維生素B6等降低Hcy的舉措無疑具有巨大的臨床意義。

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.010

2016-09-18）

#通訊作者：楊軍平，E-mail：yyfyjp0507@126.com