王燕霞

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院 江西 南昌 330003）

奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊預(yù)防順鉑化療所致嘔吐的臨床研究

王燕霞

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院 江西 南昌 330003）

目的：觀察奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊預(yù)防順鉑化療引起嘔吐的療效。方法：將使用順鉑（30 mg/m2）化療的胃癌術(shù)后患者84例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。兩組患者每周期化療前30 min給予鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈滴注。觀察組于化療前1晚口服奧氮平5 mg/次，連服8 d。觀察兩組患者化療急性期、延遲期惡心嘔吐的發(fā)生率。結(jié)果：兩組急性期嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組延遲期嘔吐發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者腹脹、便秘、乏力、頭痛發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在使用帕洛諾司瓊止吐的基礎(chǔ)上加用奧氮平，預(yù)防順鉑化療所致惡心嘔吐有較好的效果，用于預(yù)防遲發(fā)性嘔吐效果更佳。

順鉑化療；嘔吐；奧氮平；帕洛諾司瓊

惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療最常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量以及化療后的恢復(fù)，甚至使患者對(duì)化療產(chǎn)生恐懼，降低部分患者化療依從性[1]。有效的止吐方案對(duì)保證胃癌患者術(shù)后化療計(jì)劃的順利實(shí)施具有重要意義。我國(guó)臨床上常用的新一代長(zhǎng)效5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊對(duì)于化療所致急性嘔吐控制效果尚可，但對(duì)遲發(fā)性嘔吐的控制不佳[2]。奧氮平是應(yīng)用廣泛的抗精神病藥物之一，在腫瘤姑息性治療中，常用于止吐[3]。我院使用奧氮平聯(lián)合鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防胃癌術(shù)后順鉑化療引起的嘔吐取得一定效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年7月～2016年7月在我院進(jìn)行順鉑化療的胃癌術(shù)后患者84例，男50例，女34例；年齡34～80歲，平均年齡59.4歲；胃大部分切除者38人，胃部分切除者46人；無胃腸梗阻、電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重肝腎損害；接受含藥物順鉑（30 mg/m2）的化療方案。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。兩組年齡、性別、質(zhì)量指數(shù)（BMI）、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分（NRS2002）、白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（Tbil）、直接膽紅素（Dbil）、肌酐（Cr）、尿素（Urea）、血糖（Glu）、鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、鈣（Ca）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基線數(shù)據(jù)比較

1.2 方法兩組患者在每周期化療前30 min予鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈滴注。觀察組于化療前1晚口服奧氮平5 mg/次，連服8 d。觀察并記錄兩組惡心、嘔吐發(fā)生情況及便秘、腹脹、頭痛等不良反應(yīng)?；颊甙l(fā)生嘔吐后肌肉注射甲氧氯普安10 mg解救治療。

1.3 療效觀察分別觀察患者在化療的第1、2天急性嘔吐的發(fā)生情況，在化療的第5、6天延遲嘔吐的發(fā)生情況。

1.4 數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS20.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者嘔吐發(fā)生情況比較兩組急性期嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組延遲期嘔吐發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者嘔吐發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 兩組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者腹脹、便秘、乏力、頭痛發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

順鉑作為廣譜抗腫瘤藥物，療效確切，廣泛用于臨床，但其惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)是影響患者化療順利完成的重要因素之一。其致吐機(jī)制主要為刺激消化道嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺（5-HT3），激活相應(yīng)的受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入嘔吐中樞，引起惡心嘔吐[4]。目前臨床常用5-羥色胺受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素來預(yù)防高致吐性化療藥物所致嘔吐[5]。二者聯(lián)用提高了急性嘔吐得到有效控制，但對(duì)遲發(fā)性嘔吐的療效較差[6]。奧氮平具有拮抗多巴胺受體和5-羥色胺受體，廣泛用于精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病的治療。近年來，國(guó)內(nèi)外均有研究報(bào)道奧氮平對(duì)接受高致吐性化療藥化療的患者，控制化療相關(guān)性惡心嘔吐有效，耐受性良好[7～8]。本研究顯示，奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊能有效防治延遲期嘔吐順鉑化療引起的，觀察組明顯低于對(duì)照組，兩組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但對(duì)于急性期嘔吐，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊對(duì)于預(yù)防和控制遲發(fā)性嘔吐優(yōu)于帕洛諾司瓊單用。

綜上所述，在使用順鉑化療的胃癌術(shù)后患者中預(yù)防性使用奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊可有效預(yù)防化療引起的惡心嘔吐，預(yù)防延遲性嘔吐效果更佳且不良反應(yīng)較少。奧氮平對(duì)于遲發(fā)性嘔吐的預(yù)防作用，很可能與其可改善心境、與多種受體具有親和力有關(guān)。奧氮平預(yù)防遲發(fā)性嘔吐的作用機(jī)制，還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

[1]Bloechl-Daum B,Deuson RR,Mavros P,et al.Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients'quality of life after highly and moderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment [J].J Clin Oncol,2006,24(27):4472-4478

[2]Botrel TE,Clark OA,Clark L,et al.Efficacy of palonosetron(PAL) compared to other serotonin inhibitors(5-HT3R)in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting(CINV)in patients receiving moderately or highly emetogenic(MoHE)treatment: systematic review and meta-analysis[J].Support Care Cancer,2011,19 (6):823-832

[3]Wood GJ,Shega JW,Lynch B,et al.Management of intractable nausea and vomiting in patients at the end of life:"I was feeling nauseous all of the time…nothing was working"[J].JAMA,2007,298(10): 1196-1207

[4]毛文奎,彭雷.奧氮平配合格拉斯瓊預(yù)防惡性腫瘤化放療所致惡心、嘔吐臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2011,13(3):452-454

[5]于禮建,龍桂寧,崔建東,等.帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防順鉑化療所致惡心嘔吐的臨床研究[J].天津醫(yī)藥,2010,38(11):974-976

[6]譚麗珍,馮獻(xiàn)斌,范先基,等.鹽酸格拉司瓊聯(lián)合胃復(fù)安預(yù)防化療嘔吐的觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2007,7(7):1465-1466

[7]羅思紅.奧氮平與托烷司瓊在用于化療所致惡心嘔吐中的臨床比較[J].北方藥學(xué),2013,10(4):28-29

[8]NavariRM,NagyCK,GraySE.Theuseofolanzapineversus metoclopramideforthetreatmentofbreakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy[J].Support Care Cancer,2013,21 (6):1655-1663

R730.5

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.013

2016-08-15）