毛華云

[摘要]目的 探討不同劑量復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果。方法 選取我院2013年1月～2015年12月收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A、B、C三組，各50例。三組均接受拉米夫定治療，A組同時(shí)接受40 ml復(fù)方甘草酸苷治療，B組同時(shí)接受60 ml復(fù)方甘草酸苷治療，C組同時(shí)接受80 ml復(fù)方甘草酸苷治療，比較三組的治療效果。結(jié)果 C組治療后的肝區(qū)不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組和B組，B組治療后的肝區(qū)不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組和B組，B組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組和B組，B組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組的HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 慢性乙型病毒性肝炎患者接受拉米夫定聯(lián)合大劑量復(fù)方甘草酸苷治療，有助于患者肝功能的改善以及臨床癥狀和體征的減輕，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方甘草酸苷；拉米夫定；慢性乙型病毒性肝炎；肝功能

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（b）-0120-04

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of different doses of Compound Glycyrrhizin Glucoside in combination with Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B viral hepatitis.Methods 150 patients with chronic hepatitis B viral hepatitis in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into group A，group B and group C，50 cases in each group.All patients were treated with Lamivudine，group A was treated with 40 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time，while group B was treated with 60 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time，group C was treated with 80 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time.The therapeutic effect was compared between the three groups.Results The symptoms and signs improvement rate of liver discomfort，fatigue，loss of appetite，hepatomegaly after treatment and the incidence rate of adverse reaction in group C was higher than that in group A and group B，the symptoms and signs improvement rate of liver discomfort，fatigue，loss of appetite，hepatomegaly after treatment and the incidence rate of adverse reaction in group B was higher than that in group A，with significant difference （P<0.05）.The level of TBil，AST，ALT after treatment in group C was lower than that in group A and group B，the level of TBil，AST，ALT after treatment in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.The level of CG，PC Ⅲ，HA after treatment in group C was lower than that in group A and group B，the level of CG，PC Ⅲ，HA after treatment in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the negative conversion rate of HBV DNA，HBeAg among the three groups （P>0.05）.Conclusion Patients with chronic hepatitis B viral hepatitis treated with Lamivudine combined with high dose of Compound Glycyrrhizin Glucoside，which can help to improve the patient′s liver function，reduce clinical symptoms and signs，with the higher clinical application value.

[Key words]Compound Glycyrrhizin Glucoside；Lamivudine；Chronic hepatitis B viral hepatitis；Liver function

乙型病毒性肝炎是一種較為嚴(yán)重的感染性疾病，也是威脅人類健康的全球性公共問(wèn)題，因此對(duì)于慢性乙型病毒性肝炎預(yù)防和治療的研究，也成為全球臨床醫(yī)學(xué)研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。復(fù)方甘草酸苷和拉米夫定均為臨床常用的慢性乙型病毒性肝炎治療藥物，有助于患者肝功能的改善和相關(guān)體征的控制。本研究對(duì)不同劑量復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將本次醫(yī)學(xué)研究結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月～2015年12月收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，男性82例，女性性68例；年齡30～52歲，平均（41.3±10.3）歲。所有入選患者均經(jīng)臨床檢查確診為慢性乙型病毒性肝炎，且符合《慢性乙型肝炎防治指南》的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，排除酒精性肝病、肝癌、肝硬化以及甲、丙、丁和戊型肝炎患者。本研究均獲得患者及其家屬認(rèn)可，簽署知情同意書(shū)，并報(bào)備本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)患者入院治療時(shí)間先后將其分為A、B、C三組，各50例。三組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

三組均每天口服1片拉米夫定片（葛蘭素史克制藥有限公司，批號(hào)：110101，規(guī)格：0.1 g/片）。在此基礎(chǔ)上三組分別靜脈滴注不同劑量的5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：110501，規(guī)格：250 ml/瓶）與復(fù)方甘草酸苷注射液（成都苑東藥業(yè)有限公司，批號(hào)：101001，規(guī)格：20 ml/支）制成的混合溶液，A組的復(fù)方甘草酸苷注射液劑量為40 ml/d，B組的復(fù)方甘草酸苷注射液劑量為60 ml/d，C組的復(fù)方甘草酸苷注射液劑量為80 ml/d，每天給藥1次。三組均接受1個(gè)月的治療，1個(gè)月后給藥頻率改為2次/周，并持續(xù)治療2個(gè)月，其他治療方法不變。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比、分析三組的肝區(qū)不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善情況，記錄三組的總膽紅素（TBil）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等各項(xiàng)肝功能指標(biāo)結(jié)果，比較甘膽酸（CG）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）和透明質(zhì)酸酶（HA）等肝纖維化指標(biāo)結(jié)果以及乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)率情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，其他數(shù)據(jù)資料采用單因素方差分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組癥狀和體征改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

C組治療后的肝區(qū)不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組和B組，B組治療后的肝區(qū)不適、乏力、食欲不振、肝腫大等癥狀和體征改善率以及不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2三組肝功能指標(biāo)的比較

C組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組和B組，B組治療后的TBil、AST和ALT水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3三組肝纖維化指標(biāo)的比較

C組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組和B組，B組治療后的CG、PC Ⅲ和HA水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.4 三組HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率的比較

A組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為60%（30/50），HBeAg陰轉(zhuǎn)率為18%（9/50）；B組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為62%（31/50），HBeAg陰轉(zhuǎn)率為20%（10/50）；C組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為64%（32/50），HBeAg陰轉(zhuǎn)率為22%（11/50），三組的HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

慢性乙型肝炎是指腸源性內(nèi)毒素被激活，或是體液免疫和細(xì)胞免疫過(guò)強(qiáng)，導(dǎo)致炎性因子大量釋放，進(jìn)而誘發(fā)大量肝細(xì)胞缺血壞死凋亡所致的一種肝臟系統(tǒng)疾病，若患者得不到及時(shí)有效的治療，則會(huì)誘發(fā)重癥乙型肝炎，甚至?xí)夯癁楦喂δ芩ソ遊1-3]。研究證實(shí)，甘草酸苷能夠有效延緩類固醇的代謝速度，對(duì)類固醇激素在肝臟中的滅活產(chǎn)生抑制作用，且其對(duì)類固醇代謝酶的親和力較強(qiáng)，對(duì)激素能夠產(chǎn)生非特異性的抗免疫和抗炎作用，但不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的腎上腺皮質(zhì)激素副作用，因而能夠減輕肝細(xì)胞的壞死、滲出、水腫和充血程度，對(duì)白細(xì)胞介素-1（IL-1）、組織間黏附分子1、腫瘤壞死因子（TNF）產(chǎn)生抑制作用[4-6]。

復(fù)方甘草酸苷是一種臨床常用的乙型病毒性肝炎聯(lián)合治療藥物，其注射液的主要成分包括甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等，能夠起到肝細(xì)胞膜保護(hù)劑的作用，并在花生四烯酸的起始階段保護(hù)肝細(xì)胞膜的代謝水平。同時(shí)，復(fù)方甘草酸苷能夠?qū)ρa(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活以及磷脂酶A2的活性產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而起到抗炎效果[7-9]。此外，甘草酸還能夠有效抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)以及主要組織相容性復(fù)合體、IL-1、TNF等的生成，增強(qiáng)氫化可的松的藥理作用，提高白細(xì)胞的凋亡速度[10-12]。復(fù)方甘草酸苷屬于甘草酸制劑的第3代代表藥物，單藥治療對(duì)于抗HBV標(biāo)志物的效果并不顯著，其與阿德福韋酯、干擾素、拉米夫定等抗病毒藥物聯(lián)合治療則具有較為滿意的效果。與第4代甘草酸制劑藥物異甘草酸鎂相比，其對(duì)于患者肝功能復(fù)常、體征和癥狀的改善效果更好，因而可作為臨床首選的治療藥物，具有較高的推廣和應(yīng)用價(jià)值[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎患者接受大劑量復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療，其不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高，達(dá)到18%，而接受小劑量藥物治療的患者，其不良反應(yīng)發(fā)生率<10%，但其對(duì)于患者TBil、AST和ALT等各項(xiàng)肝功能指標(biāo)結(jié)果以及CG、PC Ⅲ和HA等肝纖維化指標(biāo)結(jié)果的改善效果則更加理想，明顯優(yōu)于其他兩組（P<0.05）。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者接受拉米夫定聯(lián)合大劑量復(fù)方甘草酸苷治療，有助于患者肝功能的改善以及臨床癥狀和體征的減輕，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李遠(yuǎn)琴.不同劑量復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎療效比較[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（19）：109-110.

[2]王繼君，田秀峰.探討護(hù)理干預(yù)對(duì)普通干擾素應(yīng)用者心理狀況的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（16）：222-223.

[3]楊莉.復(fù)方黃芪顆粒聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（4）：578-579.

[4]黃啟工，蔣明光，陳琳.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合替比夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中國(guó)臨床研究，2012，25（12）：1182-1183.

[5]張卓，龔家斌，劉雅麗.自擬方劑聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化例臨床研究[J].疑難病雜志，2013， 12（1）：35-36.

[6]劉巧娟，劉娜.拉米夫定聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（27）：73-74.

[7]孫芳.聚乙二醇干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2014，25（48）：4543-4544.

[8]陳建蓉，王霽，秦天強(qiáng)，等.復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎的效果及安全性的Meta分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34（8）：1224-1229.

[9]朱新艷.乙肝解毒方聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27（3）：138-140.

[10]彭福江.甘草酸二按膠囊聯(lián)合替比夫定治療30例慢性乙型病毒性肝炎臨床體會(huì)[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，9（3）：79-80.

[11]聞新華.淺談干擾素治療病毒性肝炎的護(hù)理[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2013，27（3）：66-68.

[12]趙志.慢性乙肝病人使用聚乙二醇干擾素治療中的不良反應(yīng)及護(hù)理要點(diǎn)[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（10）：1556-1557.

[13]白雪松.復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（14）：1213-1215.

[14]寇玉坤.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參堿治療慢性乙型肝炎46例療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24（6）：601-602.

[15]彭溫麗.干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效觀察和護(hù)理[J].黑龍江醫(yī)藥，2014，27（2）：448-449.