陸燕婷，趙晉華，顧 欣，程 斌

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，上海 200080）

妊娠中期婦女甲狀腺功能篩查結(jié)果分析

陸燕婷，趙晉華，顧 欣，程 斌

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，上海 200080）

目的探討妊娠中期婦女甲狀腺功能篩查的重要性，為妊娠中期婦女甲狀腺疾病的診療提供依據(jù)。方法選擇277例妊娠中期婦女為妊娠組，162位非妊娠育齡婦女為對(duì)照組。采用放射免疫法（RIA）檢測(cè)FT3、FT4，采用免疫放射法（IRMA）檢測(cè) TSH。結(jié)果①妊娠組甲狀腺疾病總患病率為14.08%（39／277），對(duì)照組甲狀腺疾病總患病率為 8.02%（13／162），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。②妊娠組中甲亢（包含亞臨床甲亢）患病率為1.44%（4／277），和甲減（包含亞臨床甲減）患病率為12.64%（35／277）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組甲亢（包含亞臨床甲亢）患病率為1.23%（2／162），和甲減（包含亞臨床甲減）患病率為6.79%（11／162），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。妊娠組甲減（包含亞臨床甲減）患病率較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。③兩組 FT3、FT4、TSH結(jié)果比較，妊娠組 FT4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；妊娠組 TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FT3水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論妊娠中期婦女甲狀腺疾病患病率增高，以甲減（包含亞臨床甲減）居多，對(duì)妊娠中期婦女甲狀腺功能進(jìn)行篩查具有重要意義，妊娠期特異性甲狀腺激素參考值范圍有待明確。

妊娠中期； 甲狀腺功能篩查； 甲狀腺功能減退

妊娠期甲狀腺功能異常不僅與一系列產(chǎn)科并發(fā)癥，如流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、妊高癥、胎盤早剝等有關(guān)，而且還會(huì)影響后代神經(jīng)智力發(fā)育，使后代智力水平下降［1-3］。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外內(nèi)分泌學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)對(duì)妊娠期甲狀腺疾病的重視程度不斷提高，一些專家推薦對(duì)所有妊娠婦女進(jìn)行甲狀腺疾病的篩查［4-5］。本研究旨在探討對(duì)妊娠中期婦女進(jìn)行甲狀腺功能普查的重要性，為妊娠中期婦女甲狀腺疾病的臨床診療提供理論依據(jù)。

對(duì)象和方法

1 對(duì)象

選擇2013年 6月至2014年4月在本院產(chǎn)科門診就診的妊娠中期（孕周為13～27周）孕婦277例，年齡28.6±3.6歲。選擇同期在我院體檢中心體檢的162位非妊娠育齡婦女為對(duì)照組，年齡 30.0±3.5歲，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有對(duì)象既往均無(wú)甲狀腺疾病，外科檢查無(wú)可觸及性甲狀腺腫，近半年內(nèi)未服用雌激素、抗甲狀腺藥物或含碘藥物。

2 方法和儀器

采集空腹靜脈血4mL，3500r／min離心 5min，不能當(dāng)日測(cè)定的標(biāo)本及時(shí)分離血清，-20℃保存，隔天測(cè)定完畢。血清 FT3、FT4檢測(cè)采用放射免疫法，血清TSH檢測(cè)采用免疫放射法，試劑盒均由天津協(xié)和醫(yī)藥有限公司提供，使用GC-1500放射免疫計(jì)數(shù)器分析，由科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司提供。

3 參考值

由于檢測(cè)儀器、試劑、方法等原因，本院 FT3正常參考值范圍為3.10～6.50pmol／L，F(xiàn)T4正常參考值范圍為9.00～23.20pmol／L，TSH正常參考值范圍為0.25～4.00μIU／mL。

3.1 對(duì)照組 甲狀腺各項(xiàng)指標(biāo)診斷依據(jù)：①甲亢 TSH＜0.25μIU／mL，F(xiàn)T3＞6.50pmol／L和（或）FT4＞23.20pmol／L；②亞臨床甲亢 TSH＜0.25μIU／mL，F(xiàn)T3在 3.10～6.50pmol／L、FT4在 9.00～23.20pmol／L之間；③甲減 TSH＞4.00μIU／mL，F(xiàn)T3＜3.10pmol／L和（或）FT4＜9.00pmol／L；④亞臨床甲減 TSH＞4.00uIU／mL，F(xiàn)T3在3.10～6.50pmol／L、FT4在9.00～23.20pmol／L之間。

3.2 妊娠組 由于妊娠期婦女甲狀腺激素水平不同于健康非孕婦女且隨孕周不斷變化，故不能以本室的正常參考值范圍來(lái)判斷是否異常，而是采用95%置信區(qū)間來(lái)設(shè)置參考值范圍［6］（因TSH呈偏態(tài)分布，所以采用百分位數(shù)），診斷依據(jù)如下：①甲亢TSH低于第 5百分位，F(xiàn)T3或 FT4高于x±2s；②亞臨床甲亢 TSH低于第 5百分位，F(xiàn)T3或 FT4在x±2s之間；③甲減TSH高于第 95百分位，F(xiàn)T4低于x±2s；④亞臨床甲減 TSH高于第 95百分位，F(xiàn)T4在x±2s之間。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，TSH水平為偏態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)范圍）表示，組間差異比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney檢驗(yàn)）；FT3、FT4為正態(tài)分布，用±s表示，組間差異比較采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間差異比較采用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

（1）妊娠組甲狀腺疾病總患病率為14.08%（39／277），對(duì)照組婦女甲狀腺疾病總患病率為8.02%（13／162），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

（2）妊娠組中甲亢（包含亞臨床甲亢）患病率為1.44%（4／277），和甲減（包含亞臨床甲減）患病率為12.64%（35／277）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組甲亢（包含亞臨床甲亢）患病率為1.23%（2／162），和甲減（包含亞臨床甲減）患病率為6.79%（11／162）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。妊娠組甲減（包含亞臨床甲減）患病率較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

（3）兩組 FT3、FT4、TSH結(jié)果比較，妊娠組 FT4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），妊娠組TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），F(xiàn)T3水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

表 1妊娠組與對(duì)照組 FT3、FT4水平比較（±s）

表 1妊娠組與對(duì)照組 FT3、FT4水平比較（±s）

注：兩組比較，*P＜0.05

組別 n FT3（pmol／L）FT4（pmol／L） TSH（μIU／mL）妊娠組 277 3.60±1.67 10.45±5.49 2.07（1.42～2.95）對(duì)照組 162 4.24±0.92 15.05±3.60* 2.88（2.13～3.75）*

表 2妊娠組與對(duì)照組 TSH水平比較［M（X25%～X75%）］

表3 妊娠組與對(duì)照組甲狀腺異?；疾÷剩ɡ?，%）

討 論

妊娠期臨床甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退以及各種亞臨床甲狀腺疾病，均可導(dǎo)致多種妊娠并發(fā)癥。妊娠女性甲亢的發(fā)生率是0.1%～0.4%［7］，本研究結(jié)果為0.36%。未控制的甲狀腺功能亢進(jìn)對(duì)妊娠婦女的不良影響包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、先兆子癇、充血性心力衰竭、甲狀腺危象等，對(duì)胎兒的影響有新生兒甲亢、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、早產(chǎn)兒和死胎等。因此在妊娠期盡早地評(píng)價(jià)孕婦的甲狀腺功能狀態(tài)對(duì)母體和胎兒的健康至關(guān)重要。

妊娠的早孕期（1～12周）是胎兒腦發(fā)育的第一快速發(fā)育期，此時(shí)胎兒的甲狀腺功能尚未建立，大腦發(fā)育所需的甲狀腺激素完全依賴母體提供［8］，故妊娠期間充足的母體甲狀腺激素對(duì)于保證其后代的健康非常重要。Haddow等［9］和 Pop等［10］的研究結(jié)果顯示，早孕期即使是輕微的甲狀腺功能低下也可使后代的智力評(píng)分下降。本研究結(jié)果顯示，妊娠組甲減尤其是亞臨床甲減占比較高（9.75%），與國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道相似［11-12］。由于甲減的癥狀不典型和無(wú)特異性，如體重增加、浮腫、便秘等，在孕期很容易被正常的生理改變掩蓋，因此不經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查，很容易被漏診。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)認(rèn)為妊娠期的亞臨床甲狀腺功能減退癥包括三種情況：①亞臨床甲狀腺減退癥血清 TSH增高，F(xiàn)T4正常；②低 T4血癥血清TSH正常，F(xiàn)T4減低；③TPOAb陽(yáng)性。雖然對(duì)用何種方法明確孕婦有無(wú)甲狀腺疾病目前還有爭(zhēng)議，但是通過(guò)及時(shí)診斷和治療而盡早改善母體及胎兒在妊娠中的健康狀態(tài)是達(dá)成共識(shí)的［5］。

女性妊娠時(shí)，由于激素和母體代謝等的變化，可引起甲狀腺激素的產(chǎn)生和代謝改變，主要表現(xiàn)為：甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）增高、絨毛膜促性腺激素（HCG）對(duì)甲狀腺的刺激作用、胎盤 III型甲狀腺脫碘酶的活性增加、母體甲狀腺激素水平發(fā)生變化等［13］。妊娠后 HCG水平大幅增高，因其含有的 α亞單位與 TSH結(jié)構(gòu)類似，能刺激甲狀腺產(chǎn)生甲狀腺激素，并負(fù)反饋抑制垂體分泌TSH，其下降與HCG呈鏡像關(guān)系。當(dāng)HCG在孕8～10周達(dá)高峰時(shí)，TSH也達(dá)到最低谷，孕10～12周后HCG逐漸下降，TSH也逐漸升高［14］。HCG這種刺激作用可表現(xiàn)為早孕期約有15%的正常妊娠女性血清TSH水平低于正常，中孕期約有10%血清TSH水平低于正常，TSH在妊娠中晚期逐漸升高，但始終低于非妊娠婦女［15］，F(xiàn)T4多在正常范圍之內(nèi)［16］。

本研究中妊娠組FT4水平低于對(duì)照組，原因可能與樣本量、所選試劑盒和診斷參考范圍有關(guān)。NACB制定的《實(shí)驗(yàn)室診斷與監(jiān)測(cè)甲狀疾病的應(yīng)用指南》［17］和中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［6］均指出，應(yīng)使用不同孕期（早孕、中孕和晚孕期）特異的參考值范圍報(bào)告孕婦的甲狀腺檢測(cè)結(jié)果。由于不同地區(qū)人群的生活習(xí)慣、碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)室所用檢測(cè)系統(tǒng)不同等多方面原因，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該建立起自己不同孕期的甲狀腺激素水平的參考區(qū)間［6］。本室在此方面還應(yīng)有進(jìn)一步的工作，各孕期參考值具體范圍有待明確。

綜上所述，妊娠期婦女是甲狀腺疾病的高發(fā)人群，妊娠期甲狀腺功能異常對(duì)母體和胎兒均會(huì)造成不同程度的危害。盡早確定妊娠期甲狀腺激素特異參考范圍，對(duì)妊娠婦女及早開(kāi)展甲狀腺功能篩查，對(duì)于確保母嬰健康和提高人口素質(zhì)均有非常重要的意義。

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（李 雁 張?jiān)鑫渚庉嫞?/p>

Screening and Analysis of Thyroid Function of Mid-Term Pregnancy

LU Yan-ting，ZHAO Jin-hua，GU Xin，CHENG Bin
（Department of Nuclear Medicine，Shanghai First People′s Hospital，School of Medicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200080，China）

ObjectiveTo investigate importance of screening of thyroid function of mid-term pregnant women，and to provide basis for diagnosis and treatment of thyroid disease during the pregnancy.MethodsWe enrolled 277 mid-term pregnant women（pregnant group）and 162 cases of non-pregnant women（control group）in the study.The FT3and FT4were determined by radioimmunoassay（RIA）and the TSH was determined by immunoradiometric assay（IRMA）.Results1.The total prevalence of thyroid disease in pregnancy group was 14.08%（39／277），the control group was 8.02%（13／162）.The difference of prevalence between two groups was statistically significant（P＜0.05）.2.The prevalence of hypothyroidism（including subclinicalhypothyroidism）12.64% （35／277）wassignificantly higherthan thatof hyperthyroidism（including subclinical hyperthyroidism）1.44%（4／277）in pregnant group（P＜0.05）.3.FT4in pregnant group was significantly lower than that in control group（P＜0.05）and so was the level of TSH（P＜0.05）.There was no significant difference in the level of FT3（P＞0.05）between the two groups.ConclusionThe prevalence of thyroid diseases during mid-term pregnancy，especially hypothyroidism（including subclinical hypothyroidism）is high.Screening of thyroid function among mid-term pregnant women suggests a significant benefit.The reference range of pregnancy specific thyroid hormone needs to be defined.

Mid-pregnancy； Thyroid function screening； Hypothyroidism

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.006

2016-06-06；

2016-07-27

陸燕婷（1984—），女，上海，本科，檢驗(yàn)師。Tel：021-63240090-4941

趙晉華，主任醫(yī)師。Tel：021-63240090-4942；E-mail：zjh1963＠gmail.com