寧冬梅,丁 濤

(徐州市康復(fù)醫(yī)院 檢驗(yàn)科,江蘇 徐州221003)

血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病臨床診斷中的意義

寧冬梅,丁 濤

(徐州市康復(fù)醫(yī)院 檢驗(yàn)科,江蘇 徐州221003)

目的 探討血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病患者臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2013年6月至2016年5月期間，我院收治的糖尿病患者162例。單純性2型糖尿病患者85例作為研究組Ⅰ，糖尿病腎病患者77例作為研究組Ⅱ，另選同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康人群80例作為對(duì)照組。對(duì)三組受試者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白水平進(jìn)行比較分析，并對(duì)糖尿病腎病患者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白單獨(dú)檢測(cè)陽性率及聯(lián)合檢測(cè)陽性率進(jìn)行比較分析。結(jié)果 與健康對(duì)照組相比，研究Ⅰ組Cys C、RBP以及尿mAlb水平均有提高，但差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而研究Ⅱ組Cys C、RBP以及尿mAlb水平明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與研究Ⅰ組相比，研究Ⅱ組Cys C、RBP以及尿mAlb水平明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，77例糖尿病腎病患者中，與血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)相比，單獨(dú)檢測(cè)的陽性率均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病患者的臨床診斷具有重要的指導(dǎo)意義。

糖尿病腎??；胱抑素C；視黃醇結(jié)合蛋白；尿微量白蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:2055)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)作為臨床較常見的糖尿病所引起的急慢性微血管并發(fā)癥[1]，不僅給患者的生活帶來了極大的不便和危害，甚至威脅到生命[2]。該病早期以腎小球的損傷為重要標(biāo)志[3]，傳統(tǒng)臨床上通常以尿素氮和血肌酐的檢測(cè)水平反映腎功能情況，然而靈敏度及準(zhǔn)確度卻并不理想，且結(jié)果常常會(huì)受到其他因素的影響[4]。因此，本研究就血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病患者臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，旨在為糖尿病腎病患者的臨床診斷提供更有意義的臨床指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為2013年6月至2016年5月期間，我院收治的糖尿病患者162例。單純性2型糖尿病患者85例作為研究組Ⅰ，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性患者43例，女性患者42例，年齡46-68歲，平均年齡(56.49±7.13)歲。糖尿病腎病患者77例作為研究組Ⅱ，其中男性患者39例，女性患者38例，年齡45-69歲，平均年齡(57.01±8.43)歲。另選同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康人群80例作為對(duì)照組，均無糖尿病史且肝腎功能均正常，其中男性42例，女性38例，年齡46-69歲，平均年齡(56.72±8.08)歲。3組患者在男女比例和平均年齡一般資料比較，其差別均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有受試者均清晨采集空腹靜脈血5 ml于普通真空采血試管中，3 000 rpm離心10 min，將上層血清分離，分別檢測(cè)血清胱抑素C(Cys C)和視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)。同時(shí)，取清晨尿樣本10 ml，3 000 rpm離心10 min，將上層清夜分離，檢測(cè)尿微量白蛋白(mAlb)。Cys C和RBP采用透射比濁法進(jìn)行檢測(cè)，Cys C檢測(cè)選用北京中生科技有限公司試劑盒及其標(biāo)準(zhǔn)液，正常參考值范圍：0-12 mg/L。RBP檢測(cè)選用上海北加生化試劑有限公司生產(chǎn)的試劑盒，正常值參考范圍：25-70 mg/L。mAlb采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，正常值參考范圍：0-40 mg/L。儀器選用7180型日立全自動(dòng)生化分析儀，所有操作嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書要求進(jìn)行，且超出正常值參考范圍為陽性。聯(lián)合檢測(cè)其中任意1項(xiàng)2項(xiàng)或3項(xiàng)超出正常值參考范圍均為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)3組受試者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白水平進(jìn)行比較分析，并對(duì)糖尿病腎病患者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白單獨(dú)檢測(cè)陽性率及聯(lián)合檢測(cè)陽性率進(jìn)行比較分析。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白水平的比較 與健康對(duì)照組相比，研究Ⅰ組CysC、RBP以及尿mAlb水平均有提高，但差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而研究Ⅱ組CysC、RBP以及尿mAlb水平明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與研究Ⅰ組相比，研究Ⅱ組CysC、RBP以及尿mAlb水平明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 3組受試者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白水平的比較±s，mg/L)

注：與對(duì)照組相比*表示P<0.05；與研究組Ⅰ相比，#表示P<0.05

2.2 糖尿病腎病患者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白檢測(cè)陽性率的比較 77例糖尿病腎病患者中，與血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)相比，單獨(dú)檢測(cè)的陽性率均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 糖尿病腎病者血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白檢測(cè)陽性率的比較

注：與3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)相比*表示P<0.05

3 討論

糖尿病腎病臨床上起病一般比較隱匿，病情發(fā)展緩慢，給患者的早期治療帶來了很大的困難[5]，而腎臟病變?cè)诩皶r(shí)有效的對(duì)癥治療后往往是能夠逆轉(zhuǎn)的[6]。但臨床上往往在患者合并水腫，或出現(xiàn)明顯蛋白尿時(shí)才發(fā)現(xiàn)，此時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)[7]。因此，選擇更為簡(jiǎn)單有效的糖尿病腎病檢測(cè)指標(biāo)，不僅能夠?yàn)樘悄虿∧I病患者的臨床診斷提供有價(jià)值的參考，還對(duì)患者生存質(zhì)量的提高具有十分重要的意義。

血清CysC 作為一種低分子量蛋白質(zhì)，有122個(gè)氨基酸殘基，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，能夠由所有的核細(xì)胞恒定產(chǎn)生[8]。通常情況下，血清CysC僅能夠通過腎小球的自由濾過而被吸收、降解，即腎臟是唯一能夠清除血清CysC的器官，因而其水平不受年齡、性別、飲食、藥物以及炎癥等因素的影響[9]。已有相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[10]，血清CysC水平能夠較為客觀的反映腎小球?yàn)V過膜通透性的變化損傷情況。

RBP作為血液中視黃醇(維生素 A)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其結(jié)構(gòu)上屬于疏水小分子結(jié)合蛋白家族[11]。RBP在機(jī)體內(nèi)主要由肝臟合成，并在血液、腦脊液、尿液及其他體液中均有分布[12]。游離的RBP分子量較小，能夠從腎小球?yàn)V出，其大部分在近端腎小管上皮細(xì)胞中被重吸收，并分解后供給機(jī)體其他組織利用[13]。

尿mAlb 作為小分子蛋白質(zhì)，在正常機(jī)體內(nèi)，由于腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，絕大多數(shù)尿mAlb并不能通過腎小球?yàn)V過膜[14]，而在處于高血糖狀態(tài)的糖尿病患者體內(nèi)，由于腎小球基底膜蛋白質(zhì)的糖化，致使蛋白濾過量提高，甚者能夠超過腎小球的重吸收[15]。因而，尿mAlb 作為糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過功能損傷的重要指標(biāo)，但其也會(huì)受到患者月經(jīng)周期、尿路感染以及血壓變化等因素的影響[9]。

本研究結(jié)果表明，與健康對(duì)照組相比，研究Ⅰ組Cys C、RBP以及尿mAlb水平均有提高，但差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而研究Ⅱ組Cys C、RBP以及尿mAlb水平明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.05)。與研究Ⅰ組相比，研究Ⅱ組Cys C、RBP以及尿mAlb水平明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.05)。同時(shí)，77例糖尿病腎病患者中，與血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)相比，單獨(dú)檢測(cè)的陽性率均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)由此可見，血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病患者的臨床診斷具有重要的指導(dǎo)意義。

[1]Kihm L.Hypertension and Diabetic Nephropathy[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2016，124(6):333．

[2]Inci A，Sari F，Olmaz R，et al.Soluble Klotho levels in diabetic nephropathy:relationship with arterial stiffness[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20(15):3230．

[3]Buelli S，Perico L，Benigni A.Untangling the Knot in Diabetic Nephropathy:The Unanticipated Role of Glycocalyx in the Antiproteinuric Effect of Endothelin Receptor Antagonists[J].Diabetes，2016，65(8):2115．

[4]Allison SJ.Diabetic nephropathy:Chromatin remodelling in diabetic nephropathy[J].Nat Rev Nephrol，2016，12(8):444．

[5]Khan IA，Nasiruddin M，Haque SF，et al.Comparative evaluation of efficacy and safety profile of rhubarb and α-keto analogs of essential amino acids supplementation in patients with diabetic nephropathy[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2016，27(4):710．

[6]Srivastava A，Adams-Huet B，Vega GL，et al.Effect of losartan and spironolactone on triglyceride-rich lipoproteins in diabetic nephropathy[J].J Investig Med，2016，64(6):1102．

[7]Kim Y，Park CW.Adenosine monophosphate-activated protein kinase in diabetic nephropathy[J].Kidney Res Clin Pract，2016，35(2):69．

[8]謝運(yùn)鋒.早期檢測(cè)糖尿病腎病患者血清胱抑素C的意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(9):1295．

[9]王曦暉.血清胱抑素C、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2 型糖尿病腎病損傷早期診斷和治療中的意義[J].吉林 醫(yī)學(xué)，2012，33(14):2944．

[10]吳恩杰，關(guān) 平，趙洪影．血清胱抑素C在老年2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，18(2) :79．

[11]謝英才，鄧碧堅(jiān)，支李金.尿銅藍(lán)蛋白、血清胱抑素 C、視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(16):4529．

[12]Ding J，Wang DZ.Mystery of Trbp,tale of a RBP in the miRNA pathway[J].Cell Cycle，2015，14(19):3007．

[13]葉夏云，侯紅斌，趙 陽，等.糖尿病腎病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C變化的臨床意義[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，36(2):90．

[14]郝 劍，賀 杰.糖尿病腎病患者尿微量白蛋白與尿酸、胱抑素C的相關(guān)性分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27(8):1253．

[15]楊忠臣.聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白/肌酐在 2 型糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31(3):261．

Diagnosis significance of cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin combined detection for diabetic nephropathy

NINGDong-mei,DINGTao.

(XuzhouRehabicitationHospital,Xuzhou221003,China)

Objective To probe into the application value of cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin combined detection for diabetic nephropathy.Methods From June 2013 to May 2016,162 diabetes patients were selected in our hospital.85 simple type 2 diabetes patients were selected as study groupⅠ.77 diabetic nephropathy patients were selected as study group Ⅱ.During the same period,80 healthy people examination in our hospital were selected as control group.The levels of serum cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin of the subjects in three groups were compared and analyzed.The positive rate of serum cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin individually and combined for the diabetic nephropathy patients were compared and analyzed.Results Compared with control group,the levels of serum cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin in study groupⅠwere increased,but the differences were not significant statistically(P>0.05);the levels of serum cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin in study groupⅡwere increased significantly,the differences were significant statistically(P<0.05).Compared with study group,the levels of serum cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin in study groupⅡwere increased significantly,the differences were significant statistically(P<0.05).At the same time,in 77 diabetic nephropathy patients,compared with combined detection,the positive rate of serum cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin individually was decreased significantly,the differences were significant statistically(P<0.05).Conclusion Cystatin C,retinol binding protein and urinary albumin combined detection have important guiding significance for the clinical diagnosis of patients with diabetic nephropathy.

diabetic nephropathy;cystatin C;retinol binding protein;urinary albumin

1007-4287(2016)12-2055-03

R587.1

A

寧冬梅(1970-),女，副主任技師，研究方向:生化臨檢。

2016-08-21)