王發(fā)輝 林石寧 吳達(dá)會(huì) 何海武 石慧芳

（海南省?？谑修r(nóng)墾總醫(yī)院，海南 海口 570311）

疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IL-8和TNF-α的影響

王發(fā)輝 林石寧 吳達(dá)會(huì) 何海武 石慧芳△

（海南省?？谑修r(nóng)墾總醫(yī)院，海南 ?？?570311）

目的觀察疏風(fēng)解毒膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效。方法 將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組41例和對(duì)照組39例，兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊口服，兩組療程均為14 d。結(jié)果 治療組總有效率為85.37%，對(duì)照組為66.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清IL-8和TNF-α水平均較治療前均顯著降低（P＜0.05），且治療組IL-8和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療能更好降低COPD急性加重期血清中IL-8和TNF-α水平，提高臨床療效。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 疏風(fēng)解毒膠囊 腫瘤壞死因子-α 白細(xì)胞介素-8

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率和病死率均較高，以持續(xù)氣流受限為特征，呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)［1］。近年來炎性介質(zhì)在COPD發(fā)病中的作用越來越受到關(guān)注，白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-16（IL-16）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎性指標(biāo)顯著高于正常人群，急性加重期顯著高于穩(wěn)定期，對(duì)COPD的病情發(fā)生進(jìn)展有密切關(guān)系［2-4］。疏風(fēng)解毒膠囊系列的基礎(chǔ)及臨床研究表明其有抗病毒、抗細(xì)菌、控制炎癥功能作用［5-8］，而且還有免疫調(diào)節(jié)功能［9］，具備治療慢性阻塞性肺疾病的理論基礎(chǔ)。本研究采用疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD并觀察治療前后血清IL-8和TNF-α的變化，為COPD的臨床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床西醫(yī)診斷均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南［10］診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）急性發(fā)作＜48 h；2）性別不限；3）入院前未使用抗感染藥物及清熱解毒藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并高血壓、心力衰竭、惡性腫瘤、腦卒中、肝腎功能不全；2）合并血液系統(tǒng)疾病、糖尿??；3）排除引起慢性咳嗽、咯痰的其他心肺疾病。4）長(zhǎng)期臥床患者等。

1.2 臨床資料 選取我院呼吸科2013年8月至2015年8月COPD急性加重期住院患者80例。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組。治療組男性23例，女性18例；年齡50～75歲，平均（63.53±9.34）歲；病程5～20年，平均10.43年。對(duì)照組39例，男性19例，女性20例；年齡53～73歲，平均（62.53±8.53）歲；病程5～20年，平均11年。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、身高、病程病情輕重程度及用藥前輔助檢查資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)治療，包括保持低流量吸氧、保持呼吸道通暢、積極抗感染、解痙平喘、祛痰等綜合治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司，批號(hào)：130106），口服，每次4粒，每日3次。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者血清IL-8和TNF-α變化，評(píng)價(jià)兩組患者臨床治療效果。抽取治療前及治療后所有受試者晨起空腹靜脈血4 mL，抗凝，靜置后分離血清，嚴(yán)格按照說明書操作完成檢測(cè)IL-8和TNF-α兩項(xiàng)指標(biāo)，檢測(cè)方法采用ELISA法測(cè)定。試劑購買于美國(guó)Sigma公司。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效判定參考《慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南（2013年修訂版）》［10］擬定。臨床控制：患者恢復(fù)日常生活水平，胸部X線、血液指標(biāo)檢查恢復(fù)正?；蚧菊?，穩(wěn)定期藥物治療可有效控制病情，24h內(nèi)病情未出現(xiàn)波動(dòng)，可以出院。顯效：患者予日常穩(wěn)定期藥物維持治療即可，胸部X線、血液指標(biāo)檢查恢復(fù)正常或基本正常，活動(dòng)后出現(xiàn)較明顯氣喘等癥狀，仍需住院觀察；好轉(zhuǎn)：患者主要癥狀體征好轉(zhuǎn)，仍需超日常范圍藥物治療；無效：患者癥狀體征未見明顯緩解。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以表示，兩組樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果治療組總有效率為85.37%，對(duì)照組為66.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較 見表2。治療前，兩組患者血清IL-8和TNF-α的水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清IL-8和TNF-α水平均較治療前均顯著降低（P＜0.05），且治療組IL-8和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較（pg/mL，）

表2 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較（pg/mL，）

與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜ 0.05。

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3 討 論

COPD作為一種復(fù)雜的全身性疾病，目前普遍認(rèn)為以慢性氣道炎癥為特征，在這過程中炎癥細(xì)胞會(huì)合成和釋放大量的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)導(dǎo)致氣道痙攣，黏液高分泌，管腔狹窄，氣道結(jié)構(gòu)重塑，肺功能進(jìn)一步下降。其中活化的中性粒細(xì)胞（PMN）是COPD氣道炎癥的中心環(huán)節(jié)，在氣道慢性炎癥過程中細(xì)胞因子起著重要的作用，包括IL-8及TNF-α。IL-8是一種具有多種免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，是PMN強(qiáng)效趨化因子及化學(xué)激活劑，通過誘導(dǎo)PMN形態(tài)改變、趨化，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度一過性升高，促使其脫顆粒、溶酶體酶釋放、黏附蛋白上調(diào)、生物活性脂質(zhì)形成和呼吸爆發(fā)，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)［11］。此外，IL-8作為T細(xì)胞的趨化因子，可使淋巴細(xì)胞遷移到氣道黏膜積聚，增強(qiáng)了炎癥反應(yīng)，并抑制PMN凋亡［12］。TNF-α是一種在局部和全身炎癥反應(yīng)早期起重要作用的細(xì)胞因子，能夠激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，預(yù)先啟動(dòng)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，釋放更多的其他相關(guān)細(xì)胞因子，如IL-8、IL-10等構(gòu)成炎性損傷級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)的重要組成部分。在COPD發(fā)病過程中，TNF-α能刺激上皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子和選擇蛋白促進(jìn)中性粒細(xì)胞在上皮細(xì)胞黏附。另外，TNF-α與相應(yīng)受體結(jié)合后能釋放溶酶體酶，從而損傷肺組織。TNF-α導(dǎo)致中性粒細(xì)胞脫顆粒，而中性粒細(xì)胞增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)外蛋白分解作用，而肺氣腫形成原因之一是蛋白分解作用的增強(qiáng)［13］。因此，機(jī)體內(nèi)IL-8和TNF-α水平與COPD患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)［14］。相關(guān)研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊能抑制內(nèi)毒素導(dǎo)致的 IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、TNF-α細(xì)胞因子的表達(dá)水平［7-8］，能夠降低內(nèi)毒素導(dǎo)致的肺臟損傷，因此，疏風(fēng)解毒膠囊有可能通過抑制有關(guān)信號(hào)通路，緩解COPD的病情進(jìn)展。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為［15］，患者肺臟感邪，遷延失治，痰瘀稽留，損傷正氣，肺、脾、腎虛損，正虛衛(wèi)外不固，外邪易反復(fù)侵襲，誘使本病發(fā)作，急性加重期以實(shí)為主，穩(wěn)定期以虛為主。本病急性加重期常見風(fēng)寒襲肺、外寒內(nèi)飲、痰熱壅肺等證，血瘀既是COPD的主要病機(jī)環(huán)節(jié)，也是常見兼證，常兼于其他證候中。因此，急性加重期以清熱、滌痰、活血、宣肺降氣等為治法。疏風(fēng)解毒膠囊方中虎杖苦微寒，祛風(fēng)發(fā)表、清熱解毒，為君藥。板藍(lán)根功能清熱解毒，連翹清熱解毒、消腫散結(jié)，二藥共為臣藥，強(qiáng)化清熱功效。敗醬草功能清熱利濕、消腫散結(jié)；馬鞭草清熱解毒、活血消腫，柴胡解表泄熱，蘆根清降肺胃、消蕩郁煩，共為佐藥，對(duì)臨床血瘀之證有很好的功效。甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥配伍，清熱解毒，活血散結(jié)，祛風(fēng)除濕，符合COPD急性發(fā)作實(shí)熱之證病機(jī)治法，同時(shí)，兼顧對(duì)血瘀兼證的辨證治療。

本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊組血清中IL-8和TNF-α濃度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明在加用疏風(fēng)解毒膠囊治療慢阻肺急性加重期可以使IL-8和TNF-α水平降低，表明疏風(fēng)解毒膠囊有可能通過對(duì)IL-8、TNF-α炎性信號(hào)分子的影響，對(duì)COPD急性期病情發(fā)展起到有益的影響。本臨床研究發(fā)現(xiàn)治療組的有效率為93%，對(duì)照組有效率為82%，治療組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明對(duì)于多數(shù)COPD急性加重期患者，常規(guī)治療可以有效的控制患者病情，在加用疏風(fēng)解毒膠囊后患者獲得更多的益處。

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Influence of Shufeng Jiedu Capsule on IL-8 and TNF-α of Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

WANG Fahui，LIN Shining，WU Dahui，et al.

Hainan Provincial NongKen General Hospital，Hainan，Haikou 570311，China.

Objective：To observe the influence of Shufeng Jiedu Capsule on IL-8 and TNF-α of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods：80 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，by random number table，were divided into the treatment group（41 cases）and control group（39 cases）.All patients were given conventional treatment（anti-infection，spasmolysis and asthma，phlegm and oxygen，etc.）.The treatment group was given Shufeng Jiedu Capsule on the basis of conventional treatment.The course of treatment was 14 days.IL-8 and TNF-α in patients′serum were examined in pre therapy and post-treatment，and clinical efficacy was evaluated.Results：The total effective rate in the treatment group（85.37%）was better than that of the control group（66.67%）.The difference was statistically significant（P＜0.05）.The difference on the concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients between the two groups was not statistically significant before the treatment（P＞0.05）.The concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients in both groups decreased significantly after the treatment（P＜0.05）.The concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients in the treatment group was obviously lower than that of the control group after treatment（P＜0.05）.Conclusion：Shufeng Jiedu Capsule combined with conventional treatment can bring the concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients down，and improve the clinical efficacy.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Shufeng Jiedu Capsule；TNF-α；IL-8

△（電子郵箱：webofscience01＠163.com）

R563.9

B

1004-745X（2016）11-2171-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.052

（2016-03-18）