劉 佳 馮 輝 楊曉艷 王昃睿

（湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441000）

祛風(fēng)穩(wěn)斑湯對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（痰瘀互結(jié)證）hs-CRP、Hcy、NT-proBNP的影響*

劉 佳 馮 輝 楊曉艷 王昃睿

（湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441000）

目的通過觀察祛風(fēng)穩(wěn)斑湯治療不穩(wěn)定型心絞痛（UA）（痰瘀互結(jié)證）的臨床療效。方法 將UA痰瘀互結(jié)證患者99例，隨機(jī)分為對(duì)照組49例和治療組50例。對(duì)照組使用常規(guī)抗心絞痛藥常規(guī)治療，治療組在使用常規(guī)抗心絞痛藥治療加上自制祛風(fēng)穩(wěn)斑湯。結(jié)果 治療組總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的77.55%（P＜0.05）。兩組心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率治療前無(wú)顯著性差異，治療后均明顯降低（P＜0.05），且治療組治療后與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。兩組Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平治療前無(wú)顯著性差異，治療后均明顯降低（P＜0.05），且治療組與對(duì)照組治療后比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 祛風(fēng)穩(wěn)斑湯對(duì)UA（痰瘀互結(jié)證）有較好的治療作用，能顯著降低心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率。

不穩(wěn)定型心絞痛 祛風(fēng)穩(wěn)斑湯 痰瘀互結(jié)證 hs-CRP Hcy NT-proBNP

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是冠心病重要類型之一，是穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死的中間狀態(tài)，及時(shí)有效的干預(yù)能夠防止發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈事件，避免或減少急性心肌梗死的發(fā)生［1］。隨著研究的深入，目前已知道，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上斑塊破裂和血栓形成是大多數(shù)UA的主要病理生理基礎(chǔ)［2］。近年來研究發(fā)現(xiàn)UA發(fā)生與血清同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平具有相關(guān)性，三者可以作為檢測(cè)UA發(fā)病及治療效果的客觀指標(biāo)［3］。祛風(fēng)穩(wěn)斑湯作為我院醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在臨床使用多年，基于此，我們通過觀察祛風(fēng)穩(wěn)斑湯對(duì)UA的療效以及對(duì)患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy、NT-proBNP的影響，探討其作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)提出的UA［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導(dǎo)原則》［7］制定。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）不符合UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）排除心肌炎、心肌病、心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病等其他心臟??；3）孕婦或哺乳期患者；4）合并心、肝、肺重要臟器疾病患者；5）收縮壓＞180 mmHg和（或）舒張壓＞110 mmHg；6）對(duì)本藥成分過敏者。

1.2 臨床資料 選取2014年12月至2015年12月我院住院治療的UA患者99例。男性55例，女性44例，男女比例為1.25∶1，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組49例，治療組50例。對(duì)照組年齡（58.47±7.19）歲；病程（38.82±7.20）月；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)8例。治療組年齡（60.64±6.84）歲；病程（36.78± 6.94）月；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)6例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組使用常規(guī)抗心絞痛藥常規(guī)治療，包括硝酸酯類藥物、抗凝、抗血小板聚集藥物、β受體阻滯劑、他汀類等。治療組在使用常規(guī)抗心絞痛藥治療加上自制祛風(fēng)穩(wěn)斑湯，組方：海風(fēng)藤30 g，羌活12 g，川芎10 g，法半夏12 g，丹參18 g，當(dāng)歸10 g，水蛭6 g，瓜蔞皮10 g。藥材由襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供，水煎服，每次100 mL，3次，口服。所有病例在試驗(yàn)期間不得合并使用其他任何對(duì)常規(guī)抗心絞痛有相關(guān)治療作用的藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床療效，檢測(cè)兩組治療前后hs-CRP、Hcy、NT-proBNP的變化。所有患者在治療前后采集空腹靜脈血5 mL，12000 r/min離心后收集血清凍存于-80℃冰箱待檢。采用免疫學(xué)法檢測(cè)Hcy水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)hs-CRP、NT-proBNP水平，試劑盒由購(gòu)自武漢博士德生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)心病之心絞痛診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］心絞痛癥狀分級(jí)量化表積分制定。顯效：中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)證候積分減少≥30%；無(wú)效：證候積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果為治療組總有效率為90.00%，對(duì)照組總有效率為77.55%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率的比較 見表2。結(jié)果示兩組心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率治療前無(wú)顯著性差異，治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05）；兩組比較，治療組短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率比較（）

表2 兩組治療前后心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率比較（）

與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜ 0.05。下同。

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2.3 兩組治療前后sRAGE、esRAGE水平比較 見表3。結(jié)果示兩組Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平治療前無(wú)顯著性差異，治療后均明顯降低（P＜0.05）；兩組比較，治療組變化更加明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平比較（pg/mL，）

表3 兩組治療前后Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平比較（pg/mL，）

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3 討 論

冠脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊出血、纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面血小板聚集或刺激冠脈痙攣從而導(dǎo)致缺血性心絞痛［6］。CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，它同時(shí)也是斑塊形成的炎癥介質(zhì)［1］。hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化病變局部沉積，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子和纖維蛋白原分泌，促進(jìn)斑塊形成和發(fā)展，斑塊的破裂，進(jìn)一步促使血栓形成［8］。hs-CRP輕度升高對(duì)預(yù)測(cè)未來心血管事件的危險(xiǎn)性也具有價(jià)值［9］，是一項(xiàng)可靠的患者危險(xiǎn)程度預(yù)測(cè)指標(biāo)［10］。Hcy在臨床上主要作為冠心病與心肌梗死的危險(xiǎn)指標(biāo)，其濃度升高程度與疾病的危險(xiǎn)性成正相關(guān)［11］。血清Hcy水平升高可促使氧自由基生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)而增加細(xì)胞內(nèi)S腺苷半胱氨酸，調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，還可影響血脂代謝、促進(jìn)血小板黏附、聚集，誘發(fā)和促進(jìn)血栓形成［12-13］。劉敏等研究發(fā)現(xiàn)UA患者HCY及hs-CRP水平明顯升高，冠脈病變支數(shù)、不同中醫(yī)證型與HCY及hs-CRP水平亦有顯著性差異，三支病變組＞雙支病變組＞單支病變組，心血瘀阻型＞痰濁內(nèi)阻型＞寒凝心脈型＞心氣虛弱型＞心腎陰虛型＞心腎陽(yáng)虛型［14］。Hcy、hs-CRP、NT-proBNP均可作為評(píng)估UA病情及治療效果的客觀指標(biāo)［15-16］。

本病屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”等疾病范疇。《素問·舉痛淪》云“經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休。寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行。客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”。《靈樞·經(jīng)脈》有“手少陰氣絕則脈不通，脈不通則血不流”之說，說明心氣不足，運(yùn)血無(wú)力，血滯心脈而發(fā)胸痹。本病病位在于心，與肝、脾、腎諸臟功能失調(diào)密切相關(guān)，心血瘀滯是其重要病機(jī)之一。祛風(fēng)穩(wěn)斑湯中海風(fēng)藤養(yǎng)血祛風(fēng)，《神農(nóng)本草經(jīng)讀》載“羌活……人心而主宰血脈之流行”，《本草匯言》言其能“通暢血脈”。川芎為“血中之氣藥”，行血中之氣。水蛭、丹參活血通絡(luò)化瘀。半夏燥濕化痰，瓜蔞皮寬胸理氣。全方具有辛、散、溫、通、竄、透等多種特性，體現(xiàn)了治療血瘀證“治血先治風(fēng)，風(fēng)去血自通”的觀點(diǎn)。本研究中治療組總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組，且有顯著性差異，說明祛風(fēng)穩(wěn)斑湯對(duì)UA有較好的治療作用。兩組Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平治療后均明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），且治療組治療后與對(duì)照組治療后比較有顯著性差異（P＜0.05），說明祛風(fēng)穩(wěn)斑湯的機(jī)制可能通過抑制炎癥反應(yīng)、抗血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等途徑有效干預(yù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊，提高斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)防心血管事件的發(fā)生。

［1］ 余為治，黃玉妞.川芎嗪對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，（3）：7-8.

［2］ 劉春輝，賀兆發(fā)，喬峰.不穩(wěn)定性心絞痛患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平測(cè)定［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2006，29（6）：11-12.

［3］ 李海亮.冠心病與超敏C反應(yīng)蛋白、血清同型半胱氨酸的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2014，22（6）：45.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

［5］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)心病學(xué)術(shù)專業(yè)委員會(huì).中醫(yī)心病之心絞痛診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004，19（10）：581-583.

［6］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：52.

［7］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：衛(wèi)生部藥政司，1993：210-214.

［8］ David A，Morrow D，PaulM，et al.C-reactive protein，inflammation，and coronary risk［J］.The Medical of North America，2000，84（1）：149-161.

［9］ 李秀文，時(shí)彥，戴啟明.hs-CRP作為不穩(wěn)定心絞痛患者抗炎治療效果評(píng)估指標(biāo)的意義［J］.東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，27（4）：306-307.

［10］Mohammad Madjid，James T Willerson.Inflammatory markers in coronary heart disease［J］.Br Med Bull，2011，100（1）：23-38.

［11］陳繼紅，冉亞軍，王曉峰.丹紅注射液治療高齡不穩(wěn)定性心絞痛50例療效觀察及對(duì)同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白、N-端腦利鈉肽前體的影響［J］.河北中醫(yī)，2016，38（1）：25-28.

［12］廖洪.血清超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平變化與冠心病關(guān)系研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（24）：1894-1895．

［13］周建松.血清同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在冠心病中的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)臨床研究，2011，26（4）：324-325．

［14］劉敏，張培影.不穩(wěn)定性心絞痛中醫(yī)證型與HCY、hs-CRP的關(guān)系［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19（7）：406-407.

［15］李海亮.冠心病與超敏C反應(yīng)蛋白、血清同型半胱氨酸的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2014，22（6）：45.

［16］劉紅軍.丹紅注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察及對(duì)Hcy、hs-CRP、NT-proBNP的影響［D］.成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

Effect of Qufeng Wenban Decoction on Patients with Unstable Angina Due to Syndrome of Phlegm and Blood Stasis and hs-CRP，Hcy，NT-proBNP

LIU Jia，F(xiàn)ENG Hui，YANG Xiaoyan，et al.

Xiangyang Hospital of Chinese Medicine，Hubei，Xiangyang 441000，China.

Objective：To investigate the mechanisms in the treatment of UA due to syndrome of phlegm and blood stasis with Qufeng Wenban Decoction through the observation on its clinical curative effect in the treatment of unstable angina（UA）and its effect on hs-CRP，Hcy and NT-proBNP.Methods：99 cases of UA in our hospital from 2014.12 to 2015.12 were randomly divided into control group and treatment group with 49 cases in the control group and 50 cases in the treatment group.The control group was treated with conventional anti angina pectoris medicine and the treatment group was treated with conventional anti angina pectoris medicine treatment plus self-made decoction for expelling the wind steady plaque，taken decocted with water and 100 mL each time，3 times，oral.The total effective rates of the two groups were observed，and the changes of hs-CRP，Hcy and NT-proBNP before and after the treatment in two groups were detected.Results：The total effective rate of the treatment group was 90.00%and the total effective rate of the control group was 77.55%.The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group，and there was significant difference（P＜0.05）.There was no significant difference on the angina pectoris continued time and the frequency of attack between the two groups before the treatment.After the treatment，both the indicators got significantly lower in the two groups and it showed significant difference（P＜0.05）and there was significant difference（P＜0.05）on the angina pectoris continued time and the frequency of attack between the treatment group and the control group after the treatment.There was no significant difference on the Hcy，hs-CRP and NT proBNP levels before the treatment.After the treatment，the levels got significantly lower in the two groups and it showed significant difference（P＜0.05）and there was significant difference（P＜0.05）on the Hcy，hs-CRP and NT proBNP levels between the treatment group and the control group after the treatment.Conclusion：Qufeng Wenban Decoction has good therapeutic effect on UA due to syndrome of phlegm and blood stasis and can reduce the angina pectoris continued time and the frequency of attack significantly.The mechanism of Qufeng Wenban Decoction may form effective intervention of coronary atherosclerosis vulnerable plaque，increase plaque stability and prevent cardiovascular events by inhibiting inflammation，anti-platelet aggregation，the protection of endothelial function，etc.

Unstable angina pectoris；Qufeng Wenban Decoction；Syndrome of phlegm and blood stasis；hs-CRP；Hcy；NT-proBNP

襄陽(yáng)市科技局項(xiàng)目（襄科計(jì)［2014］10號(hào)）

R541.4

B

1004-745X（2016）11-2142-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.041

（2016-04-05）