徐萍利 李自力

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

制風(fēng)止咳湯治療咳嗽變異性哮喘的療效分析*

徐萍利 李自力△

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的觀察制風(fēng)止咳湯治療咳嗽變異性哮喘（CVA）風(fēng)邪犯肺證的療效及對(duì)呼氣峰流速（PEF）變異率的影響。方法 將90例CVA風(fēng)邪犯肺證患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各45例，治療組采用鹽酸丙卡特羅片聯(lián)合制風(fēng)止咳湯水煎服，對(duì)照組予鹽酸丙卡特羅片口服，均治療4周。結(jié)果 兩組治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。停藥6個(gè)月后治療組PEF變異率低于對(duì)照組有顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論 制風(fēng)止咳湯治療CVA風(fēng)邪犯肺證的療效確切，復(fù)發(fā)率低。

咳嗽變異性哮喘 制風(fēng)止咳湯 呼氣峰流速變異率 中醫(yī)藥治療

咳嗽變異性哮喘，是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類(lèi)型的哮喘?？股刂委煙o(wú)效，咳嗽反復(fù)發(fā)作，不易痊愈，嚴(yán)重影響患者工作和生活，如不積極治療約有30%～54%的CVA患者可發(fā)展成為典型支氣管哮喘（CA）［1-4］。筆者采用制風(fēng)止咳湯治療CVA風(fēng)邪犯肺證患者，在臨床療效及控制復(fù)發(fā)上取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷符合2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組組織制定的 《咳嗽的診斷與治療指南》［5］中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［7］咳嗽的辨證分型確定，以風(fēng)邪犯肺證咳嗽變異型哮喘為觀察證型。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺結(jié)核、典型哮喘發(fā)作或有哮喘病史者等；2）對(duì)本研究中藥物有過(guò)敏者；3）妊娠或哺乳期婦女，或準(zhǔn)備妊娠的婦女；4）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病和精神病、癲癇患者；5）近3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.2 臨床資料 選取重慶市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科2013年1月至 2015年 9月的門(mén)診和住院咳嗽變異性哮喘（CVA）風(fēng)邪犯肺證患者90例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各45例。治療組男性11例，女性34例；年齡22～65歲，中位年齡47歲。對(duì)照組男性10例，女性35例；年齡23～65歲，中位年齡48歲?；颊叩男詣e、年齡、病情程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已取得患者同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.3 治療方法 治療組制風(fēng)止咳湯 （中藥小包裝飲片，購(gòu)自于四川省中藥飲片有限責(zé)任公司）：白芍15 g，地龍10 g，烏梅10 g，五味子6 g，防風(fēng)10 g，蟬蛻10 g，白芷10 g，款冬花12 g，矮地茶12 g，銀柴胡10 g，炙甘草10 g。每日1劑，機(jī)器煎煮為300 mL藥液，分3次溫服；鹽酸丙卡特羅片（浙江大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930017）50 μg口服，每日1次，睡前服。對(duì)照組鹽酸丙卡特羅片50 μg口服，每日1次，睡前服。兩組均以4周為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后在第5周及停藥6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效及比較PEF變異率。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床療效；觀察兩組治療前后呼氣峰流速（PEF）變異率變化情況。PEF日間變異率的檢測(cè)：統(tǒng)一使用峰流速儀（上海科卡PEF-3成人峰流速儀測(cè)量范圍；60～850 L/min）每日監(jiān)測(cè)2次，分別在晨起后及間隔10 h后（晚間）。每次測(cè)量測(cè)3次取最高值。計(jì)算公式：PEF變異率=2（PEF高值一PEF低值）／（PEF高值+PEF低值）×100%。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，n≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，95%＞n≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，70%＞n≥30%。無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，n＜30%。 根據(jù)主癥和次癥積分之和，按照尼莫地平法判定療效。療效指數(shù)（n）=（治療前積分一治療后積分）／治療前積分×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1、表2。治療4周后治療組總有效率93.33%，對(duì)照組為77.78%（P＜0.05）；停藥6月后治療組總有效率84.44%，對(duì)照組57.78%（P＜0.01）。

表1 兩組治療4周后臨床療效比較（n）

表2 兩組停藥6個(gè)月后臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后PEF變異率的比較 見(jiàn)表3。治療4周后治療組與對(duì)照組PEF變異率較治療前均有明顯下降 （P＜0.05），兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。停藥6月后治療組PEF變異率較治療前仍有明顯下降（P＜0.05），對(duì)照組PEF變異率較治療前無(wú)明顯差異（P＞0.05），組間比較治療組PEF變異率明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表3 兩組治療4周及停藥6個(gè)月后PEF變異率比較（）

表3 兩組治療4周及停藥6個(gè)月后PEF變異率比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

?

3 討 論

《全球哮喘防治創(chuàng)議》中明確指出CVA是哮喘的一種特殊形式，是一種由多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性過(guò)敏性炎癥疾病，并伴有氣道高反應(yīng)性［8］。CVA的西醫(yī)治療以支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯拮抗劑、H1受體阻斷劑為主，支氣管擴(kuò)張劑和吸入糖皮質(zhì)激素為其一線治療；但上述治療不能從根本上使氣道慢性炎癥得到有效控制，停藥后易復(fù)發(fā)［9］。

中醫(yī)理論中無(wú)“咳嗽變異性哮喘”這一病名［10］。根據(jù)其咽癢干咳、少痰等癥狀，且具有頑固難治、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)可分屬于“咳嗽”“風(fēng)咳”“痙咳”等范疇［11］。中醫(yī)認(rèn)為“風(fēng)盛則癢”“風(fēng)盛則攣急”，故疏風(fēng)解癢是治療本病的一個(gè)重要著眼點(diǎn)［12］。筆者在長(zhǎng)期臨床觀察中發(fā)現(xiàn)CVA（風(fēng)邪犯肺證）患者除有外感風(fēng)邪的癥狀外還常伴有口咽干燥，情緒波動(dòng)時(shí)咳嗽易發(fā)作或平素情志不遂等癥狀；咳嗽反復(fù)發(fā)作，病程長(zhǎng)，常規(guī)疏風(fēng)宣肺止咳治療療效不佳，或短時(shí)有效但易復(fù)發(fā)。故認(rèn)為此咳嗽是因臟腑功能失調(diào)，氣機(jī)升降失常復(fù)感外邪而患。而諸臟之中，在氣機(jī)方面，肝與肺的關(guān)系最為密切，肺氣清肅；肝氣升發(fā)，共司氣機(jī)升降，主氣在肺，調(diào)氣在肝，肝氣不舒，則肺氣難于肅降。我們認(rèn)為CVA（風(fēng)邪犯肺證）的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛在肝陰不足，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)上逆犯肺，標(biāo)實(shí)為復(fù)感外邪肺氣失于清肅，內(nèi)風(fēng)外風(fēng)兼夾致久咳不愈。治療亦遵循標(biāo)本兼顧、肝肺同治的思想，以柔肝熄風(fēng)解痙，斂肺疏風(fēng)止咳為法。

芍藥甘草湯出自《傷寒論》，功效柔肝養(yǎng)陰，緩急解痙，有醫(yī)家在諸多功效中，著重取其止咳、平喘之專長(zhǎng)。研究證實(shí)［13-16］，芍藥甘草湯具有類(lèi)皮質(zhì)激素樣作用，并可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)從而達(dá)到控制哮喘急性發(fā)作的作用；還可以抑制卵蛋白致敏支氣管哮喘小鼠各類(lèi)炎性細(xì)胞的增生，調(diào)節(jié)肺組織中氧化／抗氧化系統(tǒng)的平衡，減輕氧自由基對(duì)肺組織結(jié)構(gòu)的氧化損傷程度。過(guò)敏煎原為祝諶予教授經(jīng)驗(yàn)方，由銀柴胡、防風(fēng)、烏梅、五味子、甘草組成，功效養(yǎng)陰清熱、疏風(fēng)解表，用于治療過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性紫癜、蕁麻疹等疾病。祝老認(rèn)為凡現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為過(guò)敏的疾病均可用過(guò)敏煎為主方治療［17］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)過(guò)敏煎可以降低哮喘模型組血清IgE水平，抑制哮喘過(guò)敏性炎癥反應(yīng)［18］?；谝陨险J(rèn)識(shí)我們以芍藥甘草湯合過(guò)敏煎加味組成制風(fēng)止咳湯。白芍養(yǎng)血柔肝斂陰，地龍清熱熄風(fēng)平喘共為君藥；烏梅、五味子斂肺止咳，蟬蛻疏風(fēng)熱，防風(fēng)解表散風(fēng)為臣藥；白芷散風(fēng)通竅，款冬花潤(rùn)肺止咳化痰，矮地茶止咳平喘，清熱化痰，銀柴胡清虛熱為佐藥，炙甘草祛痰止咳，調(diào)和諸藥為使。全方息內(nèi)風(fēng)疏外風(fēng)，標(biāo)本兼顧；柔肝解痙平喘，斂肺止咳，肝肺同治。本研究顯示該方治療CVA風(fēng)邪犯肺證療效確切且可控制疾病復(fù)發(fā)。

PEF反映的是人用力呼氣初期最高流速，是評(píng)價(jià)患者氣道阻塞程度的一項(xiàng)客觀指標(biāo)，PEF變異率的檢測(cè)主要用于輔助哮喘診斷，評(píng)估哮喘病情和藥物治療效果，操作簡(jiǎn)便，價(jià)廉實(shí)用，本研究也證實(shí)PEF變異率的監(jiān)測(cè)對(duì)觀察咳嗽變異性哮喘的治療效果很有意義。

［1］ Fujimura M，Nishizawa Y，Nishitsuji M，et a1．Longitudinal decline in pulmonary function in atopic cough and cough variant asthma［J］．Clin Exp Allergy，2003，33：588-594．

［2］ Todokoro M，Mochizuki H，Tokuyama K，et al．Childhood cough variant asthma and its relationship to classic asthma［J］．Ann Allergy Asthma Immunol，2003，90：652-659．

［3］ Matsumoto H，Niimi A，Takemura M，et al．Prognosis of cough variant asthma：a retrospective analysis［J］．J Asthma，2006，43：131-135．

［4］ Fujimura M，Hara J，Myou S．Change in bronchial responsiveness and cough reflex sensitivity in patients with cough variant asthma：effect of inhaled［J］.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南（2009）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

［6］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

［7］ 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2008.

［8］ 王榮麗，楊小瓊.咳嗽變異性哮喘氣道重塑的機(jī)制研究［J］.中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2004，10（8）：13.

［9］ Matsumoto H，Niimi A，Takemura M，et al．Prognosis of cough variant asthma：a retrospective analysis［J］．J Asthma，2006，43：131-135.

［10］文丹丹，王敏.麻杏石甘湯治療咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（8）：285-287.

［11］趙一菊，肖正倫.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（13）：2067-2069.

［12］伍亞輝，楊曉鷗，劉翠梅，等.小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（21）：54-56.

［13］吳濱，蔡宛如.芍藥甘草湯對(duì)哮喘模型大鼠血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6及IgE影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.福建中醫(yī)藥，2008，39（5）：47-50．

［14］蔡宛如，錢(qián)華，朱淵紅，等.芍藥甘草湯平喘和抗過(guò)敏作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2000，7（6）：341-342．

［15］蔡宛如，錢(qián)華，朱淵紅，等.芍甘膠囊止咳平喘和抗炎作用研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2000，6（5）：37-39．

［16］關(guān)煒，王洋，李韶妮，等.芍藥甘草湯對(duì)支氣管哮喘作用機(jī)理的研究［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20（10）：1625-1626.

［17］韋揮德.全國(guó)名老中醫(yī)驗(yàn)方選集［M］.北京：學(xué)術(shù)期刊出版社，1988：90．

［18］李彥軍，龔盟，馬淑然，等．過(guò)敏煎對(duì)SD大鼠血中IgE變化影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2010，37（1）：177-178．

Effect of Zhifengzhike Decoction on Cough Variant Asthma and Its PEF Variation

XU Pingli，LI Zili.

Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China.

Objective：To investigate the clinical curative effect of Zhifengzhike Decoction on treating the wind evil invading lung syndrome of CVA and its PEF variation.Methods：90 patients with the wind evil invading lung syndrome of CVA were randomly divided into control group with the therapy of Procaterol Hydrochloride tablets，and treatment group with the therapy of Procaterol Hydrochloride tablets together with Zhifengzhike Decoction，45 cases in each group.Both groups

4 weeks of treatment.Results：The total effective rate in the treatment group was superior to that in the control group（P＜0.05）.The PEF variation in the treatment group was superior to that in the control group in 6 months after the treatment（P＜0.01）.Conclusion：The curative efficacy of Zhifengzhike Decoction on the wind evil invading lung syndrome of CVA is accurate with low recurrence rate，thus worthy of clinical application.

Cough variant asthma；Zhifengzhike Decoction；PEF variation；Traditional Chinese medicine treatment

重慶市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（zy20132115）

△（電子郵箱：408714698＠qq.com）

R256.12

B

1004-745X（2016）11-2145-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.042

（2016-04-26）