陳 妍，周 玟，李偉兵

江蘇省腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結合科(南京 210009)

·論 著·

鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

陳 妍，周 玟，李偉兵△

江蘇省腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結合科(南京 210009)

目的 評價鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。方法 選取2013年1月至2015年6月在江蘇省腫瘤醫(yī)院治療的60例晚期NSCLC患者，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各30例。試驗組采用鴉膽子油乳注射液聯(lián)合含鉑兩藥方案化療，對照組采用單純含鉑兩藥方案化療。比較兩組患者的近期療效、毒副反應、生活質量及免疫指標的變化情況。結果 試驗組總有效率為10.00%，對照組總有效率為16.67%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；骨髓抑制及肝腎功能損害等毒副反應比較，試驗組小于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；試驗組治療后的生活質量評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組治療前后的CD3、CD4、CD8和CD4/CD8變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療晚期NSCLC可在一定程度上提高患者的生活質量。

鴉膽子油乳； 非小細胞肺癌； 化療

肺癌嚴重威脅著人類的生存健康，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)在肺癌病例中占80%以上[1]。由于大多數(shù)NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率低于15%[2]。含鉑兩藥聯(lián)合方案是晚期NSCLC化療的標準方案，但由于化療毒副作用明顯，可進一步削弱患者的免疫功能[3]，降低患者的生活質量，甚至使患者無法耐受額定的化療療程。目前，對于中晚期患者的治療以包括中醫(yī)藥在內的綜合治療為主，但如何提高生活質量，亦成為與提高生存率同等重要的熱點。既往報道[4]提示，鴉膽子油乳聯(lián)合化療治療NSCLC具有較好的療效，與放療、化療聯(lián)合使用，具有增效減毒的作用?，F(xiàn)代藥理研究認為，鴉膽子油乳油具有直接殺傷癌細胞的作用，并能保護骨髓，提高白細胞的數(shù)量[5]；鴉膽子油乳與癌細胞親和力較強，可以增加抗癌藥向癌細胞內滲入的機會，有殺傷和抑制癌細胞的作用，同時對體液免疫和細胞免疫也有促進作用[6]。因此，本研究旨在評價鴉膽子油乳在不影響患者生存期的前提下，與化療聯(lián)合應用能否進一步改善患者的生活質量。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2015年6月于江蘇省腫瘤醫(yī)院治療的中晚期NSCLC患者60例。納入標準：臨床資料完整，經病理學或細胞學或影像學確診為中晚期NSCLC；預計生存期>6個月；Karnofsky評分≥60分；能連續(xù)完成4個周期的化療且簽署抗癌藥物化療知情同意書；化療前查血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、肝腎功能及心電圖，無明顯異常；無化療禁忌癥。排除標準：因故或其他疾病不能如期治療者；同時合并第二腫瘤者。將60例患者隨機分為試驗組和對照組，各30 例。試驗組：男20 例，女10 例，年齡41～77 (59.60±8.68) 歲；對照組：男19例，女11例，年齡35～83 (59.83±10.49) 歲。腫瘤分期：試驗組，Ⅲa期4 例，Ⅲb期1 例，Ⅳ期25 例；對照組，Ⅲa期8 例，Ⅲb期4 例，Ⅳ期18 例。病理類型：試驗組，鱗癌5 例，腺癌25 例；對照組，鱗癌7 例，腺癌21 例，腺鱗癌2 例。經統(tǒng)計學檢驗，兩組在年齡、性別、病理類型、腫瘤分期等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用含鉑兩藥聯(lián)合方案化療，試驗組在含鉑兩藥聯(lián)合方案化療的基礎上加用鴉膽子油乳注射液。兩組患者在化療前均采用5-羥色胺受體抑制劑預防嘔吐?；煼桨敢?1～28 d為1 個周期，共化療4 個周期?；熤忻恐軓筒檠Ｒ?guī)，當白細胞下降超過Ⅱ度以上，則采用粒細胞集落刺激因子。鴉膽子油乳注射液用法：取250 mL生理鹽水，加入鴉膽子油乳注射液30 mL，靜脈滴注，1次/d，每周期連用7 d，共給藥4 個周期。

1.3 評價指標

1.3.1 療效評價 按實體瘤的近期療效標準分為：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD) 4級，總有效率(%)=CR+PR[7]。CR：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；PR：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；SD:靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；PD：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

1.3.2 毒副反應評價 化療毒副反應主要表現(xiàn)為胃腸道異常、骨髓抑制、肝腎功能損害等，WHO將其分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，其中0級無不良反應，Ⅳ級反應最重。按WHO分度標準，計算Ⅰ～Ⅳ級的毒副反應發(fā)生率。1.3.3 生活質量評價 采用國際通用的Karnofsky (KPS)法：分數(shù)為0～100分，按照患者生活能力(死亡～正常)，分為10 個等級，每個等級共10 分。治療前后計分，增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，增加或減少<10 分為穩(wěn)定。

1.3.4 免疫功能評價 于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測患者T淋巴細胞亞群。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 近期療效

兩組患者均完成4 個周期的化療，試驗組總有效率為10.00 %(3/30)，對照組總有效率為16.67%(5/30)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 毒副反應

骨髓抑制臨床主要表現(xiàn)為外周血白細胞下降，化療結束后2 d內抽取外周血測定，當白細胞數(shù)<4.0×109/L為白細胞下降。試驗組白細胞下降發(fā)生率為30.00%(9/30)，對照組白細胞下降發(fā)生率為36.67 %(11/30)。試驗組肝腎功能損害發(fā)生率為23.33%(7/30)，對照組肝腎功能損害發(fā)生率為26.67%(8/30)。試驗組骨髓抑制及肝腎功能損害，小于對照組，但經卡方檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組患者的毒副反應發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 生活質量

治療前，兩組間KPS評分經非參數(shù)兩樣本秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組間KPS評分經同法檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組KPS評分均較治療前有所上升，且試驗組增幅高于對照組，經同法檢驗，兩組治療前后的KPS評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。兩組患者接受治療后KSP 評分提高率經卡方檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表4)。

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較(分)

注:*：組內治療前后，非參數(shù)兩樣本秩和檢驗，P<0.05；#：組間治療后，非參數(shù)兩樣本秩和檢驗，P<0.05

表4 兩組患者治療后KSP 評分提高率比較

注:*：組間治療后，卡方檢驗，P<0.05

2.4 治療前后T淋巴細胞亞群

兩組治療前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的變化并不明顯，經t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表5)。

表5 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

3 討論

NSCLC化療過程中，患者的生活質量一直是臨床關注的熱點問題。采用中西醫(yī)聯(lián)合治療手段，減輕化療毒副反應，提高患者生活質量是值得探索的有益路徑。鴉膽子系苦木科植物鴉膽子的干燥成熟果實，味苦，性寒，有小毒[8]，歸大腸、肝經，具有清熱、解毒、截瘧、止痢和腐蝕贅疣等功效[9]。鴉膽子油乳是從鴉膽子中提取的脂肪油經乳化制成的水包油型乳劑，其主要活性成分為油酸和亞油酸，具有較強的抗癌活性，與腫瘤細胞膜具有特異的親和力[10]。近年來，鴉膽子油乳被廣泛用于腫瘤的聯(lián)合放、化療，在腫瘤治療領域顯示出了良好的應用前景[11]。

本研究結果表明，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療NSCLC，在改善患者生活質量方面具有一定的優(yōu)勢；在減輕毒副反應方面，顯現(xiàn)出一定程度的改善趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義；近期療效與單純化療方案相當。腫瘤患者的免疫功能改善與其預后及生活質量密切相關[12]。因此，本研究欲從T淋巴細胞亞群數(shù)量變化的角度，探索鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療NSCLC改善患者生活質量的作用機制。然而，研究結果并未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學意義，經分析，造成該現(xiàn)象的原因較多，如組內個體差異大，T淋巴細胞亞群測定時間點不同等?；颊咧委熐昂骉淋巴細胞亞群檢驗結果顯示，兩組治療前后CD4、CD8、CD4/CD8組內變異系數(shù)(標準差/平均值)均在20%以上，顯現(xiàn)出較大的個體差異。因而，對于鴉膽子油乳是否是通過提高CD4+細胞數(shù)量發(fā)揮改善患者生活質量的作用需進一步通過細胞藥效學及整體動物藥效學來揭示。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療NSCLC的優(yōu)勢更多表現(xiàn)在提高患者生活質量方面，在近期療效、毒副反應、免疫功能影響方面的作用，仍有待進一步研究。

[1]張培彤, 林洪生,于明薇,等.中西醫(yī)兩種方法評價肺瘤平膏聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌療效[J].中醫(yī)雜志, 2012, 53(5):403-406.

[2]于洪江, 韓艷茹.對60例晚期非小細胞肺癌化療療效的臨床分析[J].當代醫(yī)學, 2012, 18(3):69.

[3]烏蘭圖雅, 王士勇,杜微麗,等.晚期肺癌患者免疫功能的系統(tǒng)評價及臨床意義[J].中國肺癌雜志,2010,13(4):331-336.

[4]謝偉波, 羅麗紅,侯超,等.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細胞肺癌臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(13):22-23.

[5]田桂云. 鴉膽子的臨床應用[J].河南中醫(yī).2003,23(4):30.

[6]王佩. 化療、放療加鴉膽子油乳注射液治療晚期胃癌療效觀察[J].實用腫瘤雜志,2004,19(1):78-79.

[7]楊學寧， 吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J].循證醫(yī)學，2004，4(2):85-90.

[8]趙楠, 韓鳳娟,王桂媛,等.鴉膽子油乳抗腫瘤機制及其臨床應用研究進展[J].生物技術通訊,2014,25(5):738-741.

[9]馬青松, 龐玉新,楊全,等.鴉膽子的藥理作用和抗腫瘤機制研究進展[J].貴州農業(yè)科學,2015,(2):137-140.

[10] 林宏英, 吳建梅,張文生,等.鴉膽子油的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志,2006,12(4):65-69.

[11] Yu Y L, Lu Y, Tang X,etal. Formulation, preparation and evaluation of an intravenous emulsion containing Brucea javanica oil and Coix Seed oil for anti-tumor application [J]. Biol Pharm Bull, 2008, 31(4): 673-680.

[12] Bose A, Chakraborty T, Chakraborty K,etal. Dysregulation in immune functions is reflected in tumor cell cytotoxicity by peripheral blood mononuclear cells from head and neck squamous cell carcinoma patients [J]. Cancer Immun, 2008, 8:10.

網(wǎng)絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161125.1104.004.html

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.018

Clinical Effect of Brucea Javanica Oil Emulsion Combined Chemotherapy on Non-small Cell Lung Cancer

ChenYan,ZhouMin,LiWeibing△.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,JiangsuCancerHospital,Nanjing210009,China

Objective To evaluate the curative effect of Brucea Javanica oil emulsion combined with chemotherapy on non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 60 patients with terminal NSCLC treated in Jiangsu Cancer Hospital from January of 2013 to June of 2015 were selected and divided into the treatment group and the control group in accordance with the random number table, and each group consisted of 30 cases. The treatment group was administrated with Brucea Javanica oil emulsion combined with platinum-based doublet chemotherapy, while the control group was given the platinum-based doublet chemotherapy only. Then the comparisons were made between the two groups in terms of the short-time efficacy, adverse effects, living quality and changes of immune indexes. Results The total response rate of the treatment group (10%) was not significantly different from that of the control group (16.67%) (P>0.05). The adverse effects such as myelosuppression and functional lesion of liver and kidney in the experiment group were less than those in the control group, but the differences were not statistically significant (P>0.05). The living quality of the treatment group was significantly better than that of the control group after treatment (P<0.05). There were no significant changes in CD3, CD4, CD8, CD4/CD8 between before and after treatment respectively in both groups (P>0.05). Conclusion Brucea Javanica oil emulsion combined with chemotherapy could improve patients′ living quality to a certain extent in the treatment of terminal NSCLC.

Brucea Javanica oil emulsion; Non-small cell lung cancer; Chemotherapy

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161216.1709.002.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.017

R734.2

A

△通信作者：李偉兵，E-mail：njlwb@sina.com