王集華

臨床醫(yī)學(xué)

幽門螺桿菌感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究

王集華

目的 探討幽門螺桿菌（Hp）感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法 選擇2014年1月—2015年6月間體檢人群310名，年齡50～65歲，男161名，女149名。入選人群均進(jìn)行測(cè)血壓、體質(zhì)量指數(shù)、血脂、空腹血糖、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、頸動(dòng)脈彩超、13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）等項(xiàng)目檢查。按照13C-UBT檢測(cè)結(jié)果分為Hp感染組（觀察組）和Hp非感染組（對(duì)照組），通過比較分析兩組間頸動(dòng)脈粥樣硬化情況，以及Hp感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者h(yuǎn)s-CRP、Lp-PLA2水平的影響。結(jié)果 Hp感染組hs-CRP、Lp-PLA2值明顯高于Hp非感染組（P＜0．05），兩組間比較差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Hp感染組的頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率為59．6%，明顯高于Hp非感染組44．3%，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）；Hp感染組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率38．5%明顯高于Hp非感染組發(fā)生率25．8%，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 Hp感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化呈明顯相關(guān)性，Hp感染可引起頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)局部的長(zhǎng)期炎性反應(yīng)，增加斑塊的不穩(wěn)定性。

幽門螺桿菌；頸動(dòng)脈粥樣硬化；不穩(wěn)定斑塊

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腫瘤的重要致病因素。隨著對(duì)Hp研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在促全身炎癥性反應(yīng)、致代謝紊亂等方面起著重要作用，與心腦血管疾病發(fā)生有重要關(guān)系。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明動(dòng)脈粥樣硬化是在血脂代謝紊亂基礎(chǔ)上多種炎性因子、細(xì)胞因子參與的病理過程，是一種進(jìn)展性炎癥性疾病。該研究通過比較分析Hp感染者和Hp非感染者的頸動(dòng)脈粥樣硬化情況，以及Hp感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平（hs-CRP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的影響來初步探討Hp感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象選擇2014年1月—2015年6月間筆者所在醫(yī)院體檢人群310名，年齡50～65歲，男161名，女149名。入選人群均進(jìn)行測(cè)血壓、體質(zhì)量指數(shù)、血脂四項(xiàng)、空腹血糖、hs-CRP、Lp-PLA2、頸動(dòng)脈彩超、13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）的項(xiàng)目檢查。排除中風(fēng)史患者、急性感染患者、近期胃部疾病治療患者。按照13C-UBT檢測(cè)結(jié)果分為Hp感染組（觀察組）109名，男57名，女52名，平均年齡57．3歲；Hp非感染組（對(duì)照組）201名，男104名，女97名，平均年齡58．2歲。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病史及生活習(xí)慣（吸煙、飲酒）等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 方法全部入選者均要求控制飲食后清晨安靜空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)血壓（mmHg）、身高（m）、體質(zhì)量（kg），采外周靜脈血查空腹血糖、血脂四項(xiàng)、hs-CRP（mg／L）、Lp-PLA2（ng／ml），血液標(biāo)本按實(shí)驗(yàn)室要求保存及時(shí)送檢。頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，采用PHILIPS-Logiq E彩色超聲診斷儀，探頭頻率11～15 MHz，由有經(jīng)驗(yàn)的血管超聲醫(yī)師規(guī)范操作，對(duì)所有受檢者進(jìn)行頸部動(dòng)脈顱外段的二維、脈沖及彩色多普勒的檢查。13C-UBT檢測(cè)儀是深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)，試驗(yàn)藥物盒由該廠家提供，操作嚴(yán)格按照規(guī)范規(guī)程檢測(cè)。

1．3 結(jié)果判斷13C-UBT檢測(cè)值以30 min Delta Over Baseline（DOB）值≥4．0為陽性，診斷為Hp現(xiàn)癥感染，DOB值＜4．0為Hp陰性。頸動(dòng)脈粥樣硬化超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：1．0 mm≤頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜層（CIMT）＜1．5 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）增厚，頸動(dòng)脈系統(tǒng)的任意一個(gè)血管節(jié)段存在突入管腔大于鄰近區(qū)域IMT 50%或局部IMT≥1．5 mm為斑塊形成，IMT增厚和斑塊形成診斷為頸動(dòng)脈粥樣硬化。斑塊的分型，按斑塊回聲程度和組織病理分型，分為：（1）扁平斑：內(nèi)膜毛糙，回聲增強(qiáng)、增厚，局部輕微隆起；（2）軟斑：斑塊凸向管腔，回聲強(qiáng)弱不等，表面光滑連續(xù)；（3）混合斑（潰瘍斑）：斑塊較大，基底較寬，表面凹凸不平，邊緣回聲較低；（4）硬斑：斑塊高低不平，強(qiáng)回聲后伴聲影。其中（2）、（3）是不穩(wěn)定斑塊，（1）、（4）是穩(wěn)定斑塊［2］。hs-CRP正常參考值為0～3 mg／L；Lp-PLA2正常參考值為0～200 ng／ml。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17．0軟件建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0．05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 觀察組和對(duì)照組間血壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較兩組間BMI、收縮壓、舒張壓比較，差異無顯著性（P＞0．05），見表1。

表 1 觀察組和對(duì)照組間血壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）

2．2 觀察組和對(duì)照組間血脂、空腹血糖（FPG）比較

兩組間血脂四項(xiàng)（三酰甘油TG、總膽固醇TC、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C）各指標(biāo)水平、空腹血糖水平比較差異無顯著性（P＞0．05），見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組間FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平

2．3 觀察組和對(duì)照組hs-CRP、Lp-PLA2檢測(cè)值比較Hp感染組hs-CRP、Lp-PLA2值分別明顯高于Hp非感染組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表3。

表 3 觀察組和對(duì)照組hs-CRP、Lp-PLA2檢測(cè)值

2．4 觀察組和對(duì)照組頸動(dòng)脈硬化發(fā)生情況Hp感染組的頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率為59．6%（65/109），明顯高于Hp非感染組44．3%（89/201），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．5 觀察組和對(duì)照組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型Hp感染組不穩(wěn)定斑塊25例，穩(wěn)定性斑塊40例；Hp非感染組不穩(wěn)定性斑塊23例，穩(wěn)定性斑塊66例。Hp感染組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率38．5%明顯高于Hp非感染組不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生率25．8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表4。

表 4 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型

3 討論

現(xiàn)代臨床研究不斷表明動(dòng)脈粥樣硬化不僅僅是動(dòng)脈壁的脂質(zhì)堆積性疾病，而且是多種炎性因子、細(xì)胞因子參與的進(jìn)展性疾病。它是血漿脂質(zhì)成分和細(xì)胞成分（包括單核／巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞）以及血管壁細(xì)胞外基質(zhì)成分之間相互作用的長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)過程［3］。各種因素造成機(jī)體炎癥反應(yīng)水平的增加都可能通過對(duì)血管的作用影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，并且硬化斑塊內(nèi)局部炎性反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素。臨床研究表明，Hp感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)，有多個(gè)研究組應(yīng)用PCR技術(shù)在人的動(dòng)脈粥樣斑塊組織中檢測(cè)到了Hp的DNA，陽性率從2．4%至52．6%不等［4，5］，表明Hp感染后可能造成感染因子在動(dòng)脈組織中沉積并激發(fā)局部免疫反應(yīng)，而且通過對(duì)巨噬細(xì)胞的趨化作用促進(jìn)巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈組織中聚集，進(jìn)而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生一定影響?？张菁?xì)胞毒素 （VacA）和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）是Hp毒力菌株分泌的重要毒素，CagA可強(qiáng)烈促使IL-8，IL-6，TNF-α的分泌，這些炎性介質(zhì)能促發(fā)血管炎性反應(yīng)而導(dǎo)致內(nèi)皮損傷。并且Franceschi等［6］發(fā)現(xiàn)Hp的毒力因子Cag A的抗體能直接和血管壁的表面抗原發(fā)生交叉反應(yīng)，Hp感染也可能通過自身免疫反應(yīng)加重血管內(nèi)皮損傷。研究還發(fā)現(xiàn)Hp能產(chǎn)生血型抗原結(jié)合黏附因子（BabA）、中性粒細(xì)胞激活蛋白（HP-NAP）、熱休克蛋白（HSP）等物質(zhì)，可通過黏附血管、刺激炎癥、交叉免疫等反應(yīng)機(jī)制導(dǎo)致血管壁的損傷［7］。

該研究顯示Hp感染組血管相關(guān)炎性因子hs-CRP、Lp-PLA2水平明顯高于Hp非感染組，并且頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率及不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率Hp感染組要高于Hp非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明Hp感染在頸動(dòng)脈粥樣硬化過程中可能起到重要相關(guān)性作用。有研究顯示CagA陽性 的Hp感染伴有高水平的CRP者，引起動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性高于CRP水平低者，CagA陽性Hp感染和高水平的CRP在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中有協(xié)同關(guān)系［8］。王成等［9］研究發(fā)現(xiàn)在冠心病患者中Hp感染者的血清hs-CRP水平顯著高于非Hp感染者。Hs-CRP是一種炎癥時(shí)相蛋白，與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有密切相關(guān)性，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，在急性冠脈綜合征、卒中、周圍血管栓塞性疾病中明顯升高，并與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

該研究顯示Hp感染組Lp-PLA2高于Hp非感染組，可能與Hp感染后對(duì)白細(xì)胞趨化作用和誘導(dǎo)血小板活性增強(qiáng)［10］，血小板活化因子促進(jìn)成熟的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成、分泌Lp-PLA2增多有關(guān)。Lp-PLA2是水解磷脂酶家族中PLA2的一員，是由成熟的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成、分泌的，血小板活化因子能夠促進(jìn)其分泌。其主要結(jié)合低密度脂蛋白，直接參與導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的血管炎癥反應(yīng)：Lp-PLA2水解氧化低密度脂蛋白，形成兩種促炎癥介質(zhì)-溶血卵磷脂 （lyso-PC）和氧化游離脂肪酸（oxFA），后兩者能通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞生成細(xì)胞黏附分子和細(xì)胞因子，促進(jìn)單核細(xì)胞聚集并移行入血管內(nèi)膜，進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞，從而導(dǎo)致AS斑塊形成［11］。Lp-PLA2的不斷累積會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，隨著Lp-PLA2含量增高，可能進(jìn)一步增加血管內(nèi)的硬化斑塊的不穩(wěn)定性。一項(xiàng)關(guān)于人類動(dòng)脈粥樣硬化自然進(jìn)程中Lp-PLA2蛋白質(zhì)表達(dá)的研究發(fā)現(xiàn)，在脆弱易破裂斑塊的壞死中心及周圍的巨噬細(xì)胞中Lp-PLA2表達(dá)顯著增加，而在進(jìn)展緩慢的斑塊中表達(dá)較少［12］。

綜上所述，Hp感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化呈明顯相關(guān)性，持續(xù)的Hp感染可能引起頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)局部的長(zhǎng)期炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊越來越不穩(wěn)定，增加腦血管事件的發(fā)生。因此，積極采取包括根治Hp感染在內(nèi)的預(yù)防和治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的綜合措施，可能會(huì)進(jìn)一步降低腦血管疾病事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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［2015-09-14收稿，2015-10-12修回］ ［本文編輯：張鴻瑫］

Study on the relationship between Helicobacter pylori infection and carotid atherosclerosis

WANG Jihua．Dongguan Kanghua Hospital，Dongguan，Guangdong 523080，China

Objective To investigate the relationship between Helicobacter pylori（Hp）infection and carotid atherosclerosis．Methods From January 2014 to June 2015，310 persons received physical examination，aged 50-65 years，male 161 cases，female 149 cases．All the selected patients were tested for blood pressure，body mass index，blood lipid，fasting plasma glucose，hyper-sensitivity C reactive protein level（hs-CRP），lipoprotein associated phospholipase A2 level（Lp-PLA2），carotid color Doppler ultrasound and13C-urea breath test（13C-UBT），etc，then According to13C-UBT detection results divided into Hp infection group（observation group）and Hp non-infection group（control group），between the two groups the carotid atherosclerosis，and influence of Hp infection on carotid atherosclerosis patient＇s serum hs-CRP level and Lp-PLA2 level were compared．Results In the Hp infection group，hs-CRP，Lp-PLA2 value was significantly higher than that in non Hp infection group（P＜0．05）．In Hp infection group，the incidence of carotid atherosclerosis was 59．6%，significantly higher than that in the Hp non infection group（44．3%），the difference was statistically significant（P＜0．05）；Hp infection group＇s unstable plaque incidence rate（38．5%）was significantly higher than that of Hp infection group，the incidence rate（25．8%），the difference wasstatistically significant（P＜0．05）．Conclusion Hp infection and carotid atherosclerosis are significantly correlated，Hp infection can cause local and long-term inflammatory response in carotid atherosclerosis plaque，and increase the instability of plaques．

Helicobacter pylori；Carotid atherosclerosis；Unstable plaque

R543．5

A

10．14172/j．issn1671-4008．2016．03．005

523080廣東東莞，東莞康華醫(yī)院（王集華）