王婧愛 羅 芳

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院疼痛中心，北京100050）

·綜 述·

三叉神經(jīng)痛發(fā)病的分子機(jī)制學(xué)研究進(jìn)展*

王婧愛 羅 芳Δ

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院疼痛中心，北京100050）

三叉神經(jīng)痛（trigeminal neuralgia, TN）的發(fā)病分子機(jī)制仍不清楚，為了對TN進(jìn)行特異性的診斷和針對性的病因治療，國內(nèi)外學(xué)者開展了一系列關(guān)于TN發(fā)病的分子機(jī)制學(xué)研究。目前認(rèn)為在TN發(fā)病的分子機(jī)制中涉及多種疼痛相關(guān)神經(jīng)肽類物質(zhì)、炎癥介質(zhì)以及疼痛相關(guān)受體等的變化。然而，目前該領(lǐng)域的研究結(jié)果仍不能對TN進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)療，有待開展進(jìn)一步深入的機(jī)制研究。

三叉神經(jīng)痛；神經(jīng)肽；分子機(jī)制

三叉神經(jīng)痛(trigeminal neuralgia, TN)是一種常見的慢性疼痛，在我國TN的人群患病率為182人/ 10萬，年發(fā)病率為3～5人/10萬，發(fā)病年齡在28～89歲，70%～80%病例發(fā)生在40歲以上[1]。根據(jù)其他國家的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，TN的年發(fā)病率比我國更高，在荷蘭TN年發(fā)病率約為12.6人/10萬[2]，而在英國這個(gè)數(shù)字上升至27人/10萬[3]。

國際疼痛學(xué)會(IASP)對TN的定義是在三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)突發(fā)的嚴(yán)重刺痛，呈陣發(fā)性，歷時(shí)數(shù)秒至數(shù)分鐘；呈周期性，在間歇期無癥狀。根據(jù)不同的病因TN可分為原發(fā)性、繼發(fā)性兩種。目前針對原發(fā)性TN發(fā)病機(jī)制較為廣泛接受的學(xué)說有“微血管壓迫學(xué)說”， 因三叉神經(jīng)根解剖位置上臨近橋腦小腦角，此處的神經(jīng)纖維是一段長約數(shù)毫米無髓鞘包繞的裸區(qū)，故該區(qū)域易受到搏動性血管的壓迫而產(chǎn)生疼痛。雖然目前已有多中心的研究證實(shí)微血管解壓術(shù)是治療TN的最有效且持久的方法之一，此種治療方法能夠治愈約95%的TN病人，且對于微血管壓迫究竟是如何造成TN的機(jī)制仍不清楚[4]。

目前針對TN的主要治療方法有藥物治療、射頻熱凝、半月節(jié)球囊壓迫、立體定向放射外科和微血管減壓手術(shù)等，但治療效果顯著不同。近年來，隨著分子生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，有關(guān)TN的分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究成果日新月異，在此基礎(chǔ)上發(fā)展針對病因特異性的靶向治療，可以使更多的TN病人受益。本文從該領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)和臨床研究進(jìn)展方面進(jìn)行綜述，旨在為今后開展TN特異性的診斷及精準(zhǔn)化治療提供有益的指導(dǎo)。

一、實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

（一）降鈣素基因相關(guān)肽的變化

降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)是一種由降鈣素基因表達(dá)的生物活性多肽，其主要在三叉神經(jīng)節(jié)(trigeminal ganglion, TG)和脊髓背根神經(jīng)節(jié)等處的神經(jīng)胞體內(nèi)合成，廣泛分布于腦內(nèi)及與體表感覺有關(guān)的脊髓背角和初級傳入纖維，參與機(jī)體功能的調(diào)節(jié)。

CGRP在人體內(nèi)的各個(gè)系統(tǒng)如神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)中均參與機(jī)體功能的調(diào)節(jié)?，F(xiàn)已有研究證實(shí)其存在于三叉神經(jīng)的分支中，對于各種外界疼痛刺激做出反應(yīng)。當(dāng)刺激沖動傳入或者變化時(shí)，CGRP水平可能會上升，從而降低了相關(guān)區(qū)域的疼痛閾值，引起TN的發(fā)作[5]。

在Evans等[6]進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，建立大鼠頦神經(jīng)的慢性縮窄性損傷(chronic constriction injury, CCI)模型后21天檢測到其皮膚的神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)水平較造模前大幅提升，同時(shí)伴有CGRP水平的顯著增高。Wang等[7]證實(shí)TN會增加腦缺血模型大鼠平均動脈壓和血漿中CGRP水平。Michot等[8]證實(shí)對ION-CCI大鼠模型頻繁地注射CGRP受體抑制劑MK-8825會使大鼠的機(jī)械痛覺敏感顯著降低，表明CGRP受體抑制劑可能成為治療TN的方法之一。

（二）P物質(zhì)的變化

P物質(zhì)(substance P, SP)是一種廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的速激肽(tachykinin, TK)，其與神經(jīng)激肽-1 (neurokinin-1, NK-1)受體結(jié)合后介導(dǎo)痛覺的產(chǎn)生。NK-1受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，主要在脊髓背根神經(jīng)節(jié)的胞體合成，然后被運(yùn)送到末梢發(fā)揮作用。NK-1受體密集分布于脊髓背角淺層,介導(dǎo)傷害性信息向中樞傳遞。NK-1受體也分布于外周組織、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肌細(xì)胞、胃腸道、泌尿道以及肺、甲狀腺和免疫細(xì)胞等部位[9]。SP在神經(jīng)病理性疼痛中起重要作用。有研究表明SP可增強(qiáng)脊髓背角傷害性神經(jīng)元放電，作用于突觸后神經(jīng)元使突觸后膜發(fā)生離子通透性變化及電位改變，激活傷害性感受神經(jīng)元，從而傳遞痛覺信息[10]。近期Costa等[11]的研究中指出，ION-CCI模型大鼠在成功模擬TN后，機(jī)械性痛覺異常產(chǎn)生并伴有部分神經(jīng)髓鞘再生及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖，在三叉神經(jīng)末梢處還觀察到SP的顯著性表達(dá)。

Fernanda 等[12]通過大鼠ION-CCI模型發(fā)現(xiàn)，當(dāng)術(shù)后4天給予TN組大鼠NK-1受體特異性拮抗劑后，熱痛覺敏感現(xiàn)象被逆轉(zhuǎn)，而假實(shí)驗(yàn)組大鼠注射同樣的拮抗劑或生理鹽水后卻并沒有產(chǎn)生相似的作用，說明SP的特異性拮抗劑可能阻止甚至逆轉(zhuǎn)TN的發(fā)展過程。

（三）鈣離子通道α2δ的變化

鈣離子通道α2δ(calcium channel α2δ, Cav α2δ)是電壓門控鈣離子通道的一個(gè)結(jié)構(gòu)亞單位，是其功能表達(dá)的重要組成部分，目前已發(fā)現(xiàn)的四種基因編碼亞型分別為Cavα2δ1，Cavα2δ2，Cavα2δ3和Cavα2δ4。不同亞型在體內(nèi)各組織的分布不同，在神經(jīng)元的不同部位分布也不一樣。研究表明神經(jīng)病理性疼痛模型中與周圍神經(jīng)損傷關(guān)系最密切的是Cavα2δ1亞型[13]。

張霞等[14]采用蛋白印跡雜交法測定ION-CCI大鼠的TG、三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核及C1C2脊髓背側(cè)角組織中Cavα2δ1蛋白濃度，結(jié)果顯示神經(jīng)結(jié)扎組大鼠術(shù)后第15天TG和C1C2脊髓背側(cè)角中Cavα2δ1表達(dá)明顯上調(diào)，說明Cavα2δ1可能參與了大鼠TN的發(fā)生發(fā)展。近年來Li等[15]的研究也證實(shí)，在ION-CCI模型大鼠的C1C2脊髓背側(cè)角中Cavα2δ1的表達(dá)增加。Cavα2δ1的增加可促進(jìn)異常興奮性突觸的形成，使脊髓中樞神經(jīng)元敏感化，從而進(jìn)一步導(dǎo)致病理性疼痛狀態(tài)的形成，這可能是其引起機(jī)械性疼痛過敏的深層機(jī)制。而Cavα2δ1的抑制劑加巴噴丁則可以逆轉(zhuǎn)這種痛覺過敏現(xiàn)象，為治療TN提供了有效的靶點(diǎn)。

（四）腫瘤壞死因子-α的變化

腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)是一種促炎性細(xì)胞因子，最早在患有內(nèi)毒素血癥的大鼠血清中發(fā)現(xiàn)，并被認(rèn)為具有對抗腫瘤活性的作用。直到1987年研究人員才逐漸注意到它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用。

國外學(xué)者[16]曾提出，在TN的發(fā)病機(jī)理中，TNF-α、白介素-1 (interleukin-1, IL-1)和白介素-6 (interleukin-6, IL-6)作用于TG、神經(jīng)末梢并產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)是重要的機(jī)制之一。這些炎癥因子會導(dǎo)致神經(jīng)元敏感性升高，可能進(jìn)一步介導(dǎo)疼痛的產(chǎn)生，并影響疼痛信息的傳遞。近年來，有學(xué)者[17]經(jīng)眶下孔注射TNF-α及IL-1β可使大鼠產(chǎn)生類似TN的癥狀和病理學(xué)變化，成功制造了大鼠TN模型，進(jìn)一步證實(shí)炎癥因子在TN發(fā)病機(jī)制中的作用。

（五）谷氨酸的變化

谷氨酸(glutamate, Glu)是人體內(nèi)分布廣泛的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，來自外界的傷害性刺激經(jīng)Glu能神經(jīng)末梢傳至TG神經(jīng)元，作用于三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)，參與痛覺信息的傳遞。有研究[18]顯示在200倍光鏡下圖像分析儀顯示ION-CCI大鼠模型延髓內(nèi)Glu陽性密度值及陽性胞體計(jì)數(shù)明顯高于假手術(shù)組，提示Glu含量增多并與各型Glu受體發(fā)生作用,這可能是導(dǎo)致TN產(chǎn)生的原因之一。

近年來胡秀敏等[19]的研究中，通過皮下注射硝酸甘油構(gòu)建TN模型后，應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測大鼠TG內(nèi)Glu含量，結(jié)果較對照組有顯著增多，且主要分布在TG表層。而經(jīng)過辣椒素處理后的TN組大鼠TG細(xì)胞內(nèi)Glu表達(dá)明顯低于對照組，推測辣椒素可導(dǎo)致初級痛覺傳入C纖維潰變，從而緩解TN，且三叉神經(jīng)的痛覺纖維可能位于TG表層。

（六）嘌呤類受體的變化

嘌呤受體分為 P1 和 P2 受體兩大類。P1 受體主要由腺苷激活,屬G蛋白偶聯(lián)受體家族，P2受體分為配體門控離子通道家族的P2X 受體和G蛋白偶聯(lián)受體家族的P2Y 受體兩種亞型。三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)不僅是一種儲能物質(zhì)，還可作用于體內(nèi)的嘌呤受體。當(dāng)嘌呤受體被細(xì)胞外ATP激活后誘發(fā)內(nèi)向跨膜離子流，使傷害性疼痛神經(jīng)末梢細(xì)胞去極化、電壓門控鈣離子通道激活、鈣離子內(nèi)流激活初級傳入神經(jīng)元從而激活痛覺通路[20]。

Kawaguchi等[21]發(fā)現(xiàn)P2Y12受體在大鼠TG中有表達(dá)，并且通過環(huán)腺苷酸能依賴通路向細(xì)胞內(nèi)釋放Ca2+，參與痛覺的調(diào)制。Nakai等[22]研究發(fā)現(xiàn)ION-CCI制造的TN大鼠模型中，實(shí)驗(yàn)組中的P2X4受體表達(dá)明顯高于假手術(shù)組，尤其是在TG、頸髓及ION處。而經(jīng)過P2X4受體表達(dá)抑制劑干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組的疼痛閾值較未治療的對照組有明顯提高。

趙莉莉等[23]利用免疫組化方法測定大鼠TG神經(jīng)元中P2X2/3的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)造模后不同時(shí)間點(diǎn)ION-CCI組大鼠手術(shù)側(cè)P2X2/3表達(dá)量均明顯高于正常對照組，提示TG神經(jīng)元中的P2X2/3可能參與了TN的誘發(fā)、痛覺傳遞過程。

熊偉等[24]測定ION-CCI大鼠TN模型的機(jī)械痛閾，并觀察P2X3受體特異性拮抗劑A-317491對ION-CCI大鼠機(jī)械痛閾的影響，結(jié)合免疫組織化學(xué)、原位雜交、蛋白印跡、RT-PCR等方法觀察大鼠TG中P2X3受體的表達(dá)變化，結(jié)果TN組大鼠手術(shù)側(cè)ION區(qū)域機(jī)械痛閾明顯降低，拮抗劑組大鼠手術(shù)側(cè)ION區(qū)域機(jī)械痛閾與假手術(shù)及生理鹽水組沒有顯著性差異，且P2X3受體的表達(dá)較TN組明顯降低，說明P2X3受體特異性拮抗劑A-317491對P2X3受體介導(dǎo)的TN有一定抑制作用。

二、臨床研究進(jìn)展

目前由于臨床研究技術(shù)以及涉及醫(yī)學(xué)倫理所限，針對TN病人分子生物學(xué)領(lǐng)域的臨床研究并不是很全面。最早在上個(gè)世紀(jì)就有學(xué)者利用熱凝技術(shù)刺激病人的TG，從而引發(fā)TN，并測量其頸外靜脈血中的SP和CGRP的含量，結(jié)果熱凝刺激致TN并伴有面部潮紅的病人，其血中SP和CGRP都較刺激前有所增加。且在16名TN病人的腦脊液中檢測神經(jīng)肽類物質(zhì)SP和生長抑素，結(jié)果顯示SP較發(fā)作前明顯增加而生長抑素則降低。SP的增加可能使三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)產(chǎn)生了神經(jīng)源性炎癥，從而進(jìn)一步導(dǎo)致三叉系統(tǒng)神經(jīng)功能的紊亂。

之后王利力等[25]進(jìn)一步探討了TN病人疼痛發(fā)作時(shí)血液CGRP濃度與疼痛強(qiáng)度的關(guān)系，選取46例TN病人,測定疼痛時(shí)患側(cè)頸外靜脈血及治療后患側(cè)頸外靜脈血中CGRP的含量,并以35名健康成人頸外靜脈血中CGRP的含量作為正常對照,將疼痛強(qiáng)度評分與局部血液CGRP含量進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果顯示TN組病人的CGRP濃度在治療前較治療后及正常對照組均有明顯的增多，表明局部血漿中的CGRP濃度與三叉神經(jīng)痛痛覺強(qiáng)度存在正相關(guān)關(guān)系，局部血液CGRP含量可作為一種疼痛強(qiáng)度的客觀描述指標(biāo)。

劉曉榮等[26]選取40例TN病人進(jìn)行觀察，同期的40名健康人員作為對照。采集兩組的空腹靜脈血進(jìn)行離心處理，然后通過酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清SP、IL-6及前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)檢測，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的血清SP、IL-6及PGE2水平均高于對照組，同時(shí)疼痛程度較重者的檢測水平高于疼痛較輕者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此認(rèn)為SP、IL-6及PGE2對于TN病人的疼痛診治均有一定的指導(dǎo)意義，故臨床檢測價(jià)值較高。

臨床上也有用治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的普瑞巴林用于TN病人,治療后病人血清中SP和CGRP均呈下降趨勢，取得顯著的療效[27]。相似的結(jié)果也出現(xiàn)在吳信真等[28]利用治療皰疹相關(guān)神經(jīng)痛的加巴噴丁治療的TN病人中，在治療后病人血漿中β-EP含量呈上升趨勢，而SP物質(zhì)顯著減少，治療效果顯著。在近期Qin等[29]的研究中，比較了20例TN病人血漿中及腦脊液中的CGRP、SP以及VIP較對照組均有明顯增高，而β-EP含量則顯著降低。

三、前景與展望

由于三叉神經(jīng)的解剖復(fù)雜、臨床研究受到限制等原因，目前對原發(fā)性TN還沒有明確的病因?qū)W解釋。但綜上所述，TN的發(fā)生會造成體內(nèi)多種神經(jīng)生物肽類物質(zhì)、炎癥介質(zhì)以及疼痛相關(guān)受體等變化，而針對此種變化與TN發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究還有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，現(xiàn)在臨床上已經(jīng)開展了針對相關(guān)肽類物質(zhì)變化的研究，相信會為TN的精準(zhǔn)化醫(yī)療方案奠定基礎(chǔ)。今后進(jìn)一步深入的實(shí)驗(yàn)和臨床研究將可能使針對TN相關(guān)神經(jīng)生物肽靶向治療成為可能。最終隨著TN發(fā)病機(jī)制的明確、分子生物學(xué)研究的進(jìn)展、檢測技術(shù)水平的提高，將會實(shí)現(xiàn)對于TN病人更加有效的靶向性治療。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會功能神經(jīng)外科學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會功能神經(jīng)外科專家委員會,等.三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識.中華外科雜志, 2015, 53:657 ～ 664.

[2] Koopman JS, Dieleman JP, Huygen FJ,etal. Incidence 47 of facial pain in the general population. Pain, 2009, 147:122 ～ 127.

[3] Hall GC, Carroll D, Parry D,etal. Epidemiology and treatment of neuropathic pain: the UK primary care perspective. Pain, 2006, 122:156 ～ 162.

[4] Zakrzewska JM, Linskey ME. Trigeminal neuralgia. BMJ, 2014,348: g474.

[5] Silver WL, Finger TE. The anatomical and electrophysiological basis of peripheral nasal trigeminal chemoreception. Ann NY Acad Sci, 2009, 1170:202 ～ 205.

[6] Evans LJ, Loescher AR, Boissonade FM,etal. Temporal mismatch between pain behaviour, skin nerve growth factor and intra-epidermal nerve fi bre density in trigeminal neuropathic pain. BMC Neurosci, 2014, 15:1 ～ 15.

[7] Wang W, Zhao W, Liu Z,etal. Trigeminal neuralgia increases cerebral blood fl ow in a focal cerebral ischemic model in rats. Int J Clin Exp Med, 2015, 8: 6544 ～ 6552.

[8] Michot B, Kayser V, Hamon M,etal. CGRP receptor blockade by MK-8825 alleviates allodynia in infraorbital nerve-ligated rats. Eur J Pain, 2015, 19:281～ 290.

[9] Munoz M, Covenas R. Involvement of substance P and the NK-1 receptor in human pathology. Amino Acids, 2014, 46:1727 ～ 1750.

[10] 楊敏. P物質(zhì)及P物質(zhì)受體在神經(jīng)病理性疼痛中的作用研究進(jìn)展.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）, 2013, 53: 80 ～ 82, 85.

[11] Costa GM, de Oliveira AP, Martinelli PM,etal. Demyelination/remyelination and expression of interleukin-1β, substance P, nerve growth factor, and glial-derived neurotrophic factor during trigeminal neuropathic pain in rats. Neurosci Lett, 2016, 612:210 ～ 218.

[12] Fernanda C, Teodoro, Marcos F,etal. Peripheral substance P and neurokinin-1 receptors have a role in in fl ammatory and neuropathic orofacial pain models. Neuropeptides, 2013, 47:199 ～ 206.

[13] Bauer CS, Nieto-Rostro M, Rahman W,etal. The increased trafficking of the calcium channel subunit alpha2delta-1 to presynaptic terminals in neuropathic pain is inhibited by the alpha2delta ligand pregabalin. J Neurosci, 2009, 29:4076 ～ 4088.

[14] 張霞,白曉峰,張倩,等.三叉神經(jīng)痛大鼠中鈣通道α2δ-1亞單位表達(dá)的變化.華西口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 30: 314 ～ 316.

[15] Li KW, Yu YP, Zhou C,etal. Calcium channel α2δ1 proteins mediate trigeminal neuropathic pain states associated with aberrant excitatory synaptogenesis. J Biol Chem, 2014, 289:7025 ～ 7037.

[16] Ba-kowiec-Iskra E. The role of immune system in in fl ammatory pain pathophysiology. Pol Merkur Lekarski, 2010, 29:395 ～ 399.

[17] 馬騰飛,王霽蕾,黃姍姍,等.經(jīng)眶下孔注射相關(guān)炎癥因子制造大鼠三叉神經(jīng)痛模型的實(shí)驗(yàn)研究.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 6:753 ～ 756.

[18] 陳志峰,姜虹,朱也森,等.三叉神經(jīng)痛大鼠延髓內(nèi)谷氨酸的變化.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2010, 12:2113 ～ 2115.

[19] 胡秀敏,江遠(yuǎn)仕,張盛漲,等.三叉神經(jīng)痛大鼠三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)谷氨酸表達(dá)分布的研究.海南醫(yī)學(xué), 2015, 1:15 ～ 17.

[20] North RA. Molecular physiology of P2X receptors. Pharmacol Rev, 2002, 82:1013 ～ 1067.

[21] Kawaguchi A, Sato M, Kimura M,etal. Expression and function of purinergic P2Y12 receptors in rat trigeminal ganglion neurons. Neurosci Res, 2015,98:17 ～ 27.

[22] Nakai K, Nakae A, Oba S,etal. P2X4 receptor expression in a rat model trigeminal neuropathic pain. Neuroreport, 2010, 21:559 ～ 563.

[23] 趙莉莉,雷潔,王元銀,等.P2X2/3受體在大鼠眶下神經(jīng)慢性壓迫性損傷中表達(dá)水平的動態(tài)變化.中國藥理學(xué)通報(bào), 2012, 28:676 ～ 680.

[24] 熊偉,吳饒平,歐曉艷,等.A-317491對P2X3受體介導(dǎo)的三叉神經(jīng)痛的作用研究.口腔醫(yī)學(xué)研究, 2012, 28: 975 ～ 979.

[25] 王利力,華玲,孟麗萍,等.血漿CGRP與三叉神經(jīng)痛發(fā)病關(guān)系的臨床觀察.遼寧中醫(yī)雜志, 2006, 33: 514 ～ 515.

[26] 劉曉榮.三叉神經(jīng)痛病人血清SP、IL-6及PGE2變化研究.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2014, 15:81 ～ 82.

[27] 熊勛波,楊濤,鄧剛.普瑞巴林對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛病人血漿P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽的影響.中國民康醫(yī)學(xué), 2014, 24:6 ～ 8.

[28] 吳信真.加巴噴丁對三叉神經(jīng)痛病人血漿SP和β-EP的影響.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 17:663 ～ 665.

[29] Qin ZL, Yang LQ, Li N,etal. Clinical study of cerebrospinal fluid neuropeptides in patients with primary trigeminal neuralgia. Clin Neurol Neurosurg, 2016, 143: 111 ～ 115.

10.3969/j.issn.1006-9852.2017.01.011

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