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冠心病(coronary heart disease，CHD)是全球公認的常見多發(fā)病，嚴重影響著人類健康及生活質(zhì)量，同時也是引起人類經(jīng)濟負擔較重的疾病之一。盡管近年來心血管疾病的診療方法已取得突飛猛進的發(fā)展，但其死亡率仍占全世界總疾病死亡率的30%，遠遠超過癌癥等其他疾病，預計到2030年由心血管疾病造成的花費將達到10 440億美元[1]。因此，更加簡單、及時、準確判斷冠心病病情及預后的指標成為冠心病的研究方向。炎癥作為冠心病的重要啟動環(huán)節(jié)，其中白細胞、嗜中性粒細胞、淋巴細胞及單核細胞在評價冠心病病情及預測冠心病預后的地位倍受關注。而嗜酸性粒細胞(eosinophil ，EOS)是一種多功能的白細胞，依賴其定位和活化狀態(tài)，它可以在多種生理和病理過程中發(fā)揮作用[2]。最近研究顯示急性心肌梗死病人血栓中有EOS浸潤情況，這也表明了嗜酸性粒細胞參與CHD的發(fā)病過程[3]。本研究嗜酸性粒細胞的生理、發(fā)病機制及嗜酸性粒細胞與冠心病的臨床關系進行綜述。

1 嗜酸性粒細胞的生理

1.1 嗜酸性粒細胞的生成 嗜酸性粒細胞的在基礎環(huán)境中維持著動態(tài)平衡，一方面靠骨髓母細胞的增殖、分化，骨髓中的貯存池可以在外周血清中嗜酸性粒細胞驟減時提供源源不斷的補給；另一方面，嗜酸性粒細胞的破壞同樣影響著其生成，體外試驗表明，IL-3、IL-5和GM-CSF抑制嗜酸性粒細胞凋亡的作用至少達12 d～14 d，而在缺乏這些細胞因子情況下，嗜酸性粒細胞的生存期不到48 h，此時組織中的嗜酸性粒細胞通過自身分泌作用調(diào)節(jié)自身生存期[4]。而嗜酸性粒細胞分泌的大量L選擇素，可以介導各種粒細胞黏附于血管壁，激活炎癥瀑布效應，游走于損傷炎癥部位發(fā)揮作用[5]，從而導致冠脈粥樣硬化的形成。

1.2 嗜酸性粒細胞的遷移 ①趨化因子：介導嗜酸性粒細胞聚集的趨化因子包括花生四烯酸衍生物如白三烯B4(LTB4)，某些脂質(zhì)介質(zhì)如血小板活化因子、細菌產(chǎn)物、白介素和各種化學因子[4]。這些趨化因子一方面使EOS準確到達指定位置，另一方面也在為EOS的遷移鋪平道路，即增加血管通透性、損傷內(nèi)皮細胞，損傷的內(nèi)皮細胞促進炎癥的進一步級聯(lián)反應，血小板活化因子的釋放即促進血栓的形成，同時進一步作為趨化因子促進嗜酸性粒細胞的生成，這是嗜酸性粒細胞導致冠心病，尤其是急性心肌梗死的重要基礎。

②黏附分子：目前最主要的黏附分子包括P-選擇素、CD18(b2整合素)和b1整合素。其中b2整合素與細胞間黏附分子相互作用，b1整合素與血管細胞黏附分子-1相互作用[6]，為嗜酸性粒細胞聚集于冠脈血管中發(fā)揮作用提供了基礎。

③受體系統(tǒng)： 近些年的研究表明，嗜酸性粒細胞表面有一種DP受體，在其與內(nèi)皮細胞配體結(jié)合滾動時，嗜酸性粒細胞可產(chǎn)生一種刺激物質(zhì)PGD2，它可以促進鈣離子的釋放，增強Th2淋巴細胞的活化，協(xié)助嗜酸性粒細胞的遷移，同時EOS表面有IgG，C3b及IgE的受體[7]，這些受體與特異物質(zhì)結(jié)合后可抑制抗凝血，促進血栓的形成，同時凝集的血小板可釋放嗜酸性粒細胞陽離子蛋白，導致嗜酸性粒細胞的浸潤，且聚集的嗜酸性粒細胞還可產(chǎn)生少量IL-8，研究表明，IL-8與冠心病事件中的斑塊破裂有關[8]。

1.3 嗜酸性粒細胞的功能 ①抑制嗜堿性粒細胞的速發(fā)性過敏反應：EOS通過趨化炎癥部位，產(chǎn)生前列腺素E，吞噬嗜堿性粒細胞，釋放組胺酶等抑制組胺釋放從而抑制變態(tài)反應。②參與蠕蟲的免疫反應：嗜酸性粒細胞借助細胞表明的PC受體和C3受體粘著于蠕蟲體上，并釋放顆粒內(nèi)所含的堿性蛋白和過氧化物酶等酶類損傷蠕蟲體[9]。③免疫自穩(wěn)：組織嗜酸性粒細胞可以通過自分泌、旁分泌的方式調(diào)節(jié)疾病微環(huán)境[10]。實驗表明，當小鼠人為去除或不產(chǎn)生嗜酸性粒細胞時，漿細胞的壽命將明顯降低，這也預示著嗜酸性粒細胞在一定程度上阻止?jié){細胞的抗炎作用，同時也有實驗指出在缺乏L選擇素的大鼠中，淋巴細胞返回外周淋巴結(jié)以及粒細胞浸潤炎癥部位的比例都大為下降[11]。

2 嗜酸性粒細胞的發(fā)病機制

首先，嗜酸性粒細胞能產(chǎn)生多種促炎癥介質(zhì)及免疫調(diào)節(jié)分子。它們通常定居在黏膜組織，在Th2型免疫應答過程中，來自骨髓及血液中的嗜酸性粒細胞被募集到炎癥部位[12]。其次，嗜酸性粒細胞浸潤心臟組織，脫顆粒釋放主要堿性蛋白和陽離子蛋白引起組織損傷，引發(fā)急性心包炎，心肌炎或心內(nèi)膜炎(壞死期)；在受損的心內(nèi)膜處可出現(xiàn)附壁血栓(血栓形成期)[13]。最后，白色脂肪組織中的嗜酸性粒細胞產(chǎn)生了IL-4，并且輔助替代激活的巨噬細胞，以維持新陳代謝的動態(tài)平衡及增加糖耐量[14]。而高血糖毋庸置疑是冠心病的危險因素之一。

3 嗜酸性粒細胞與冠心病的關系

3.1 與冠心病的危險因素的關系 一些流行病學研究提示白細胞、中性粒細胞和EOS升高為冠心病的危險因素[15]。針對冠心病病人的臨床研究也證實這一觀點。對非急診冠脈造影病人的研究發(fā)現(xiàn)，EOS增高與冠心病病人的危險因素有一定關聯(lián)[16]。在觀察急性心肌梗死病人外周血中EOS和血小板數(shù)量變化的意義時發(fā)現(xiàn)，在研究的12個冠脈血栓標本中，無論是白血栓還是紅血栓，都觀察到EOS浸潤，表明AMI病人外周血中EOS數(shù)量及百分比均明顯下降，而且與心肌壞死標志物肌鈣蛋白呈負相關[17]。同時臨床上嗜酸性粒細胞增多綜合征(HES)的病人發(fā)生血栓的概率明顯增加，近1/4～1/2的HES病人發(fā)生過ACS[18]。因此，EOS參與冠心病的進展過程，同時是血栓形成必不可或缺的因子。

3.2 與冠心病的病變部位與支數(shù)的關系 相關趨勢研究顯示，多支血管病變、左主干病變、冠脈內(nèi)血栓、支架內(nèi)再狹窄等參數(shù)在不同嗜酸性粒細胞分組中的差異有統(tǒng)計學意義[16]。

3.3 與冠心病的病變支數(shù)的關系 急性心肌梗死病人血常規(guī)與冠脈病變嚴重程度的關系時發(fā)現(xiàn)，左主干、三支病變的心肌梗死病人血常規(guī)中EOS顯著高于單支、雙支血管病變組[19]。

3.4 與冠心病的嚴重程度的關系 目前尚未有研究數(shù)據(jù)表明EOS與冠心病的嚴重程度及預后有一定的相關關系。但在對血管痙攣性心絞痛(vasospasm angina pectoris，VAP)研究中表明，EOS計數(shù)水平預示VAP病人的病情嚴重程度，冠脈痙攣可能會激活EOS，進而使之與肥大細胞誘發(fā)血管活性物質(zhì)，促使冠脈平滑肌痙攣[20]，進一步加重VAP的病情進展。

4 展 望

目前對于嗜酸性粒細胞與冠心病的研究，只是表明嗜酸性粒細胞與冠心病病變部位、病變支數(shù)有一定相關性，嗜酸性粒細胞在急性心肌梗死的病人中，參與血管血栓形成的過程，是冠心病的危險并發(fā)癥之一，但不能顯示嗜酸性粒細胞是冠心病的早期診斷依據(jù)和影響預后的因素，而且嗜酸性粒細胞導致斑塊破裂的機制、嗜酸性粒細胞隨冠心病進展時間的變化、嗜酸性粒細胞浸潤心肌組織的機制仍需要進一步研究與分析。

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