李涵，熊磊，陳柏君，解宇環(huán)，周盈青，黃宇程

綜 述

厭食癥動(dòng)物模型研究進(jìn)展

李涵，熊磊，陳柏君，解宇環(huán)，周盈青，黃宇程

厭食癥是常見的人類攝食行為異常的疾病，建立厭食癥動(dòng)物模型，有助于本病的深入研究。國內(nèi)對(duì)厭食癥模型建立方法的相關(guān)報(bào)道較少，當(dāng)下運(yùn)用于本病實(shí)驗(yàn)研究的動(dòng)物模型亦存在不足，這與厭食癥致病受遺傳、心理、生理、環(huán)境等諸多因素影響有關(guān)。本文對(duì)國內(nèi)外常用的厭食癥造模方法及其優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行了分析綜述，指出了目前中醫(yī)動(dòng)物模型研制與評(píng)價(jià)過程中存在的問題。

厭食； 動(dòng)物模型； 發(fā)病機(jī)制； 研究進(jìn)展； 綜述

隨著社會(huì)進(jìn)步與生活水平提高，自然環(huán)境與社會(huì)關(guān)系的不斷變化，厭食癥這一由多因素作用的疾病發(fā)病率日漸上升。本文就目前厭食癥動(dòng)物模型的建立方法作一綜述。

1 發(fā)病規(guī)律

1.1 中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí) 小兒厭食癥主要表現(xiàn)為較長時(shí)期食欲不振、見食不貪、食量減少等。本病的發(fā)生多與喂養(yǎng)不當(dāng)、他病傷脾、先天不足、情志失調(diào)有關(guān)。其中，通過臨床觀察與文獻(xiàn)分析，發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)不當(dāng)為主要病因[1-2]。小兒厭食病在脾胃，病機(jī)總屬脾運(yùn)失健。其證候分型多為：脾失健運(yùn)證、脾胃氣虛證、脾胃陰虛證等，臨床多見脾失健運(yùn)型[3-4]?，F(xiàn)代中醫(yī)拓展了對(duì)本病發(fā)病規(guī)律的認(rèn)識(shí)范圍，有學(xué)者認(rèn)為，由于飲食結(jié)構(gòu)、社會(huì)因素及自然環(huán)境的改變，當(dāng)代小兒厭食多脾陰不足[5]。

1.2 西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí) 現(xiàn)代研究認(rèn)為，本病的發(fā)生與喂養(yǎng)不當(dāng)、飲食結(jié)構(gòu)不合理、微量元素缺乏、某些內(nèi)分泌素不足、全身性疾病、藥物、氣候以及精神因素等有關(guān)[6]。近期研究從嬰幼兒的心理發(fā)育過程與進(jìn)食行為關(guān)系的角度出發(fā)，探討社會(huì)心理因素及氣質(zhì)類型與小兒厭食行為的關(guān)系，并制定相應(yīng)的心理護(hù)理措施[7]。在小兒厭食癥的病理機(jī)制方面，胃動(dòng)力障礙、幽門螺旋桿菌感染、腸道菌群失調(diào)、微量元素缺乏、腦腸肽-食欲中樞軸功能與胃腸激素失調(diào)、舌苔細(xì)胞凋亡平衡破壞、心理問題等都可導(dǎo)致本病的發(fā)生。其中，腦腸肽-食欲中樞軸功能與胃腸激素是厭食癥發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)[8]。

基于目前中西醫(yī)研究可知，厭食癥致病因素多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。動(dòng)物模型的運(yùn)用，是認(rèn)識(shí)此病發(fā)病機(jī)制及進(jìn)行相關(guān)藥理研究的重要途徑。嚙齒類動(dòng)物，是最常見的用于研究攝食行為的物種[9]?，F(xiàn)將國內(nèi)外厭食癥動(dòng)物模型的研究情況分述如下。

2 國外厭食癥動(dòng)物模型

目前國外使用的厭食癥動(dòng)物模型主要分為兩大類，即：環(huán)境因素模型和遺傳模型。環(huán)境因素模型包括：飲食限制模型、飲食-運(yùn)動(dòng)模型、壓力模型、分離模型；遺傳模型包括：Crhr2敲除小鼠、多巴胺基因敲除小鼠、M3受體敲除小鼠等[9-10]。

環(huán)境因素模型方面，飲食限制模型可復(fù)制神經(jīng)性厭食癥關(guān)聯(lián)的核心行為，其通過限制食物攝入使體質(zhì)量減輕，出現(xiàn)營養(yǎng)不良，發(fā)展為饑餓導(dǎo)致的免疫缺陷和脾、胸腺萎縮。飲食-運(yùn)動(dòng)模型的研究證明，在限制飲食的條件下加大運(yùn)動(dòng)會(huì)給小鼠帶來極大損傷[9-10]。經(jīng)典的神經(jīng)性厭食癥動(dòng)物模型，是運(yùn)動(dòng)引發(fā)的厭食癥[11]。這個(gè)模型中動(dòng)物自由接觸轉(zhuǎn)輪，并限制攝食量，導(dǎo)致過度運(yùn)動(dòng)，體質(zhì)量減輕、甚至死亡[12]。分離模型是將小鼠分離飼養(yǎng)，引起壓力，導(dǎo)致抑郁，出現(xiàn)飲食下降、體質(zhì)量減輕和認(rèn)知改變，這種慢性壓力造成的飲食混亂更接近人的厭食狀態(tài)。壓力模型通過刺激使動(dòng)物喪失饑餓感，壓力條件下飲食減少后可引起體質(zhì)量下降，此模型可能用來研究厭食癥的危害因素[9-10]。

國內(nèi)采用遺傳模型來研究攝食行為的方式較少。Crhr2敲除小鼠：Crhr對(duì)于壓力調(diào)節(jié)有重要作用。在有壓力的情況下，下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，通過與其受體結(jié)合從而激活促腎上腺皮質(zhì)激素受體增加血液中糖皮質(zhì)激素水平來緩解緊張情緒。Crhr2敲除小鼠對(duì)壓力異常敏感，容易出現(xiàn)焦慮行為。其可為研究缺乏食物壓力是否直接改變代謝，或者影響焦慮情緒和食欲提供動(dòng)物模型。多巴胺基因敲除小鼠：多巴胺能夠影響攝食行為，多巴胺基因敲除小鼠在生長過程中由于缺乏多巴胺食欲逐漸減退，活動(dòng)力下降，不能攝入維持機(jī)體生存必需的食物量。多巴胺基因敲除純合子小鼠的腦部對(duì)多巴胺尤為敏感，可作為藥理干預(yù)或者基因治療的良好模型。M3受體敲除小鼠：乙酰膽堿受體在外周神經(jīng)刺激胃部收縮和腺體分泌有重要作用。M3受體敲除小鼠表現(xiàn)出明顯的食物攝入量減少、體質(zhì)量減輕[10]。

3 國內(nèi)厭食癥動(dòng)物模型

目前多采用脾虛模型及病因模擬模型。亦有研究將以上兩種模型合并運(yùn)用，創(chuàng)建脾虛失健型幼齡大鼠模型[13]。近年來有學(xué)者研制出中樞性厭食動(dòng)物模型，并將其成功應(yīng)用于中藥藥理研究[14]。

3.1 脾虛證動(dòng)物模型 脾虛證動(dòng)物模型是較早開展研究的中醫(yī)動(dòng)物模型之一，常用方法為單因素造模、復(fù)合因素造模及病證結(jié)合造模。單因素造模：用苦寒瀉下的藥物或方劑，如大黃、番瀉葉、大承氣湯等灌胃，研制出脾氣虛或脾陽虛小鼠模型；為避免此法傷陽、傷陰、造模時(shí)間過短，可用青皮灌胃，造成脾氣虛或氣虛證模型。復(fù)合因素造模：因考慮到臨床脾虛患者發(fā)病的復(fù)雜性，亦可用復(fù)合因素造模，如苦寒瀉下加饑飽失常脾虛證動(dòng)物模型、苦寒瀉下加勞倦過度脾虛證動(dòng)物模型等。病證結(jié)合造模：如選大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，首先以耗氣破氣加饑飽失常法致脾氣虛，在脾虛造模第10天用醋酸法建立胃潰瘍模型，從而研制成脾虛型胃潰瘍模型[15]。

基于小兒厭食癥多由脾胃虛弱所致，還有以利血平建立脾虛小鼠模型[16]。然而厭食癥的發(fā)病規(guī)律復(fù)雜，臨床分型較多。隨著獨(dú)生子女的增加，脾虛肝旺證日趨增多，漸成本病主因[2]，以脾虛模型代替小兒厭食證模型難免以偏概全。且以同一因素建立脾虛證模型，對(duì)最終模型呈現(xiàn)出的證候歸屬，學(xué)者們卻各持己見，如用利血平行小鼠腹腔注射，使副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，造成脾陽虛證動(dòng)物模型，但有學(xué)者認(rèn)為，此模型應(yīng)屬脾陰虛證[15]。故而基于脾虛證動(dòng)物模型，來探索小兒厭食的發(fā)病機(jī)制或進(jìn)行藥理研究，有不合理之處。

3.2 病因模擬動(dòng)物模型 特制飼料喂養(yǎng)幼齡大鼠建立小兒厭食癥模型的方法，是目前厭食癥研究中多數(shù)采用的造模方式。喂養(yǎng)不當(dāng)是導(dǎo)致小兒厭食癥主要病因，表現(xiàn)為家長缺乏科學(xué)的喂養(yǎng)觀念，致小兒膳食結(jié)構(gòu)不合理，過食肥甘厚膩。故可在此臨床基礎(chǔ)上模擬小兒厭食癥的主要病因，采用特制高蛋白、高脂飼料，喂養(yǎng)幼齡大鼠，從而建立小兒厭食癥動(dòng)物模型[17]。之后利用此模型觀察了對(duì)大鼠攝食量、體質(zhì)量及下丘腦和血漿八肽膽囊收縮素濃度的影響，同時(shí)對(duì)特制飼料與常規(guī)鼠飼料的主要營養(yǎng)成分進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)模型大鼠日攝食量明顯低于對(duì)照組，體質(zhì)量增長緩慢，下丘腦和血漿八肽膽囊收縮素水平顯著升高，特制飼料多種礦物質(zhì)及多種維生素含量低下，符合小兒厭食癥的自然病因[18]。隨后利用放射免疫分析法和免疫組化法，測(cè)定了該模型中樞和外周β-內(nèi)啡肽的含量，對(duì)模型產(chǎn)生厭食的神經(jīng)化學(xué)機(jī)制作了進(jìn)一步研究。結(jié)果表明，β-內(nèi)啡肽在中樞和外周的含量減少可能是導(dǎo)致該動(dòng)物模型攝食量長期低于正常動(dòng)物的因素之一[19]。其后的研究以攝食量、體質(zhì)量、影響食欲的Ghrelin水平變化及一般情況，對(duì)模型進(jìn)行了評(píng)價(jià)[20]。

病因模擬法建立小兒厭食動(dòng)物模型，優(yōu)點(diǎn)在于其方法成熟、易于操作。然而有學(xué)者對(duì)此造模方法提出質(zhì)疑，即：起初用特制飼料喂養(yǎng)幼齡大鼠，大鼠進(jìn)食量很少，體質(zhì)量增長緩慢；28 d后恢復(fù)正常飼料喂養(yǎng)，大鼠進(jìn)食量和體質(zhì)量都迅速增加。實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，任何時(shí)候撤去特制飼料，給予正常飼料，大鼠會(huì)迅速開始進(jìn)食，且進(jìn)食量與正常組大鼠基本相同。所以此研究認(rèn)為，給大鼠高營養(yǎng)飼料所造成的進(jìn)食量減少、體質(zhì)量降低，并不是大鼠厭食所致，而是由于大鼠和人的種屬差異較大，特制的高蛋白營養(yǎng)飼料不符合大鼠進(jìn)食習(xí)慣，大鼠拒絕進(jìn)食[14]。

3.3 中樞性厭食動(dòng)物模型 近年來在進(jìn)行健脾消食方藥藥理學(xué)研究時(shí)，學(xué)者創(chuàng)造性地在動(dòng)物側(cè)腦室預(yù)置套管注射瘦素，以此作為中樞性厭食動(dòng)物的模型。該模型建立的理論依據(jù)為：腦腸肽在機(jī)體食欲調(diào)節(jié)過程中起信號(hào)傳導(dǎo)作用，食欲的改變和腦腸肽的含量直接相關(guān)，而瘦素則是抑制進(jìn)食的一種重要腦腸肽。瘦素可與下丘腦進(jìn)食中樞的瘦素受體結(jié)合，抑制饑餓信號(hào)神經(jīng)肽Y的表達(dá)，抑制食欲；也可與飽食中樞的瘦素受體結(jié)合，促使前鴉片黑皮質(zhì)素原神經(jīng)元分泌前鴉片黑皮質(zhì)素原，代謝為鴉片黑皮質(zhì)素，作用于相應(yīng)受體，引起食欲降低及機(jī)體能量消耗增加?？紤]瘦素抑制食欲主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，側(cè)腦室的下方靠近丘腦，而食欲中樞在下丘腦部位，故在大鼠側(cè)腦室內(nèi)預(yù)置套管注射瘦素建立厭食癥動(dòng)物模型[14]。該模型符合厭食癥的發(fā)病機(jī)制，為厭食癥的研究提供了新的思路?？赡芤?yàn)槟X室內(nèi)置管大鼠死亡率高、實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜，故此模型的復(fù)制與應(yīng)用較少。

由此可見，目前國內(nèi)厭食癥動(dòng)物模型的3種造模方法各有千秋，亦或多或少存在不足。首先分析脾虛證動(dòng)物模型，此模型的研制由來已久，方法簡單。且從中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病的根本出發(fā)，建立“證”的模型，更能從中醫(yī)學(xué)的視角闡述人體生理病理特點(diǎn)。然而單純用脾虛證模型來代替厭食癥動(dòng)物模型進(jìn)行各種研究，有其不合理之處。因厭食病因復(fù)雜，不僅有脾虛一種，如有醫(yī)家從腎論治[21]、從瘀論治[22]等。此外，對(duì)模型的證候探討，亦缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。

其次在病因模擬模型方面，此造模方法目前在國內(nèi)使用得最多。其模擬小兒厭食癥的主要病因，采用特制高蛋白、高脂飼料喂養(yǎng)幼齡大鼠。建模方式簡單，狀態(tài)穩(wěn)定。然而有研究質(zhì)疑此方法的合理性，且通過實(shí)驗(yàn)認(rèn)為：給大鼠高營養(yǎng)飼料造成其進(jìn)食量減少、體質(zhì)量降低的原因，是特制飼料不符合大鼠進(jìn)食習(xí)慣，大鼠拒絕進(jìn)食，并不是大鼠厭食所致。此厭食癥模型設(shè)計(jì)的科學(xué)性，還需要進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)和驗(yàn)證。

最后中樞性厭食癥動(dòng)物模型，其從厭食癥西醫(yī)發(fā)病機(jī)制角度造模，方法獨(dú)特，思路新穎。然此方式囿于操作復(fù)雜以及腦室內(nèi)置管大鼠死亡率高等因素，目前還缺少對(duì)此新模型的重復(fù)性實(shí)驗(yàn)。

厭食癥的產(chǎn)生受多種因素影響，故動(dòng)物模型的建立比較困難，且還缺乏對(duì)模型的客觀評(píng)價(jià)。這些現(xiàn)象不僅僅局限于厭食癥的研究，而是在中醫(yī)動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)過程中存在的共性問題。

4 中醫(yī)動(dòng)物模型的建立及評(píng)價(jià)

4.1 中醫(yī)動(dòng)物證候研制 在動(dòng)物模型方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用疾病動(dòng)物模型[10]。中醫(yī)動(dòng)物模型大致分為：疾病動(dòng)物模型、證候動(dòng)物模型及病證結(jié)合動(dòng)物模型[23]。

病證結(jié)合動(dòng)物模型，是近年來醫(yī)學(xué)界較為認(rèn)可和推崇的動(dòng)物模型。其是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，適當(dāng)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)知識(shí)，分別或同時(shí)采用傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)病因復(fù)制證候動(dòng)物模型和采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因復(fù)制疾病動(dòng)物模型，令動(dòng)物模型同時(shí)具有疾病與證候特征。此模型用中西結(jié)合綜合因素研制動(dòng)物模型，既與中醫(yī)理論相聯(lián)系，又與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的某些疾病較相一致，能更好地體現(xiàn)疾病的特點(diǎn)及選擇模型的病理監(jiān)測(cè)指標(biāo)，同時(shí)模型具有中醫(yī)的證候表現(xiàn)，符合中醫(yī)的理論。也許，今后厭食癥模型的研制可以從此方面開展。但是病證結(jié)合模型亦存在諸多問題，模型需要有疾病和證候的多種表現(xiàn)，因此在操作上相對(duì)繁瑣，許多條件難以控制，再加上病證結(jié)合動(dòng)物模型的辨證診斷也不明確，所以此模型還需深入研究[23-25]。

4.2 中醫(yī)動(dòng)物模型客觀評(píng)價(jià) 中醫(yī)動(dòng)物模型客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)體系的建立仍在探索之中。在實(shí)際操作中，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)雖然較多，但客觀性、特異性較差，沒有公認(rèn)的、規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)[25]。且若僅以實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為依據(jù)，這不符合中醫(yī)理論。評(píng)價(jià)中醫(yī)動(dòng)物模型，其方法符合中醫(yī)固有理論，對(duì)建立完整、規(guī)范的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系十分重要。基于人與動(dòng)物種屬的差異，評(píng)判動(dòng)物證候模型的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)建立在動(dòng)物的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，如此才能對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行恰當(dāng)?shù)乇孀C診斷[26]。近年來，有學(xué)者創(chuàng)建了實(shí)驗(yàn)小鼠四診方法學(xué)，并建立了小鼠四診工作站，采集的信息可以用于辨證論治。該方法學(xué)的創(chuàng)建，為證候模型和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與證候聯(lián)系的判斷奠定了基礎(chǔ)[27]。對(duì)中醫(yī)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系的建立，也具有推動(dòng)作用。

5 問題及展望

綜上，目前國內(nèi)尚缺乏公認(rèn)的、成熟的、易于復(fù)制成功的厭食癥動(dòng)物模型，且缺少客觀的、標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)方法。這一現(xiàn)象的產(chǎn)生，不僅僅是因?yàn)橛嘘P(guān)厭食癥模型的研究較少，或是厭食癥致病因素多、發(fā)病機(jī)制不明確，從而難以研制動(dòng)物模型等，更重要的原因是，目前中醫(yī)動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)依然處于探索階段。病證結(jié)合動(dòng)物模型作為當(dāng)下研究的熱點(diǎn)，對(duì)厭食癥模型的研制提供了借鑒。

[1] 杜晨光，徐丁潔，董玉山，等.358例兒童厭食癥病因病機(jī)及辨證分型分析[J].中醫(yī)兒科雜志，2013，9(2)：32-33.

[2] 畢勝，王雪峰.兒童厭食癥中醫(yī)證候文獻(xiàn)分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6(1)：6-7.

[3] 馬融，韓新民.中醫(yī)兒科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：96-99.

[4] 劉紅瑞.小兒厭食癥中醫(yī)證型分布規(guī)律初探——小兒厭食癥常見中醫(yī)證型相關(guān)因素的研究[D].成都中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[5] 湯一新，魏睦新，熊維美，等.當(dāng)代小兒厭食多脾陰不足[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，25(1)：4-5.

[6] 王霞芳.小兒厭食癥的辨證分型論治[J].中醫(yī)兒科雜志，2007，3(4)：28-30.

[7] 楊博，李揚(yáng)，李俠，等.社會(huì)心理因素和氣質(zhì)類型對(duì)小兒厭食行為的影響及護(hù)理[J].中華護(hù)理雜志，2004，39(9)：696-697.

[8] 呂霞.小兒厭食癥臨床特點(diǎn)及中醫(yī)證型相關(guān)性研究[D].山東中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[9] Siegfried Z,Berry EM,Hao S,et al.Animal models in the investigation of anorexia[J].Physiol Behav,2003,79(1):39-45.

[10] 秦川.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:346-353.

[11] Routtenberg A,Kuznesof AW.Self-starvation of rats living in activity wheels on a restricted feeding schedule[J].J Comp Physiol Psychol,1967,64(3):414-421.

[12] 呂雙瑜.Apelin-13的生理活性及GBR12909在厭食癥模型中的作用[D].蘭州大學(xué)，2014.

[13] 曹建雄.開胃進(jìn)食湯超微顆粒治療小兒厭食癥臨床療效及其抗厭食作用之研究[D].湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

[14] 遲莉.中樞性厭食動(dòng)物模型的建立及健脾消食中藥的干預(yù)作用[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[15] 陳小野.實(shí)用中醫(yī)證候動(dòng)物模型學(xué)[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1993:145-201.

[16] 孫遠(yuǎn)嶺，江育仁，尤汝娣，等.運(yùn)脾方治療兒童厭食癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[J].山東中醫(yī)雜志，2000，19(3)：149-150.

[17] 汪受傳，張?jiān)缕?，陶勇，?特制飼料喂養(yǎng)幼齡大鼠建立小兒厭食癥模型[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，15(3)：148-158.

[18] 張?jiān)缕?，杜永平，汪受傳，?病因模擬法建立小兒厭食癥動(dòng)物模型[J].西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(中文版)，2000，21(4)：358-359.

[19] 杜永平，張?jiān)缕?，汪受傳，?小兒厭食癥動(dòng)物模型的再研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，31(5)：401-402.

[20] 隆紅艷，蔣雅萍.小兒厭食癥動(dòng)物模型的客觀標(biāo)準(zhǔn)研究研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28(2)：41-42.

[21] 熊磊.小兒厭食從腎論治考略[J].中醫(yī)函授通訊，2000，19(2)：28-29.

[22] 李香玉，原曉風(fēng).從肺論治小兒疾病理論探析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7(9)：745-746.

[23] 旺建偉，葉虹玉，胥風(fēng)華,等.中醫(yī)動(dòng)物模型建立的研究進(jìn)展及思路[J].中醫(yī)藥信息，2014，31(4)：80-84.

[24] 鄭小偉.中醫(yī)動(dòng)物模型的研制方法與評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1999，14(5)：57-60.

[25] 康潔，高碧珍.病證結(jié)合動(dòng)物模型研究概況[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(11)：2357-2359.

[26] 羅小泉，陳曉明，萬睿，等.中醫(yī)證候動(dòng)物模型研制困惑與思考[J].陜西中醫(yī)，2007，28(12)：1657-1658,1687.

[27] 方肇勤，潘志強(qiáng)，陳曉，等.實(shí)驗(yàn)小鼠四診方法學(xué)的創(chuàng)建和意義[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(7)：1-4.

(本文編輯：劉穎)

Research progress of animal model of anorexia

LIHan,XIONGLei,CHENBojun,XIEYuhuan,ZHOUYingqing,HUANGYucheng.

YunnanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Kunming650500,China

Anorexia is a common disease of unusual ingestive behavior of human, and building animal model is helpful to the intensive study of this disease. The related report on anorexia modeling method is little in China, and there is insufficiency of animal model which is used in anorexia experimental study, which is related to heredity, mentality, physiology, environment and other factors. This paper makes an analysis on the common anorexia modeling method both at home and abroad and its advantage and disadvantage, and points out the current problems which exist in the process of developing and evaluating the TCM animal model.

Anorexia; Animal model; Pathogenesis; Research progress; Summary

課題項(xiàng)目：云南省南藥研究協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目；國家中醫(yī)藥管理局“十二五”重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科“中醫(yī)兒科學(xué)”項(xiàng)目

650500 云南 昆明，云南中醫(yī)學(xué)院2014級(jí)碩士研究生(李涵，周盈青，黃宇程)；云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)院辦公室(熊磊)，科技處(陳柏君)，機(jī)能實(shí)驗(yàn)室(解宇環(huán))

李涵(1990-)，女，云南中醫(yī)學(xué)院2014級(jí)碩士研究生在讀。研究方向：小兒常見疾病的中醫(yī)治療

熊磊，E-mail：xlluck@sina.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.01.004

R725.7

A

1674-3865(2017)01-0015-04

2016-07-17)