楊杰，衛(wèi)東鋒，張占軍，白衛(wèi)國，呂曉云

1.蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100875；3.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700

·綜述·

中藥多糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制研究進(jìn)展

楊杰1，2，衛(wèi)東鋒3，張占軍2，白衛(wèi)國3，呂曉云1

1.蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100875；3.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700

血管內(nèi)皮細(xì)胞參與多種血管性疾病的發(fā)生發(fā)展過程，抗血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在血管性疾病治療過程中具有非常重要的意義。中藥多糖具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)等作用，其機(jī)制與調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的含量密切相關(guān)。系統(tǒng)總結(jié)中藥多糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制具有重要的臨床參考價(jià)值。本文綜述了近年來中藥多糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制研究，以期為中藥多糖應(yīng)用于血管性疾病的治療提供依據(jù)。

中藥多糖；血管內(nèi)皮細(xì)胞；保護(hù)作用；分子機(jī)制；綜述

血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascular endothelial cells，VECs）是覆蓋于全身血管內(nèi)膜表面的一層高度分化的單層扁平或多角形細(xì)胞的細(xì)胞群，介于血管壁組織間和血液之間，具有選擇性通透、抑制血栓形成、調(diào)節(jié)血管緊張度、促進(jìn)毛細(xì)血管生成以及產(chǎn)生血細(xì)胞黏附因子等功能，能夠合成和分泌多種生物活性物質(zhì)，是一個(gè)多功能的內(nèi)分泌器官，能夠分泌舒血管因子（如前列環(huán)素）、縮血管因子（如內(nèi)皮素、血栓素A2）、生長調(diào)節(jié)因子及細(xì)胞因子等。VECs的這種特殊結(jié)構(gòu)及功能使其與多種血管性疾病如腦卒中、冠心病、高血壓、糖尿病等的發(fā)生密切相關(guān)。我國中藥資源豐富，來源廣泛，應(yīng)用歷史悠久。而大部分中藥均含有多糖成分，且含量較高。因此，研究中藥多糖對VECs損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制具有非常重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值。

多糖又稱多聚糖，是由幾百甚至幾萬個(gè)單糖分子通過糖苷鍵聚合而成的一類高分子化合物，作為生物體的能量物質(zhì)普遍存在于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中。中藥中的多糖含量較高，其活性多糖主要存在于菌類、藻類及根莖類中藥材中。大量研究表明，中藥多糖具有血管保護(hù)作用，其機(jī)制與增加VECs活性、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)[1]。此外，中藥多糖還具有免疫調(diào)節(jié)、抑菌、抗病毒、抗腫瘤、降血糖及降血脂等藥理作用?，F(xiàn)代藥化研究表明，中藥多糖主要由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖及巖藻糖等多種單糖成分組成[2-11]。茲綜述近年來中藥多糖在保護(hù)VECs損傷、抗VECs衰老方面的藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展，以期為血管性疾病的治療提供參考。

1　中藥多糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制研究

1.1保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性

保護(hù)VECs的完整性對于慢性血管性疾病的防治具有非常重要的作用。謝氏等[12]研究了海帶多糖對腎上腺素致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）超微結(jié)構(gòu)損害的影響，發(fā)現(xiàn)腎上腺素可致使HUVEC的細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則，線粒體腫脹、嵴消失及空泡化，核表面呈現(xiàn)多處突出或向內(nèi)凹陷，核仁固縮、邊界模糊。而0.1 mg/mL海帶多糖作用受損細(xì)胞24 h后能夠明顯拮抗腎上腺素對HUVEC細(xì)胞核及線粒體超微結(jié)構(gòu)的損傷，使核膜完整，核仁圓潤、清晰，線粒體嵴線清晰、腫脹消失，從而維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性。王氏[13]研究了枸杞多糖對高糖環(huán)境下視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響，電鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠的視網(wǎng)膜毛細(xì)血管管腔擴(kuò)張，基底膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞胞體腫脹、數(shù)量減少，胞質(zhì)內(nèi)線粒體腫脹變性，而1 mg/mL枸杞多糖組細(xì)胞數(shù)量明顯增多、形態(tài)規(guī)則，細(xì)胞邊界清晰，且能明顯減輕單層血管內(nèi)皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)損傷及滲漏，其機(jī)制與抑制Rho激酶及其底物P-MLC信號通路，穩(wěn)定細(xì)胞骨架，從而維持細(xì)胞間緊密連接密切相關(guān)。另外，海帶多糖L01作用于家兔股動脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的血栓模型后，能夠明顯抑制腎上腺素所致的VECs層的脫落及消失，保護(hù)股動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞層的完整性，其機(jī)制與抑制VECs中組織因子的表達(dá)相關(guān)[14]。

1.2增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖活性，促進(jìn)血管新生

血管新生包括2個(gè)基本過程，即血管發(fā)生和血管生成。血管發(fā)生是成血管細(xì)胞分化成內(nèi)皮細(xì)胞形成原始血管網(wǎng)的過程；血管生成則是從已存在的血管長出新血管的過程。當(dāng)組織由于供血障礙導(dǎo)致缺血缺氧時(shí)，上述不同類型的血管新生均有可能發(fā)生。VECs增殖與血管新生密切相關(guān)。因此，促血管新生藥物在缺血性疾病、組織修復(fù)及生物工程材料等方面具有廣泛應(yīng)用前景。樊氏等[15]研究表明，黃芪多糖能夠增強(qiáng)HUVEC的增殖和遷移能力，促進(jìn)血管新生，其機(jī)制與上調(diào)血管生成素1（Ang-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及整合素蛋白αvβ3的表達(dá)相關(guān)。Wang S等[16]研究了β-D-果聚糖（一種水溶性麥冬多糖）對心肌缺血大鼠和氧糖剝奪誘導(dǎo)的人微血管內(nèi)皮細(xì)胞HMEC-1影響，結(jié)果β-D-果聚糖能明顯減少模型大鼠心肌細(xì)胞的死亡數(shù)量，促進(jìn)微血管的形成，其機(jī)制與增強(qiáng)CD31的表達(dá)相關(guān)；另外，β-D-果聚糖在體外能夠促進(jìn)HMEC-1細(xì)胞的分化及遷移，其機(jī)制與誘導(dǎo)基礎(chǔ)性成纖維細(xì)胞生長因子表達(dá)和Akt、ERK、eNOS的過度磷酸化相關(guān)。內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）是直接參與血管新生和維持局部血管穩(wěn)態(tài)的一種細(xì)胞，其中的晚期內(nèi)皮祖細(xì)胞即內(nèi)皮集落形成細(xì)胞，具有原發(fā)血管形成特性。硫酸化褐藻多糖能夠促進(jìn)內(nèi)皮集落形成細(xì)胞的生長及再生，并能通過FAK、Akt和ERK信號通路抑制內(nèi)皮集落形成細(xì)胞的衰老[17]。

1.3維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶平衡，防止血栓形成

VECs具有多種功能，包括與纖維蛋白溶解系統(tǒng)有關(guān)的組織纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活物抑制因子（PAIs）的激活或抑制、與血液凝固有關(guān)的組織因子途徑抑制物（TFPI）系統(tǒng)、C反應(yīng)蛋白等的調(diào)控、血小板的黏附和聚集等，內(nèi)皮細(xì)胞功能正常對維持血液正常流動至關(guān)重要。放射性腦損傷為放射性治療后的嚴(yán)重并發(fā)癥，主要包括神經(jīng)細(xì)胞損傷和腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。被損傷的VECs表現(xiàn)為維持凝血-纖溶平衡狀態(tài)的關(guān)鍵蛋白PAI-1和VECs損傷敏感蛋白血管性血友病因子（vWF）水平升高。夏氏[18]研究表明，海帶多糖不僅可以保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，改善放射性腦損傷的記憶功能，還可減少VECs vWF和PAI-1的分泌和釋放，使纖溶系統(tǒng)得以繼續(xù)發(fā)揮纖溶活性，抑制血小板的黏附聚集，從而對放射誘導(dǎo)的腦VECs損傷起到保護(hù)作用。

1.4抗血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)

VECs炎癥反應(yīng)普遍存在于動脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓、心肌缺血再灌注損傷等心血管疾病的病理過程中，有效的抗VECs炎癥反應(yīng)藥物對心血管類疾病的轉(zhuǎn)歸至關(guān)重要。高血壓病患者較健康人存在嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和免疫紊亂，10%的高血壓病患者血清與HUVEC-C作用24 h后，TLR4 mRNA的表達(dá)明顯升高，而TLR4和核因子（NF）-κB是VECs TLR4信號傳導(dǎo)通路的2個(gè)關(guān)鍵因子。張氏等[19]研究表明，黃芪多糖能抑制脂多糖誘導(dǎo)TLR4高表達(dá)和NF-κB活化，使能介導(dǎo)高血壓病炎癥反應(yīng)和免疫紊亂的TLR-NF-κB信號通路的活性降低，從而達(dá)到抑制VECs損傷目的。炎癥反應(yīng)與細(xì)胞內(nèi)鈣超載相互影響可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為內(nèi)皮屏障功能障礙及微血管通透性增加[20]。黃芪多糖能通過下調(diào)絲裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信號通路，抑制缺血再灌注損傷中人心臟微VECs與多形核白細(xì)胞的黏附聚集，并降低微VECs中黏附分子的表達(dá)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)[21]。從海參中提取的一種酸性多糖成分硫酸軟骨素能抑制人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的活性，阻止中性粒細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞層移位并表現(xiàn)出良好的抗血漿可溶性選擇素相互作用的活性，具有明顯抗VECs炎癥反應(yīng)的作用[22]。

1.5抗血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷

自由基是人體有氧代謝的產(chǎn)物，正常情況下自由基的含量與人體清除自由基的能力處于動態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)人體不能有效清除體內(nèi)產(chǎn)生過多自由基時(shí)，就會導(dǎo)致脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA和RNA的過氧化，引起細(xì)胞突變、癌變或衰老。紫外線輻射可使細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基含量增加從而導(dǎo)致皮膚微VECs損傷或凋亡，海帶多糖能增強(qiáng)受紫外線輻射皮膚的抗氧化能力，其機(jī)制與降低皮膚組織的過氧化氫（H2O2）、丙二醛（MDA）水平，減少內(nèi)皮細(xì)胞源性細(xì)胞因子一氧化氮（NO）釋放及改善紫外線輻射后皮膚微VECs細(xì)胞膜和線粒體嵴模糊的病理損傷有關(guān)[23]。黃精多糖[24]和從中藥芡實(shí)的葉柄和花梗中提取的細(xì)胞壁多糖[25]具有抗H2O2誘導(dǎo)的ECV304氧化損傷的作用，其機(jī)制與增加超氧化物歧化酶（SOD）的含量，抑制MDA產(chǎn)生有關(guān)。此外，芡實(shí)的細(xì)胞壁多糖還能提高H2O2誘導(dǎo)的HUVEC或血管平滑肌細(xì)胞氧化損傷模型的總抗氧化能力及過氧化氫酶的活性，從而起到保護(hù)VECs的作用。五味子多糖能增強(qiáng)心血管內(nèi)皮細(xì)胞貼壁能力，提高細(xì)胞存活率，降低因VECs損傷而誘發(fā)的細(xì)胞培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶及磷酸肌酸激酶含量，從而減輕H2O2誘導(dǎo)的心血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷程度[26]。從大麥中提取的水溶性多糖β-D-葡聚糖具有天然的抗氧化活性，作用于由H2O2誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷模型后，能抑制低氧誘導(dǎo)因子α（HIF-α）升高，提高內(nèi)皮細(xì)胞存活率和錳超氧化物歧化酶的表達(dá)，增加內(nèi)皮細(xì)胞的微管形成活性，促進(jìn)血管再生[27]。車前子多糖對氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的HUVEC損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與降低MDA含量，升高SOD、NO和一氧化氮合酶水平有關(guān)[28]。Chen X等[29-30]研究表明，綠茶多糖能有效對抗高糖誘導(dǎo)的HUVEC氧化損傷，其機(jī)制與降低高血糖誘導(dǎo)的過量自由基的產(chǎn)生有關(guān)。

1.6抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡

機(jī)體中高糖環(huán)境能通過非酶促糖基化終產(chǎn)物的積聚、二酰甘油/蛋白激酶C通路的激活及氧化應(yīng)激增強(qiáng)等多種途徑誘導(dǎo)VECs功能障礙，改變其通透性，加速VECs衰老和凋亡。從鐵皮石斛中提取的鐵皮石斛多糖能夠抑制高糖誘導(dǎo)的VECs的ECV304 NF-κB超表達(dá)，使NF-κB處于適度激活狀態(tài)，促使抗凋亡基因正常表達(dá)從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[31]。另外，鐵皮石斛多糖對高糖誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞凋亡也具有一定抑制作用，其機(jī)制與增強(qiáng)Bcl-2基因表達(dá)和抑制凋亡相關(guān)基因Bax的表達(dá)相關(guān)[32]。30 mmol/L高糖環(huán)境下HUVEC細(xì)胞內(nèi)c-Jun氨基端激酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）蛋白表達(dá)升高，100 μg/mL紅芪多糖能有效抑制活性氧在內(nèi)皮細(xì)胞中的聚集，明顯抑制c-Jun氨基端激酶和caspase-3的過度表達(dá)，從而拮抗高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[33]。1-磷酸鞘氨醇是一種廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)的一種鞘脂類信號分子，在缺血性疾病中與細(xì)胞凋亡和微血管再生密切相關(guān)。從麥冬中提取的水溶性多糖成分β-D-果聚糖能夠活化鞘氨醇激酶，升高人微血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)1-磷酸鞘氨醇水平，抑制因缺血、缺氧導(dǎo)致的VECs凋亡[34]。

1.7抗血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老

細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的基礎(chǔ)，VECs衰老可導(dǎo)致動脈粥樣硬化、腦卒中及高血壓等年齡相關(guān)性血管性疾病的發(fā)生。VECs衰老的主要生物學(xué)特征之一為增殖能力的不可逆性喪失，此時(shí)對細(xì)胞周期進(jìn)行負(fù)調(diào)控的衰老相關(guān)基因P53和P16的異常表達(dá)使細(xì)胞阻滯于G1期而不能進(jìn)行DNA合成。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）可誘導(dǎo)HUVEC中p53和p16蛋白表達(dá)上調(diào)，枸杞多糖可通過下調(diào)p53及P16的表達(dá)來延緩AngⅡ引起的HUVEC衰老[35-37]。AngⅡ亦可誘導(dǎo)HUVEC細(xì)胞周期停滯于G0/G1期，導(dǎo)致細(xì)胞存活率降低，并出現(xiàn)衰老，靈芝多糖能明顯降低細(xì)胞衰老標(biāo)記物β-半乳糖苷酶的含量，促使受損細(xì)胞合成DNA進(jìn)入S期進(jìn)行有絲分裂，提高增殖能力，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的衰老，保護(hù)血管內(nèi)皮的生理功能[38]。

1.8調(diào)節(jié)血管舒縮因子的分泌

心理應(yīng)激可引起血液中兒茶酚胺升高及血小板激活，使血管舒縮因子的分泌失衡，導(dǎo)致VECs損傷，從而誘發(fā)心血管疾病。海帶多糖對心理應(yīng)激導(dǎo)致的雄性SD大鼠胸主動脈VECs損傷具有保護(hù)，其機(jī)制與增強(qiáng)血漿內(nèi)皮素（ET）、NO、6-酮-前列環(huán)素F1α、血栓素B2表達(dá)密切相關(guān)[39]。將10%的高血壓病患者血清作用于ECV304細(xì)胞24 h后，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖活性降低，NO含量下降，ET含量上升，細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度上升，黃芪多糖作用可明顯提高內(nèi)皮細(xì)胞的增殖活性，增加細(xì)胞內(nèi)NO的釋放，降低ET含量及胞內(nèi)的游離鈣濃度，改善內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的紊亂，緩解細(xì)胞內(nèi)的鈣超載，從而保護(hù)VECs[40]。

1.9對血腦屏障的保護(hù)作用

腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（BMEC）是毛細(xì)血管微循環(huán)中的一種特殊類型細(xì)胞，與腦脊膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞一同構(gòu)成了血腦屏障（BBB），是BBB重要組成部分。BBB是維持腦部內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。研究表明，BMEC在阿爾茨海默病的發(fā)病及治療中起重要作用，大鼠BMEC經(jīng)淀粉樣蛋白（Aβ1-42）干預(yù)后胞質(zhì)器官結(jié)構(gòu)和細(xì)胞緊密連接均受損傷，對熒光素和白蛋白的滲透性增高，而硫酸化戊聚多糖能夠有效減少BMEC中Aβ1-42的聚集，降低其毒性作用，維持血腦屏障的完整性[41]。Aβ磁共振顯像劑和承載著環(huán)磷酰胺的殼聚糖結(jié)合形成的治療型納米載體（TNVs）不僅能夠檢測到腦血管內(nèi)Aβ沉積，還能抑制由Aβ40誘發(fā)的人BMEC層促炎細(xì)胞因子的釋放，有效保護(hù)血腦屏障[42]。

2　小結(jié)

中藥多糖可從多方面保護(hù)VECs，具有多靶點(diǎn)、作用效果顯著的特點(diǎn)。VECs損傷是多種心血管疾病發(fā)病的始動因素和促進(jìn)因素，在導(dǎo)致VECs損傷的眾多因素中，氧化應(yīng)激是高血壓、動脈粥樣硬化、心力衰竭等內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要機(jī)制，內(nèi)皮細(xì)胞的眾多酶促化學(xué)反應(yīng)途徑都可產(chǎn)生活性氧，血管壁細(xì)胞中的上皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等是發(fā)生強(qiáng)烈氧化應(yīng)激時(shí)O2的主要生成細(xì)胞，O2可經(jīng)白細(xì)胞還原性輔酶Ⅱ產(chǎn)生超氧陰離子，經(jīng)一系列化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性的過氧化氫、羥自由基等。上述類型的活性氧通過參與血管重構(gòu)、調(diào)節(jié)血管緊張度、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化等影響VECs功能，參與心血管疾病的生理病理過程。中藥多糖不僅可減少內(nèi)皮細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生，而且可促進(jìn)SOD的表達(dá)，增加內(nèi)皮細(xì)胞存活力，雙向而全面地抑制VECs氧化應(yīng)激損傷。另外，慢性血管炎癥是心血管疾病病理過程的一部分，血管炎癥與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和血管損傷關(guān)系密切。內(nèi)皮細(xì)胞炎癥通常受活化的中性粒細(xì)胞調(diào)控，其作用機(jī)制復(fù)雜，涉及主要包括H2O2在內(nèi)的氧自由基的代謝和靶細(xì)胞內(nèi)H2O2向羥自由基的轉(zhuǎn)化。另外，嗜中性粒細(xì)胞、腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1也參與內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥損傷過程，并可在一定條件下直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞。中藥多糖可通過干預(yù)與炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因通路并抑制中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞等黏附聚集起到保護(hù)VECs作用。

BBB是一個(gè)介于血液與腦及脊髓之間的通透性較低的有選擇性透過能力的動態(tài)界面，正常情況下只有相對分子質(zhì)量＜400的小分子親脂性物質(zhì)可在質(zhì)膜兩側(cè)自由擴(kuò)散。蛋白質(zhì)、大分子藥物由于腦毛細(xì)血管內(nèi)皮的屏障功能而不易透過BBB。藥物在腦組織中發(fā)揮作用，首先必須能透過或繞過BBB，并在腦細(xì)胞外液達(dá)到有效的濃度。研究能通過BBB藥物，對治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病至關(guān)重要。目前關(guān)于中藥多糖能否進(jìn)入BBB的研究較少，但已有研究表明，大分子多糖經(jīng)過一系列降解或化學(xué)修飾后形成的低分子多糖，能夠透過BBB并發(fā)揮對腦細(xì)胞的保護(hù)作用，尤其是相對分子質(zhì)量更小的低分子肝素衍生物C3，由4～8個(gè)右旋糖單位組成，已被廣泛用于中風(fēng)、阿爾茨海默病等神經(jīng)功能障礙性疾病的治療。

綜上所述，中藥多糖對體內(nèi)或體外培養(yǎng)的VECs都均具有較好的保護(hù)作用，作用范圍廣泛，作用機(jī)制涉及多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，尤其在保護(hù)BMEC方面具有較大研發(fā)潛力，且其具有來源廣泛、價(jià)格低廉、不良反應(yīng)較少等優(yōu)勢，是一類具有較大研發(fā)價(jià)值的中藥資源。

[1] 梁麗娟,屠鵬飛,趙圭君.黃芪多糖的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥房,2010,21(43)：4113-4116.

[2] YANG Q, WANG S W, XIE Y H, et al. HPLC analysis of Ganoderma lucidum polysaccharides and its effect on antioxidant enzymes activity and Bax,Bcl-2 expression[J]. Int J Biol Macromol, 2010,46(2)：167-172.

[3] 郭方遒,聶娟偉,黃蘭芳.氣質(zhì)聯(lián)用法分析枸杞水溶性粗多糖中單糖組成[J].光譜實(shí)驗(yàn)室,2007,24(5)：886-889.

[4] XU D J, XIA Q, WANG J J, et al. Molecular weight and monosaccharide composition of Astragalus polysaccharides[J]. Molecules,2008, 13(10)：2408-2415.

[5] 李冰,封士蘭,劉小花,等.HPLC測定紅芪藥材中紅芪多糖的含量[J].中成藥,2008,30(5)：716-718.

[6] 彭臻菲,方哲翔,劉敏,等.海帶多糖純化及清除自由基活性研究[J].食品工業(yè)科技,2013,15：80-83.

[7] 何鐵光,楊麗濤,李楊瑞,等.鐵皮石斛原球莖多糖DCPP3c-1的分離純化及結(jié)構(gòu)初步分析[J].分析測試學(xué)報(bào),2008,27(2)：143-147.

[8] 姚丹,王宏軍,楊嘉玉,等.毛細(xì)管GC法測定南五味子多糖的單糖組成[J].中國藥房,2012,23(23)：2158-2160.

[9] 胡坪,喬晚芳,沈駿文,等.麥冬多糖單糖組成的分析方法研究[J].藥物分析雜志,2013,33(1)：50-56.

[10] 殷軍藝,聶少平,付志紅,等.大粒車前子多糖分離、純化及單糖組成分析[J].食品科學(xué),2008,29(9)：529-532.

[11] CHEN X, FANG Y, NISHINARI K, et al. Physicochemical characteristics of polysaccharide conjugates prepared from fresh tea leaves and their improving impaired glucose tolerance[J]. Carbohydrate Polymers,2014,112：77-84.

[12] 謝露,王麗萍,陳蒙華,等.海帶多糖對腎上腺素致內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損害的保護(hù)作用[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志,2010,26(2)：232-236.

[13] 王繼紅.枸杞多糖對糖尿病大鼠血-視網(wǎng)膜屏障的保護(hù)作用及ROCK通路表達(dá)的機(jī)理研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[14] 肖素軍.海帶多糖L01對腎上腺素直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞的干預(yù)作用[M].廣西醫(yī)科大學(xué),2010.

[15] 樊煉,李愛萍,姚昶.黃芪多糖與Ⅰ型膠原協(xié)同促血管新生的細(xì)胞學(xué)研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(23)：18-21.

[16] WANG S, ZHANG Z, LIN X, et al. A polysaccharide,MDG-1,induces S1P1 and bFGF expression and augments survival and angiogenesis in the ischemic heart[J]. Glycobiology,2010,20(4)：473-484.

[17] LEE J H, LEE S H, CHOI S H, et al. The sulfated polysaccharide fucoidan rescues senescence of endothelial colony-forming cells for ischemic repair[J]. Stem Cells,2015,33(6)：1939-1951.

[18] 夏爽.海帶多糖對放射性腦損傷的記憶功能障礙和內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué),2014.

[19] 張競之,陳利國,胡小勤,等.黃芪多糖對高血壓病患者血清致傷血管內(nèi)皮細(xì)胞TLR4、NF-κB表達(dá)的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010, 48(12)：120-123.

[20] 賀苗.1-磷酸鞘氨醇后適應(yīng)對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的保護(hù)作用[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué),2014.

[21] ZHU H Y, GAO Y H, WANG Z Y, et al. Astragalus polysaccharide suppresses the expression of adhesion molecules through the regulation of the p38 MAPK signaling pathway in human cardiac microvascular endothelial cells after ischemia-reperfusion Injury[J]. Evidence-based Complementary and Alternative medicine,2013,2013：280493.

[22] PANAGOS C G, THOMSON D S, MOSS C, et al. Fucosylated chondroitin sulfates from the body wall of the sea cucumber Holothuriaforskali: conformation, selectin binding, and biological activity[J]. The Journal of Biological Chemistry, 2014,289(41)：28284-28298.

[23] 黎靜,李冠虹,石殿春,等.海帶多糖對紫外線輻射小鼠皮膚膠原蛋白及微血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響[J].環(huán)境與健康雜志,2013,30(3)：198-201. [24] 陳廣,嚴(yán)士海.黃精多糖對過氧化氫致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2011,22(3)：623-624.

[25] WU C, WANG X, WANG H, et al. Extraction optimization, isolation, preliminary structural characterization and antioxidant activities of the cell wall polysaccharides in the petioles and pedicels of Chinese herbal medicine Qian (Euryale ferox Salisb.)[J]. Int J BiolMacromol,2014,64：458-467.

[26] 唐澤波,溫娜,金宏.五味子多糖對氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中國西部科技,2014,13(11)：97-98.

[27] AGOSTINI S, CHIAVACCI E, MATTEUCCI M, et al. Barley beta-glucan promotes MnSOD expression and enhances angiogenesis under oxidative microenvironment[J]. Journal of cellular and molecular medicine,2015,19(1)：227-238.

[28] 車文文,段麗紅,張寧,等.車前子多糖對氧化型低密度脂蛋白致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2010,32(6)：855-861.

[29] CHEN X, WANG Y, WU Y, et al. Green tea polysaccharide-conjugates protect human umbilical vein endothelial cells against impairments triggered by high glucose[J]. Int J Biol Macromol, 2011,49(1)：50-54.

[30] CHEN X, FANG Y, NISHINARI K, et al. Physicochemical characteristics of polysaccharide conjugates prepared from fresh tea leaves and their improving impaired glucose tolerance[J]. Carbohydrate Polymers,2014,112：77-84.

[31] 陳泳蓀,劉文洪.鐵皮石斛多糖提取工藝及其對高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB表達(dá)干預(yù)的研究[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,12(2)：28-31.

[32] 張貝貝,劉文洪,李俊峰,等.鐵皮石斛多糖對高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞Bax、Bcl-2表達(dá)的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2015,31(1)：64-70.

[33] LIU J, DENG W, FAN L, et al. The role of radix hedysari polysaccharide on the human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) induced by high glucose[J]. European Journal of Internal Medicine,2012,23(3)：287-292.

[34] WANG S, LIN X, WANG L Y, et al. A polysaccharides MDG-1 augments survival in the ischemic heart by inducing S1P release and S1P1 expression[J]. Int J Biol Macromol,2012,50(3)：734-740.

[35] 王雪妮.枸杞多糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老相關(guān)基因表達(dá)的影響[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[36] 劉凌,王雪妮,劉澤,等.枸杞多糖對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老及P53和P16表達(dá)的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(7)：1212-1215.

[37] LIU L, WANG X N, LIU Z, et al. Effect of lyciumbararumpolysaccharides on angiotensin Ⅱ-induced senescence of human umbilical vein endothelial cells and expressions of P53 and P16[J]. Journal of Southern Medical University,2011,31(7)：1212-1215.

[38] 鄒美圣,劉凌,劉澤,等.靈芝多糖對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老的干預(yù)研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(13)：1386-1390.

[39] 黎靜,謝露,楊曉梅,等.海帶多糖對心理應(yīng)激大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管舒縮因子的調(diào)節(jié)作用研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(8)：1-5.

[40] 李眺,陳利國,李權(quán),等.川芎嗪配伍黃芪多糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(11)：2672-2675.

[41] DELI M A, VESZELKA S, CSISZAR B, et al. Protection of the blood-brain barrier by pentosan against amyloid-beta-induced toxicity[J]. Journal of Alzheimer's Disease,2010,22(3)：777-794.

[42] AGYARE E K, JARUSZEWSKI K M, CURRAN G L, et al. Engineering theranostic nanovehicles capable of targeting cerebrovascular amyloid deposits[J]. Journal of Controlled Release：Official Journal of the Controlled Release Society,2014,185：121-129.

Research Progress of Protective Effects and Mechanism of TCM Polysaccharides on Vascular Endothelial Cells

YANG Jie1,2, WEI Dong-feng3, ZHANG Zhan-jun2, BAI Wei-guo3, LV Xiao-yun1
(1. School of Basic Medical Science of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China; 2. National Key Laboratory of Cognitive Neuroscience and Learning, Beijing Normal University, Beijing 100875, China; 3. Institute of Basic Research in Clinical Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China)

The development of multiple vascular diseases is associated with vascular endothelial cells. It is with great significance to vascular endothelial cell damage in the treatment of vascular diseases. TCM polysaccharides have the effects of oxidation resistance, anti-inflammation, immune adjustment and neuroprotection, which mechanism is closely related to the contents of vasoactive substances. Systematical summary on the protective effects and mechanism of TCM polysaccharides had important clinical reference value. This article also reviewed the research on protective effects and mechanism of TCM polysaccharides in the recent years in detail, with a purpose to provide theoretical basis for application of TCM polysaccharides in the treatment of vascular diseases.

TCM polysaccharides; vascular endothelial cells; protective effects; molecular mechanisms; review

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.031

R285.5

A

1005-5304(2016)12-0119-06

國家科技重大專項(xiàng)-重大新藥創(chuàng)制（2013ZX09103002-002、2013ZX09301307）；國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81274001、81373806）；中國博士后科學(xué)基金（2013M541156）

衛(wèi)東鋒，E-mail：weidongfeng@aliyun.com

（2015-08-31）

（2016-05-25；編輯：梅智勝）