李成國(guó) 柏平華 戴慧峰 葉青林 王步球

浙江省長(zhǎng)興縣中醫(yī)院 浙江 長(zhǎng)興 313100

文獻(xiàn)綜述

針灸治療糖尿病胃輕癱相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展*

李成國(guó) 柏平華 戴慧峰 葉青林 王步球

浙江省長(zhǎng)興縣中醫(yī)院 浙江 長(zhǎng)興 313100

針灸 糖尿病胃輕癱 文獻(xiàn)綜述

糖尿病患者中伴有胃輕癱的患者占糖尿病患者總數(shù)的50%～76%[1]。針灸作為本病的一種有效治療手段之一，其相關(guān)作用機(jī)制綜述如下。

1 控制血糖水平

有關(guān)研究證實(shí)，糖尿病患者的血糖高低直接或間接的影響著胃的排空，血糖水平與胃排空率呈正相關(guān)[1]，并在DGP的發(fā)病過(guò)程中，起著重要的作用。早期，血糖的水平直接影響胃的排空，而隨著疾病的發(fā)展，在對(duì)胃腸局部組織的損害過(guò)程中，長(zhǎng)期高血糖，糖化血紅蛋白（HbA1c）沉積在外周神經(jīng)微血管壁導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞的損傷，胃腸道自主神經(jīng)病變，胃腸激素分泌失調(diào)，代謝異常。同時(shí)，通過(guò)多元醇通路，細(xì)胞內(nèi)肌醇減少，增加細(xì)胞變性，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血供應(yīng)及軸突運(yùn)輸異常，多種神經(jīng)因子水平減少，高血糖水平抑制消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（MMC）的產(chǎn)生及降低胃竇部動(dòng)力使得MMC減弱或發(fā)生變異甚至消失[2]。胃腸蠕動(dòng)減慢，延緩胃排空，從而導(dǎo)致胃部飽脹、惡心、嘔吐等癥狀出現(xiàn)，最終發(fā)展成胃輕癱。

研究[3]證實(shí)藥線(xiàn)點(diǎn)灸治療能緩解DGP大鼠的臨床癥狀，對(duì)降低DGP大鼠血糖濃度有一定的作用，進(jìn)而提高胃腸推進(jìn)率，改善胃排空功能，并可能降低血糖水平。曹昺焱等[4]試驗(yàn)表明針灸通過(guò)調(diào)節(jié)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌，改善2型糖尿病高血糖、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)、胰島B細(xì)胞形態(tài)與功能損傷。GLP-1可增加胰島素合成，增強(qiáng)胰島素分泌，促進(jìn)胰島B細(xì)胞增殖，抗胰島B細(xì)胞凋亡，減少進(jìn)食，與針灸起效特點(diǎn)存在諸多契合。

2 調(diào)節(jié)胃腸激素水平

糖尿病胃輕癱(DGP)發(fā)生的根本原因是胃腸功能紊亂，胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的重要因素。其中胃動(dòng)素(MOT)、胃泌素、生長(zhǎng)抑素（SS）、促生長(zhǎng)素（ghrel in）、胰高血糖素和腸血管活性肽等多種胃腸激素與胃排空有關(guān)。血漿中胃動(dòng)素和胃泌素增加可以促進(jìn)胃排空，而生長(zhǎng)抑素、膽囊收縮素和胰高血糖素、腸血管活性肽對(duì)胃排空有抑制作用[5]。SS在外周系統(tǒng)中可抑制胃張力性收縮、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、抑制胃固體排空、抑制胃酸分泌等。李秀紅等[6]研究認(rèn)為，電針可使DGP大鼠血清中的SS及胃竇組織中MOT顯著上升，血清MOT和胃竇組織中的SS相應(yīng)下降，從而可以改善DGP大鼠血中高胃動(dòng)素和高生長(zhǎng)抑素狀態(tài)。Ghrel in與其受體GHSR結(jié)合后通過(guò)中樞和（或）外周途徑來(lái)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)。Ghrel in與受體GHSR結(jié)合通過(guò)下丘腦弓狀核內(nèi)神經(jīng)肽Y和刺鼠基因相關(guān)蛋白等神經(jīng)元介導(dǎo)以促進(jìn)攝食、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、加速胃排空，進(jìn)而參與消化系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)。林亞平[7]電針足三里等穴發(fā)現(xiàn)與電針?lè)茄ㄎ唤M比較，電針穴位組胃排空率及小腸推進(jìn)率明顯升高，促進(jìn)DGP大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)，其作用機(jī)制可能與上調(diào)ghrel in mRNA、GHSR mRNA在胃竇部的表達(dá)相關(guān)。此外，針灸療法對(duì)胃動(dòng)素、胃泌素、P物質(zhì)以及胰高血糖素等胃腸激素都有著良性調(diào)節(jié)作用，再次證實(shí)針灸療法的多靶點(diǎn)優(yōu)勢(shì)。

3 促進(jìn)受損的平滑肌恢復(fù)

胃平滑肌是胃動(dòng)力的核心單位，各種引起DGP的因素最終都要通過(guò)胃平滑肌來(lái)發(fā)揮調(diào)控胃動(dòng)力的作用，越來(lái)越多的研究認(rèn)為，胃腸平滑肌肌源性因素在該病的發(fā)生中起重要作用，故從胃平滑肌本身著手，研究DGP發(fā)病相關(guān)機(jī)制是必不可少的途徑。胃竇平滑肌組織中RhoA水平及蛋白表達(dá)的改變使得其下游ROCK對(duì)肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)活性的抑制作用發(fā)生改變，從而導(dǎo)致胃竇平滑肌收縮功能異常，實(shí)驗(yàn)研究[6，8]發(fā)現(xiàn)RhoA/ ROCK信號(hào)通路是調(diào)節(jié)平滑肌收縮，導(dǎo)致胃腸平滑肌收縮異常、影響胃動(dòng)力的重要信號(hào)通路，DGP大鼠胃竇平滑肌組織中RhoA水平及蛋白表達(dá)明顯下調(diào)，使得其下游ROCK對(duì)肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性的抑制作用減弱，導(dǎo)致DGP大鼠胃竇平滑肌的收縮能力減弱，出現(xiàn)胃排空延遲等胃動(dòng)力異常。

陳小麗等[8]通過(guò)針刺穴位發(fā)現(xiàn)，小腸推進(jìn)率和胃竇平滑肌組織RhoA、ROCK、MYPT1、p-MYPT1蛋白的表達(dá)量明顯升高，推測(cè)針刺能通過(guò)上調(diào)RhoA/ROCK信號(hào)的表達(dá)來(lái)促進(jìn)胃平滑肌收縮，改善DGP的癥狀；且按部選穴是影響腧穴配伍效應(yīng)的重要因素，且配伍局部穴明顯優(yōu)于配伍遠(yuǎn)端穴及非經(jīng)非穴。

4 減輕幽門(mén)螺旋桿菌對(duì)胃黏膜損傷

相關(guān)研究證實(shí)，2型糖尿病胃輕癱的幽門(mén)螺旋桿菌（HP）感染率為87.5%，糖尿病伴胃輕癱患者的HP感染率顯著高于糖尿病不伴胃輕癱者，HP感染與糖尿病伴胃輕癱的發(fā)病有較大的相關(guān)性，故伴胃輕癱的2型糖尿病患者，根除HP可以有效地改善胃輕癱病癥，這一觀(guān)點(diǎn)也得到相關(guān)Mate分析[9]的證實(shí)，根除HP治療的臨床療效明顯，可使糖尿病胃輕癱患者的不適癥狀得到顯著緩解，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

相關(guān)研究還表明，針灸具有清除Hp、保護(hù)胃黏膜、抑制腺體萎縮與增生，影響胃黏膜內(nèi)分泌細(xì)胞、胃腸激素的分泌，改善胃黏膜血流量、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用。彭艷等[10]證實(shí)艾灸足三里對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍的胃黏膜保護(hù)作用，其機(jī)制可能是穴位的艾灸刺激可誘導(dǎo)血清內(nèi)熱休克蛋白（HSP70）升高，并出現(xiàn)細(xì)胞因子的改變和胃黏膜炎性損傷的緩解；其次Hp灌胃造模后，胃組織勻漿液炎性因子TNFα、IL1β含量增加，而艾灸穴位預(yù)處理可降低其胃組織勻漿液含量，表明艾灸穴位可抑制Hp誘導(dǎo)的促炎因子TNFα、IL1β的釋放，減輕胃黏膜炎性反應(yīng)，起到保護(hù)胃黏膜損傷的作用。

5 其他

Gibbons等[11]報(bào)道稱(chēng)Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）與胃腸動(dòng)力關(guān)系密切，其能自發(fā)產(chǎn)生慢波，具有潛在的胃腸動(dòng)力起搏功能，Cajal間質(zhì)細(xì)胞的分布及超微結(jié)構(gòu)變化與消化功能關(guān)系密切。有臨床報(bào)道[12]稱(chēng)針?biāo)幗Y(jié)合治療較西藥組小鼠胃竇部ICC形態(tài)基本正常，細(xì)胞間連接多，細(xì)胞器較豐富，明顯改善DGP小鼠胃竇部ICC的病理?yè)p傷。此外，針灸治療改善胃電節(jié)律紊亂，通過(guò)針刺在促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的同時(shí)，增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)中藥的吸收和利用，進(jìn)而改善體內(nèi)物質(zhì)代謝，使胃電節(jié)律得以恢復(fù)，胃腸蠕動(dòng)功能得以提高[13-14]。

6 小結(jié)

糖尿病胃輕癱的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，針灸對(duì)其治療的相關(guān)機(jī)制仍需要深入的研究，針灸是多靶點(diǎn)、非特異性的一項(xiàng)傳統(tǒng)療法，目前對(duì)相關(guān)生物機(jī)制的探討仍相對(duì)單一，是否還有別的信號(hào)通道的參與不得而知，在以后的研究中，關(guān)于糖尿病胃輕癱發(fā)病機(jī)制的每一個(gè)方向都可深入研究，多方位拓展。

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2017-04-08

告作者

湖州市科技計(jì)劃項(xiàng)目艾灸治療脾胃虛寒型糖尿病胃輕癱的臨床觀(guān)察，編號(hào)：2015GY31

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