張云麗 吳永佩 劉麗婷*

（山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)藥劑科，山東 青島 266033）

烏頭類中藥炮制配伍減毒增效的研究進(jìn)展

張云麗 吳永佩 劉麗婷*

（山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)藥劑科，山東 青島 266033）

烏頭類中藥在我國使用時間悠久，并表現(xiàn)有明顯的治療效果，主要包括有附子、川烏、草烏三類。烏頭類臨床使用頻率高，針對祛風(fēng)濕止痛有顯著作用，具有很高的中藥藥用價值，但同時烏頭類中藥具有一定的毒性，不同地區(qū)的種植品種之間毒性具有差異性，若是炮制的方式不規(guī)范或者是配伍不恰當(dāng)?shù)惹闆r，很容易使得使用者出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。所以，本文針對烏頭類重要的減毒增效以及炮制配伍的方式進(jìn)行一綜述，進(jìn)一步研究其減毒增效的肌力，以便為今后合理使用藥劑量提供正確的臨床依據(jù)，盡量減少出現(xiàn)因不合理使用烏頭類中藥中毒的現(xiàn)象。

烏頭類中藥；藥理分析；減毒增效

1 前 言

毛茛科烏頭屬植物在全世界大概有350余種，主要分布于北半球溫帶，亞洲的分布最多，緊接著就是歐洲和北美洲。我國記載的烏頭屬植物就有165余種，，而臨床上最常用的為川烏、草烏、附子。四川江柚為附子的道地產(chǎn)區(qū)，產(chǎn)量約占全國的85%。附子偏性既大，功效亦著，醫(yī)家對其應(yīng)用亦看法各異，故厘清其地位、特性與臨床應(yīng)用，對全面提升醫(yī)道水平，正本清源，不無小補?，F(xiàn)代研究證明，附子含有烏頭堿，具有毒性，表現(xiàn)為對神經(jīng)心臟損傷。中毒時間一般為服用30 min后即出現(xiàn)癥狀。張仲景《傷寒論》（113方）加《金匱》（226方），共339方，其中36方用了附子。張景岳更提出附片是“藥中之四維”（人參、甘草、大黃、附子），使附片的排位更為突出。附子有毒是客觀事實，附子治病救人也是客觀事實，關(guān)鍵是能否善于運用，“能用毒藥，方為良醫(yī)。但烏頭類主要含有生物堿成分，其中主要為劇毒的雙酯類生物堿，毒性劇烈，作用心臟時，會出現(xiàn)心率減慢，出現(xiàn)室性期前收縮，心室纖顫，導(dǎo)致出現(xiàn)死亡情況。烏頭堿中毒沒有有效的解毒方式，所以，研究合理使用藥物方面具有十分重要的價值。

2 烏頭類中藥化學(xué)成分分析

烏頭植物中含有多種化學(xué)成分，烏頭類生物堿是其主要的成分，還有生物堿、黃酮、糖苷類等，針對二萜類生物堿的研究目前是最多的，分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)，主要有以下的四大類型：C20-二萜生物堿、C19-二萜生物堿、C18-二萜生物堿和雙二萜生物堿。分析其毒性，烏頭類的毒性成分中包含有雙酯型生物堿、單酯型生物堿和胺基醇型生物堿四大類毒藥。毒性最大的是雙酯型生物堿；而單酯型生物堿較小，毒性最小為胺基醇型生物堿[1]。

3 烏頭類中藥藥理作用以及臨床使用分析

3.1 藥理作用：烏頭中藥類具有鎮(zhèn)痛、抗炎以及抗休克的高校，同時對于外周血管也會起到擴張以及抗氧化等作用。利用蛋清，使得大鼠足跖發(fā)生腫脹，小鼠二甲苯也會引起耳廓腫脹，進(jìn)而研究和觀察烏頭生物堿中的鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果顯示烏頭生物堿會使得降低小鼠的疼痛感，從而有效的減少其扭轉(zhuǎn)的次數(shù)，針對小鼠二甲苯引起的耳廓腫脹可以起到良好的消腫作用，并且緩解蛋清導(dǎo)致的大鼠足跖腫大的情況，可有力證明烏頭總生物貼片帶來良好的鎮(zhèn)痛、抗炎以及緩解腫脹等功效。在此，將小鼠免疫胸腺以及肝臟作為免疫數(shù)值指標(biāo)，同時還可以將小鼠溶血空斑細(xì)胞和小鼠溶血素形成的影響因素的三方面作為研究方向，以此證明較少劑量的烏頭堿對于人體的免疫器官起到抑制作用。從相關(guān)研究中表示，烏頭類具有親水性，可以將細(xì)胞自由基進(jìn)行清除，具有抗氧化效果[2]。

3.2 臨床使用分析：在醫(yī)學(xué)臨床上治療風(fēng)濕類疾病通過川烏和草烏進(jìn)行治療，同時針對胃癌還有癌癥疼痛治療護(hù)理以及腰椎骨質(zhì)增生疼痛等均具有取得一定程度的治療效果。而附子在臨床主要將其應(yīng)用于強心、擴張血管還有增加患者的冠狀動脈流量，增強患者身體免疫力、鎮(zhèn)痛以及抗炎等功效，同時針對治療休克、腹瀉、抗血栓和抗凝起到良好治療作用[3]。

4 烏頭類中藥減毒增效的方法分析

為避免用藥過程中出現(xiàn)中毒情況，出現(xiàn)中毒的常常與其藥物使用量、搭配還有炮制方式均有所聯(lián)系[4]。為確定能降低在用藥中出現(xiàn)中毒事件，并將其藥性發(fā)揮到最大。目前，主要使用炮制方式進(jìn)行工藝降低藥物毒性，適時調(diào)整藥物的使用劑量，同時改變服用的方式，嘗試將使用藥物的毒性降低，增加其治療效果，可通過久煎、炮制以及配伍的方式進(jìn)行減少毒性增加效用。而烏頭類中藥久煎、炮制和配伍的方式如下所示。

4.1 烏頭類中藥久煎方法分析：烏頭類中藥毒性與煎服的方式有關(guān)系，在煎服過程中藥物會出現(xiàn)一定治療的改變，使得其中物質(zhì)性質(zhì)發(fā)生變化，形成有毒物質(zhì)。烏頭類中藥例毒性主要表現(xiàn)為烏頭類生物堿，其毒性從大至小的順序是，首位是雙酯型烏頭堿，然后依次為單酯型烏頭堿和胺基醇型生物堿[5]。所以，在煎煮藥物的時候，要適時的加水以及加熱處置，主要作用是能將雙酯型烏頭堿中的進(jìn)行水解，可以轉(zhuǎn)換成苯甲酰單酯型生物堿，減小毒性。苯甲酰單酯型生物堿繼續(xù)又可以將一分子苯甲酸過濾掉，那就會裝換為烏頭原堿，此時基本不具有毒性，這樣就可以實現(xiàn)減少毒性的目標(biāo)。而川烏一般會0～4 h的煎煮，煎煮的時間越久，藥物例的成分中總生物堿含量就會出現(xiàn)增高的現(xiàn)象，從而毒性就會呈現(xiàn)降低的狀態(tài)。烏頭類藥物經(jīng)過6 h的煎煮后，基本上苯甲酸的含量已經(jīng)達(dá)到了一個平衡點，烏頭類雙酯型生物堿基本上已經(jīng)被水解，所以，也證明了中醫(yī)中久煎可以降低藥物毒性的理論。這對于使用烏頭類藥物活性以及使用價值的分析具有十分重要的意義[6]。

4.2 炮制減毒增效的方式分析：針對烏藥炮制方式，沒有經(jīng)過切片的就要將細(xì)根去除，將大小分類好，浸泡，切成薄片，并將其晾干。隨著中醫(yī)在現(xiàn)代中發(fā)展，針對炮制方式的使用方式的研究中，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)分析炮制減少藥物毒性的機制。有關(guān)研究中，使用正交法的實驗方式對川烏的炮制方式進(jìn)行分析，分別將對照藥物以及供試藥品溶液使用精密儀器各吸取5 μL，放入色譜儀進(jìn)行鑒定即可。并利用使用正交法的實驗方式對川烏的炮制方式進(jìn)行分析，使用高壓蒸制工藝，在于1.5 kg/cm2壓力環(huán)境下蒸制150 min，研究附子、川烏以及草烏不同炮制品中的生物堿含量，并分析不同炮制方式對于藥物中成分的含量的影響，說明雙酯型生物堿在炮制過程中因化學(xué)作用而減少，因其水解等過程可以轉(zhuǎn)換生成比毒性較小的單酯型生物堿，接著又可以轉(zhuǎn)變成毒性更小的脂型生物堿，從而達(dá)到了降低烏頭類中藥毒性的目的[7]。

4.3 配伍增減的方式分析：將烏頭類藥物與其他的藥物搭配，可以增加治療效果，同時也可以降低其藥物毒性，如將附子生物堿與甘草有效部位進(jìn)行搭配之后，可以起到較好的強心作用，并且甘草的有效部分有可以減低生物堿的毒性，一樣可以達(dá)到降低毒性的目的[8]。在如，把附子和大黃進(jìn)行搭配，針對治療便秘小鼠的排便時間還有增加排便量等具有明顯的功效，對小腸起到良好的改善作用。將其配伍使用治療效果優(yōu)于單純使用一種的治療效果要好。

5 炮制配伍后的化學(xué)成分的改變和藥物減毒增效的聯(lián)系

各項研究利用現(xiàn)代技術(shù)，分析藥物中的化學(xué)成分，并分析其減少毒性和增加療效的方法進(jìn)行分析，目前，研究最多的是甘草、干姜與白芍配伍烏頭類中藥減毒增效作用。首先是附子與甘草的配伍減毒增效機制分析，甘草中的甘草皂苷和甘草黃酮化學(xué)成分，對于腸胃吸收和代謝過程中均起到良好的減毒效果；而附子配伍干姜減毒增效機制分析，干姜屬于姜科植物，干姜含量中的乙酸乙酯層無法降低共煎液中的烏頭堿，但能在患者的體內(nèi)降低烏頭堿對于心臟毒性的作用，減少附子毒性。川烏搭配白芍減毒增效機制分析，白芍中可以促進(jìn)雙酯型生物堿裝換為毒性更小的脂型生物堿，從而即可達(dá)到降毒的作用，

6 結(jié)束語

中藥飲片使用安全性高，副毒作用小，得到世界醫(yī)學(xué)上的認(rèn)可，類似的烏頭類中藥，雖然具有很好的藥用價值，療效比常用藥的療效要強上幾倍，但本身具有較強的毒性，如果使用不當(dāng)也會引起醫(yī)藥事故，所以，在用藥劑量以及用藥方式等方面均不可大意，想要利用其療效，就要充分把握它的毒性，以“用少量藥，達(dá)最佳效果”的原則進(jìn)行治療，以此避免出現(xiàn)因用藥不當(dāng)而出現(xiàn)的中毒的現(xiàn)象。目前，針對其減毒增效的研究，主要從其化學(xué)成分、藥理作用還有藥代動力等方面進(jìn)行剖析，針對烏頭類藥物毒性的研究，并建立和完善有毒中藥使用安全系統(tǒng)，為我國的中藥事業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展奠定良好的理論基礎(chǔ)。

[1] 馬哲,梁茂新.中藥配伍減毒增效研究現(xiàn)狀、問題與思考[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,13(8):187-190.

[2] 卻翎,葉冰,毛曉健,等.烏頭類藥對實驗研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,13(10):182-185.

[3] 曲帥,闞鴻,何忠梅,等.烏頭類中藥炮制配伍減毒增效研究進(jìn)展[J].農(nóng)業(yè)與技術(shù),2015,35(23):14-18.

[4] 馬婧偉.烏頭類有毒中藥炮制配伍減毒機制的體外模型研究[D].長春:吉林大學(xué),2014.

[5] 汪星,孫衛(wèi),張鐵軍.烏頭類有毒中藥配伍減毒增效的研究進(jìn)展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(18):327-331.

[6] 譚鵬.烏頭堿型生物堿的模擬炮制研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[7] 曹明成,黃泰康.我國有毒中藥的研究進(jìn)展綜述[J].中國藥業(yè),2016,25(2):9-13.

[8] 華雨箐,王旭.中藥減毒增效方法評述[J].江蘇中醫(yī)藥,2015,47(2):83-85.

R282.710.5；R282.710.7

A

1671-8194（2017）32-0010-02

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