李嬰嬰陳春富

·論 著·

偏頭痛家族聚集性患者臨床特點(diǎn)及其一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)因素分析

李嬰嬰*陳春富*

目的觀察偏頭痛家族聚集性患者的臨床特征，分析其一級(jí)親屬的患病風(fēng)險(xiǎn)因素。方法收集資料完整的偏頭痛患者72例，根據(jù)有無偏頭痛家族史分為兩組，有偏頭痛家族史組及無偏頭痛家族史組。利用問卷采集兩組患者臨床資料，單因素分析篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量后進(jìn)行多因素logistic回歸分析其一級(jí)親屬患病的危險(xiǎn)因素。結(jié)果72例中至少有1名一級(jí)親屬患有偏頭痛者37例，家族史陽性率為51.4%。與家族史陰性的偏頭痛先證者比較，家族史陽性的先證者在性別（P＝0.675）、年齡（P＝0.598）、病程（P＝0.419）、先兆（P＝0.669）、頭痛程度（P＝0.837）、發(fā)作頻率（P＝0.465）及頭痛伴隨癥狀、頭痛部位、頭痛性質(zhì)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與家族史陰性的頭痛先證者比較，家族史陽性的先證者在起病年齡早（＜16歲）方面的差異（48.6%vs.22.9%，χ2＝5.186，P＝0.023）及在頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（≥24 h）方面的差異（35.1%vs.14.3%，χ2＝4.170，P＝0.041）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素回歸發(fā)現(xiàn)，發(fā)病年齡早（OR＝2.986，95%CI：1.621～5.503）、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（OR＝2.320，95%CI：1.219～4.415）的先證者，其一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)高（P＜0.05）。結(jié)論 起病年齡早及頭痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的偏頭痛患者，其一級(jí)親屬患偏頭痛的風(fēng)險(xiǎn)更高。

偏頭痛 遺傳 家族聚集性 臨床特點(diǎn)

多項(xiàng)研究表明偏頭痛是一種遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，有明顯的家族聚集性[1-2]，但其遺傳方式尚不清楚。本研究旨在探討漢族人群偏頭痛家族聚集性相關(guān)的臨床特征，分析患者一級(jí)親屬患病的風(fēng)險(xiǎn)因素，從而評(píng)估有偏頭痛家族史的人群，其患偏頭痛的風(fēng)險(xiǎn)高低。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象納入2013年12月至2015年1月在山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭痛專病門診就診的資料完整的72例偏頭痛患者，其中偏頭痛家族史陽性患者37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)頭痛分類委員會(huì)于2004年提出的第二版偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②常規(guī)查體以及神經(jīng)系統(tǒng)查體正常；③血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及心電圖檢查正常；④顱腦CT或MRI檢查正常；⑤既往無藥物濫用情況；⑥能確切了解自己的一級(jí)親屬（包括父母、同胞、子女）的患病情況；⑦患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型原發(fā)性頭痛；②繼發(fā)性頭痛；③偏癱型偏頭痛、視網(wǎng)膜型偏頭痛；④有其他可能引起頭痛的慢性疾病，包括高血壓史、糖尿病史、腦血管病史等；⑤有軀體化障礙或伴發(fā)精神障礙性疾?。虎抻兄卸臼坊蛲鈧?；⑦有遺傳病家族史者；⑧溝通有困難或不合作者。本研究已通過山東省立醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者同意接受訪談并進(jìn)入該項(xiàng)研究。

1.2 研究方法

1.2.1資料采集 對(duì)所有入組的偏頭痛患者，采用自制的偏頭痛家族史及臨床特征問卷，以門診面對(duì)面訪談的方式采集患者的一般信息以及偏頭痛臨床特征 （近3個(gè)月內(nèi)最典型的偏頭痛發(fā)作的臨床特征）。一般信息包括姓名、年齡、職業(yè)、居住地、學(xué)歷、工作等，頭痛臨床特征包括偏頭痛病程（以年計(jì)算）、起病年齡、頭痛單側(cè)性、頭痛嚴(yán)重程度、頭痛性質(zhì)、頭痛發(fā)作頻率（每月發(fā)作次數(shù)）、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間（為持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的一次偏頭痛發(fā)作，以小時(shí)計(jì)算）、頭痛誘發(fā)因素、頭痛緩解因素、有無偏頭痛先兆及先兆類型、是否伴有惡心和（或）嘔吐、有無畏光和畏聲等、既往用藥情況、家庭成員（一級(jí)親屬，包括父母、兄弟姐妹、子女，去世的除外）以及偏頭痛陽性家族史，至少1名一級(jí)親屬同時(shí)患有偏頭痛為有偏頭痛家族史 （多項(xiàng)對(duì)偏頭痛家族史的研究使用的是偏頭痛先證者的一級(jí)親屬[7-9]）等共15項(xiàng)。其中，頭痛嚴(yán)重程度采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)定：0～10分分別代表不同程度的疼痛，0分為無痛，10分為疼痛最劇烈。偏頭痛患者的陽性家族史定為患者一級(jí)親屬 （包括父母、同胞及子女）中至少有1人患有偏頭痛。參照其他研究[7,10]，將偏頭痛先證者的起病年齡以16歲為分界點(diǎn)分為起病年齡早 （＜16歲）與起病年齡晚（≥16歲）的偏頭痛。根據(jù)以往研究[11]，將偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間以24 h為分界點(diǎn)分為持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（＞24 h）和持續(xù)時(shí)間短（≤24 h）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所得計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布者，以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者用中位數(shù)（M）表示，比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的指標(biāo)進(jìn)行多因素非條件logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料本研究共納入偏頭痛患者72例，其中男25例，女47例，年齡13～60（32.7±12.9）歲。偏頭痛先證者共有一級(jí)親屬306名，報(bào)告有至少1名一級(jí)親屬同時(shí)患有偏頭痛者37例，家族史陽性率為51.4%。

起病年齡早的先證者26例，一級(jí)親屬104名中偏頭痛患者30例，一級(jí)親屬患病率28.8%。起病年齡晚的先證者46例，一級(jí)親屬202名中偏頭痛患者28例，一級(jí)親屬患病率13.9%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝10.035，P＝0.002）。

頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的先證者18例，一級(jí)親屬103名中偏頭痛患者27例，一級(jí)親屬患病率26.2%。頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短的先證者54例，一級(jí)親屬203名中偏頭痛患者33例，一級(jí)親屬患病率16.2%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.947，P＝0.047）。

有先兆的偏頭痛先證者11例，一級(jí)親屬42名中偏頭痛患者9例，一級(jí)親屬患病率21.3%。無先兆的先證者61例，一級(jí)親屬264名中偏頭痛患者49例，一級(jí)親屬患病率18.5%。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.195，P＝0.659）。

男性偏頭痛先證者25例，一級(jí)親屬92名中偏頭痛患者19例，一級(jí)親屬患病率20.6%。女性偏頭痛先證者61例，一級(jí)親屬214名中偏頭痛患者39例，一級(jí)親屬患病率18.1%。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.266，P＝0.606）。

2.2 偏頭痛家族史陽性與陰性患者資料比較家族史陽性與陰性患者比較，在起病年齡早 （χ2＝5.186，P＝0.023）、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（χ2＝4.170，P＝0.041）方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在年齡、頭痛病程、頭痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1）。

2.3 多因素回歸分析結(jié)果將上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量納入到多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示：發(fā)病年齡早的先證者，其一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)高（OR＝2.986，95%CI∶1.621～5.503,P＜0.001）；頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的先證者，其一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)高（OR＝2.320，95%CI:1.219～4.415,P＜0.01）。

3 討論

迄今為止，對(duì)偏頭痛先證者的臨床特征與其偏頭痛家族聚集性的相關(guān)性研究仍然較少。STEINER等[12]研究發(fā)現(xiàn)，以偏頭痛殘疾程度評(píng)估問卷評(píng)估頭痛殘疾程度及偏頭痛嚴(yán)重程度，發(fā)現(xiàn)偏頭痛殘疾程度重的先證者與殘疾程度輕或無殘疾的偏頭痛先證者相比，其家族成員的偏頭痛患病風(fēng)險(xiǎn)更高。STEWART等[7]研究也發(fā)現(xiàn)偏頭痛嚴(yán)重程度重（頭痛VAS評(píng)分為9或10）的偏頭痛先證者與頭痛嚴(yán)重程度較輕 （頭痛VAS評(píng)分為0～8分）的偏頭痛先證者相比，其一級(jí)親屬的偏頭痛患病風(fēng)險(xiǎn)更高。該研究還發(fā)現(xiàn)偏頭痛先證者起病年齡較早者（＜16歲）偏頭痛家族聚集性更高。由于在頭痛門診或神經(jīng)內(nèi)科門診就診的偏頭痛患者，其頭痛嚴(yán)重程度及頭痛殘疾程度偏重，基于臨床的研究可能會(huì)高估偏頭痛的家族聚集性。DZOLJIC等[13]研究比較了偏頭痛家族史陽性患者與陰性患者的臨床特征，與家族史陰性偏頭痛患者相比發(fā)現(xiàn)，家族史陽性患者偏頭痛起病年齡較早，頭痛程度更嚴(yán)重，頭痛發(fā)作常表現(xiàn)為單側(cè)、搏動(dòng)性疼痛。

本次研究通過探討漢族人群偏頭痛家族聚集性相關(guān)的臨床特征，分析患者一級(jí)親屬患病的風(fēng)險(xiǎn)因素，從而評(píng)估有偏頭痛家族史的人群，其患偏頭痛的風(fēng)險(xiǎn)高低，對(duì)于患偏頭痛的風(fēng)險(xiǎn)高的人群，早期預(yù)防偏頭痛的發(fā)作尤為重要。

本研究與以往研究結(jié)果相似之處是發(fā)現(xiàn)家族史陽性的偏頭痛患者起病年齡早（＜16歲）的比例明顯增多，頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（≥24h）的患者也明顯增多[7,13]，不同之處在于頭痛嚴(yán)重程度及頭痛的單側(cè)性和搏動(dòng)性方面，未發(fā)現(xiàn)有意義的差別。對(duì)于頭痛嚴(yán)重程度與偏頭痛家族史陽性的關(guān)系的原因可能為，有偏頭痛陽性家族史的偏頭痛患者，偏頭痛閾值更低，更容易發(fā)展為偏頭痛。但是還可能的解釋為，一級(jí)親屬中頭痛程度輕的偏頭痛患者，自己也不知道自己患有偏頭痛，或是他們的家屬（偏頭痛先證者）不知道其偏頭痛患病情況。但如果偏頭痛嚴(yán)重程度較重，影響到了他們的日常生活，他們的親屬則對(duì)其偏頭痛患病情況更了解

本研究的局限性在于，對(duì)偏頭痛先證者的一級(jí)親屬的偏頭痛患病情況評(píng)估是由先證者報(bào)告的，這會(huì)導(dǎo)致對(duì)偏頭痛家族史陽性率的低估或高估[15-16]。本研究是回顧性研究，回憶偏倚難以避免，可能對(duì)研究結(jié)果造成一定的影響，在今后的研究中，應(yīng)強(qiáng)調(diào)頭痛日記的重要性，可避免回憶偏倚，提高研究的可靠性。由于入組的樣本量偏小，并未考慮偏頭痛先證者的分型，且所有研究對(duì)象均來自同一醫(yī)院，可能存在選擇性偏倚。

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Clinical characteristics of familial aggregation and risk factors in first-degree relatives of migraine probands.

LI Yingying,CHEN Chunfu Department of Neurology,Shandong Provincial Hospital Affiliated to ShandongUniversity,No.324 Jingwu Road,Jinan 250021,China.Tel:0531-68776354.

ObjectiveTo examine the clinical characteristics of familial aggregation in migraineurs and to analyze the risk factors.MethodsSeventy-two migraineurs were recruited and divided into two subgroups according to family migraine history.The subjects were interviewed in detail with questionnaire including age,disease duration,age at migraine onset，migraine severity,frequency of headache，duration of each attack,aura,unilateral pain,pulsate pain, family history of migraine,family members and other factors.Multi-factors logistic regression analysis was performed to analysis the risk factors after single variable analysis.ResultsOf 72 migraine patients,37(51.4%)reported that at least one first-degree relative had a history of migraine.There were no significant differences between migraine subgroups with and without family migraine history in age(P＝0.598),gender(P＝0.675),disease duration(P＝0.419),aura (P＝0.669),headache severity(P＝0.837),frequency of attack(P＝0.465),concomitant symptoms(P＝0.081),headache location(P＝0.353),headache property(P＝0.963),there were significant differences between migraine subgroups with and without family migraine history in age at disease onset(P＝0.023),duration of headache attack (P＝0.041),early age（＜16 years）at disease onset(48.6%vs.22.9%,P＝0.023)and long duration（≥24 hours）of attack(35.1%vs.14.3%,P＝0.041).Multi-variables logistic regression analysis identified fist-degree relatives of probands who had ear-ly age at disease onset(OR＝2.986,95%CI:1.621～5.503)and long duration of headache attack (OR＝2.320,95%CI: 1.219～4.415)had higher risk of migraine（P＜0.05).ConclusionMigraineurs with family migraine history have earlier onset of migraine and longer duration of attack.Early age at headache onset and long duration of headache attack are the risk factors of family aggregation.

Migraine Genetics Familial aggregation C1inical characteristics

R747.2

A

2016-02-04）

（責(zé)任編輯：李立）

10.3969/j.issn.1002-0152.2017.06.002

*山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（濟(jì)南 250021）