趙明地

（遼寧奉天中醫(yī)院心病科，遼寧 沈陽 110000）

中醫(yī)證候物質基礎研究路徑的思考

趙明地

（遼寧奉天中醫(yī)院心病科，遼寧 沈陽 110000）

以中醫(yī)證候概念為基本理論依據(jù)，總結證候有關的研究及現(xiàn)狀，初步認為證候物質基礎研究只是建立在假說基礎上的研究思路，尚未存在注解清晰并得到認可和推廣的定論，有待我們進一步思考和研究。證候物質基礎應該是包含信息、聯(lián)系、規(guī)律、功能等多方面的綜合體，其反應了機體作為有機整體的復雜性，是內外因素作用下機體結構和功能的整體病理的外在反應，其假說和思維方式值得我們進一步研究。

中醫(yī)證候；基因組學；物質基礎

中醫(yī)證候物質基礎研究歷來是中醫(yī)基礎領域的靈魂。早在2006年，國家自然科學基金委確定發(fā)布“證候與疾病和方劑的相關性理論是中醫(yī)基礎理論建立的最根本問題，并列為中醫(yī)藥重大研究計劃”，充分展現(xiàn)了證候物質基礎研究在現(xiàn)代中醫(yī)藥中不可替代的位置。證候研究自20世紀60年代初關于腎本質的研究開展以來，經(jīng)歷了幾個巔峰時期。其中包括證候動物模型研究（20世紀70年代）、證候微觀指標客觀化研究（80年代）和病證方的物質基礎縱深研究（21世紀初）。實驗技術突飛猛進的今天，關于證候研究的不斷加深，一系列的學術問題也日益浮現(xiàn)。全面闡述中醫(yī)證候理論的科學實質，規(guī)范化證候的定義和內涵，是中醫(yī)藥學科取得重大突破的關鍵環(huán)節(jié)之一。

1 有關證候概念的闡述

“證候”，即通過望、聞、問、切四種診斷方式所獲得的疾病有關資料的過程，其表現(xiàn)在整體的身體功能反應狀態(tài)和運動、變化規(guī)律[1]。證候動物模型的研究起源于20世紀60年代，到現(xiàn)在為止，其模型已高達200余種。實現(xiàn)了中醫(yī)走向現(xiàn)代化的第一次新的突破，奠定了中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究理論最堅實的基礎，在中醫(yī)現(xiàn)代化史上樹立了新的里程碑?！吨嗅t(yī)基礎理論》中提到“證”是機體在疾病發(fā)展過程中某一階段的病理概括，它涵括了病變的部位、原因、性質以及邪正關系，高度體現(xiàn)了疾病發(fā)展過程中某一階段病理變化的本質，更全面、更深刻、更準確地揭示了疾病的本質。它從系統(tǒng)生物學角度出發(fā)，認為應將復雜性科學和系統(tǒng)生物學相結合，把人體生命活動看做一個復雜系統(tǒng)。證候好比一類數(shù)學模型，將人體這個復雜系統(tǒng)分為由分子到細胞，器官到系統(tǒng)再到整體的多個層次。模型也相應分為分子模型、器官模型、整體模型等不同層次。而證候是整體層次的模型，對病因、病位、病性、病勢等做出高度的病理性概括，每一個證候都有其外在表現(xiàn)與內涵，其研究多從外候與內涵為最初的出發(fā)點。

2 證候研究的目的及目前研究現(xiàn)狀

規(guī)范中醫(yī)證候的目的是為實現(xiàn)中醫(yī)證候診斷的標準化和規(guī)范化[2]，最終制定在科研、醫(yī)療及教學工作中統(tǒng)一的執(zhí)行標準。中醫(yī)證候規(guī)范化研究的目的之一是探究其本質，也就是證候客觀化。為實現(xiàn)該研究的最終目標——探索和制定中醫(yī)證候的客觀檢測指標，定量表達證候，用客觀檢測指標對疾病作出定量的證候診斷，以客觀檢測指標為橋梁，加速中西兩種醫(yī)學本質上的交流與融合。目前證候外候的研究多以臨床流行病學為模式，通過望、聞、問、切的方式，整理并歸納四診所得到的信息，探求其普遍性規(guī)律以其達到建立診斷標準的目的。但此過程的主要數(shù)據(jù)來與為醫(yī)師主觀經(jīng)驗判斷，要實現(xiàn)標準量化很難。單純憑靠醫(yī)師的臨床經(jīng)驗存在很大的局限性，很大程度上影響了證候標準的可靠性和客觀性。證候內涵（生物學物質基礎研究），近年來從生理、生化、超微等結構多因素進行探討，但僅有的幾種理化指標難以涵括中醫(yī)學的各類證候。證候內涵是指廣泛層面的各指標間的錯綜復雜的聯(lián)系，單一或有限的理化指標或指標的簡單疊加與中醫(yī)學證候對應層面的不一致，決定了其無法全面深刻的揭示中醫(yī)證候的本質。分子生物學的發(fā)展加快了對中醫(yī)證候中各客觀指標的研究，并取得了一定的成果，但遺憾并沒有突破性的成果出現(xiàn)，只能對僅有的部分已知基因進行表達。近年來新興的基因組學、蛋白質組學、代謝組學等現(xiàn)代化科技的誕生，給中醫(yī)證候學的研究帶來了新曙光和前途[3]。

3 證候物質基礎研究建立的假說和研究思路

證候既然是病理表現(xiàn)，就必然會存在與其對應的物質基礎和支配機制理論。表面的物質基礎絕大部分反映在蛋白質組學水平上。蛋白質組學旨在研究特定時刻單一基因組，一組細胞或者組織表達的所有蛋白質，全面地反映這一階段的生理病理變化。采取蛋白質組學的研究途徑來探討證候的內在發(fā)病機制，尋找物質基礎的研究?；颊叩臋C體出現(xiàn)一系列癥狀和體征，其內在肯定會存在引發(fā)該表征的物質基礎。其不會集中在某一臟器，也不會是單一的特異性物質，極有可能是基因組和蛋白質表達的整體反應。靈活運用生物學理論和技術對病理部位組織同步檢測，對證候基因表達譜、證候相關代謝群譜、證候總體蛋白質表達圖譜進行統(tǒng)計分析，再利用生物信息學技術對圖譜表征與證候進行關聯(lián)分析，確切整體地揭示證候發(fā)生機制的動態(tài)[4]。對目前證候物質基礎研究的假說和思路進行綜合后發(fā)現(xiàn)，證候是致病因子與體質因素的協(xié)同反應，運用現(xiàn)代的科技手段和方法揭示其本質并對物質基礎的定量和定性研究是有可能實現(xiàn)的。

[1] 高穎,吳圣賢,王少卿,等.證候類中藥新藥臨床試驗的證候診斷路徑思考[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2014,12(8):1010-1012.

[2] 魏聰聰,朱明丹,馮利民,等.代謝組學技術在中醫(yī)證候學和藥效物質基礎研究中的應用[J].江蘇中醫(yī)藥,2012,44(1):1-3.

[3] 高穎,吳圣賢,王少卿,等.證候類中藥新藥臨床試驗的證候診斷路徑思考[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2014,12(8):1010-1012.

[4] 宋婧,馬致潔,趙奎君.代謝組學在中醫(yī)證候分類研究中的應用[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2014,36(12):1138-1141.

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1671-8194（2017）14-0201-01