沈曉華孫軼秋
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210029;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,江蘇 南京210029)
·薪火傳承·
孫軼秋運(yùn)用利水滲濕藥治療腎病綜合征經(jīng)驗(yàn)
沈曉華1孫軼秋2△
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210029;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,江蘇 南京210029)
孫軼秋教授認(rèn)為肺脾腎三臟功能失調(diào),濕邪留戀是腎病綜合征遷延不愈的主要病理因素,也是蛋白尿反復(fù)的主要原因,因此腎病綜合征治療關(guān)鍵在于祛除濕邪,故臨診強(qiáng)調(diào)在辨證論治的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,靈活使用疏風(fēng)利水、祛風(fēng)勝濕、清熱化濕、除濕泄?jié)岬确ǎ渲徐`活選用利水滲濕藥提高療效乃孫師治療一大特點(diǎn)。后附病案一則,可供臨床參考。
腎病綜合征 利水滲濕 經(jīng)驗(yàn)
孫軼秋教授曾任江蘇省中醫(yī)院兒科主任,主任中醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師,從事中醫(yī)兒科臨床工作40余年,學(xué)驗(yàn)俱豐,尤擅治療兒童腎病綜合征、紫癜性腎炎等腎系疾病。有效消除蛋白尿是治療腎病綜合征之關(guān)鍵,孫師常謂“濕邪不除,蛋白難消”,臨診強(qiáng)調(diào)辨證論治為主,靈活使用疏風(fēng)利水、祛風(fēng)勝濕、清熱化濕、除濕泄?jié)岬确ǎ⒔Y(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究選用利水滲濕之品,遣方施藥,療效顯著。筆者有幸跟師隨診,受益匪淺。現(xiàn)將孫師治療腎病綜合征的經(jīng)驗(yàn)介紹如下,以饗同道。
張景岳云“凡外感毒風(fēng),邪留肌膚,則亦能忽然浮腫”[1],孫師亦認(rèn)為本疾初起多為感受風(fēng)邪,首先犯肺,肺氣失于宣降,不能通調(diào)水道,風(fēng)水相搏,泛溢肌膚,發(fā)為水腫。詢問(wèn)病史,患兒近期多有急性上呼吸道感染史,來(lái)勢(shì)迅速,眼瞼浮腫,頭面四肢皆腫。此時(shí)治療主在疏風(fēng)宣肺,利水消腫,當(dāng)辨別風(fēng)寒風(fēng)熱之異,應(yīng)在辨證基礎(chǔ)上加利水滲濕之品,以期祛除外邪,迅速消腫,固護(hù)衛(wèi)表,使肺氣宣發(fā)有常,防止病邪入里,避免病情惡化出現(xiàn)大量蛋白尿、血尿。孫師臨證多選銀翹五苓散加減,常用藥為金銀花15 g,連翹10 g,白術(shù)10 g,澤瀉10 g,茯苓皮10 g,豬苓10 g,牛蒡子10 g,桔梗6 g,六一散15 g(包煎)等,偏于風(fēng)寒外感者,加桂枝、防風(fēng);咳嗽痰多者,加麻黃、杏仁;乳蛾紅腫咽痛者,加黃芩、蒲公英;尿中白細(xì)胞增多者,加魚(yú)腥草;平素易感,體虛汗出可加黃芪、防己。方中用茯苓尤其茯苓皮利水滲濕,中醫(yī)認(rèn)為“皮類”藥物取類比象更能行皮膚水濕,《世補(bǔ)齋醫(yī)書(shū)》云“茯苓一味,為治痰主藥,痰之本,水也,茯苓可以行水,痰之動(dòng),濕也,茯苓又可行濕”?,F(xiàn)代研究表明茯苓皮中的三萜類成分即茯苓素的成分遠(yuǎn)高于茯苓本身,三萜類成分與醛固酮及醛固酮的拮抗劑(如螺內(nèi)酯等)結(jié)構(gòu)相似,所以茯苓皮醇提取物的利尿作用也可能是拮抗醛固酮,使Na+/K+平衡發(fā)生改變而成發(fā)揮作用[2-3]。同樣,豬苓功可利水滲濕,《本草綱目》云其“開(kāi)腠理,利小便,與茯苓同工”,實(shí)驗(yàn)證明豬苓可能通過(guò)抑制腎小管對(duì)水和電解質(zhì)的重吸收從而達(dá)到利尿效果,且兩者的利尿作用對(duì)電解質(zhì)影響較小,適合中長(zhǎng)療程使用[4-5]。另茯苓、豬苓均有抑制細(xì)菌活性、提高免疫、減少感染作用,與中醫(yī)所云“祛風(fēng)固表”異曲同工。
本病中后期因濕熱久羈,灼傷腎絡(luò);亦或激素使用過(guò)多,陽(yáng)剛溫?zé)嶂?,燥熱傷陰,虛火爍絡(luò)而致血溢脈外,“離經(jīng)之血?jiǎng)t為瘀”,瘀血不去,瘀而化熱,瘀熱濕互結(jié),阻礙氣機(jī),氣滯血瘀,唐容川道“瘀血化水,亦發(fā)水腫,是血病兼水也”[6],血水相因,互累為病,血停水阻,化生濕濁留于體內(nèi),如此反復(fù),更傷腎絡(luò),腎病難復(fù)?,F(xiàn)代研究表明腎病綜合征患兒常易出現(xiàn)血液黏滯、凝血功能亢進(jìn)、膽固醇升高、血小板升高等異常改變,導(dǎo)致腎臟微循環(huán)障礙、微血管病變。同時(shí),激素的長(zhǎng)期使用容易出現(xiàn)深靜脈血栓等并發(fā)癥,治當(dāng)“平治于權(quán)衡,去宛陳莝”,張志聰言“積者謂之宛,久者謂之陳,宛陳謂之積久之水邪,莝謂之雜草”[7],二者喻指體內(nèi)積久水邪與久病瘀血,故治療中后期或難治性腎病綜合征患兒時(shí)多使用活血化瘀、除濕降濁之品,以冀“活血化瘀不傷陽(yáng)、除濕降濁不劫陰”。孫師臨證多選補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減,常用藥為黃芪20 g,白術(shù)10 g,防風(fēng)6 g,川芎10 g,赤芍10 g,地龍10 g,當(dāng)歸10 g,清風(fēng)藤15 g,雞血藤12 g,薏苡仁15 g,虎杖15 g,魚(yú)腥草15 g,甘草3 g。全方發(fā)揮補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)、清熱解毒、化濕降濁之功?,F(xiàn)代藥理研究部分利水滲濕藥多有溫和的調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)的功效,方中薏苡仁甘淡調(diào)脂,健脾運(yùn)濕,所含的羥基不飽和脂肪酸可改善脂、糖代謝;所含多酚化合物有降血脂作用[8];虎杖清熱解毒,散瘀活血,《日華子本草》載本藥治療“心腹脹滿,排膿,主瘡癤癰者,婦人血暈,撲傷瘀血,破風(fēng)毒結(jié)氣”。藥理研究證實(shí)具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)、防止動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用[9]。
“凡水腫等癥,乃肺脾腎三臟相干之病。蓋水為至陰,其本在腎,水化氣……水惟畏土,其制在脾”[1],脾主運(yùn)化,參與水的全身代謝,脾運(yùn)不健,水濕內(nèi)停,泛溢肌膚可成水腫;腎為水之下源,對(duì)同參與水液代謝的脾肺具有促進(jìn)作用。脾主運(yùn)化的功能失??芍滤捍x紊亂,清氣不升,濁氣不降,可見(jiàn)氮質(zhì)血癥、脂類代謝異常;腎精不固而致精微外泄可見(jiàn)蛋白尿,腎氣不化,精微運(yùn)化失常則表現(xiàn)為免疫球蛋白、補(bǔ)體沉積。腎病綜合征使用激素及細(xì)胞毒性藥物往往造成肝脾腎功能損傷,如糖脂代謝失常、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、性腺損傷等。治療此證只有健脾補(bǔ)腎、祛風(fēng)勝濕才能阻斷脾腎氣虛,濕邪內(nèi)蘊(yùn)這一主要病理環(huán)節(jié)。孫師臨證多選參芪地黃湯加減,常用藥為黨參12 g,黃芪15 g,熟地黃10 g,山茱萸肉10 g,澤瀉10 g,茯苓10 g,海風(fēng)藤15 g,薏苡仁15 g,車前子10 g,六月雪20 g,玉米須20 g,甘草3 g。此方健脾益腎,祛風(fēng)勝濕,一則治療本病,二則減輕藥物副作用。此類利水滲濕藥物均有現(xiàn)代研究證實(shí)的調(diào)節(jié)免疫,保肝護(hù)腎的作用。如茯苓、薏苡仁都可以調(diào)節(jié)免疫功能、保護(hù)胃腸道黏膜[2,8];玉米須減少尿微量清蛋白,減輕腎小球基底膜增厚[10];澤瀉可以抑制腎小球浸潤(rùn)、腎小管變性及再生,減輕相應(yīng)并發(fā)癥的產(chǎn)生[11];現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)六月雪能改善機(jī)體對(duì)抗原的清除力,修復(fù)腎小球基底膜的損傷,另外可提高腎血流量,促進(jìn)纖維組織吸收,使廢用的腎小球得以修復(fù)而消除尿蛋白[12]。
臨床常見(jiàn)腎炎型腎病綜合征患兒因呼吸道、皮膚或泌尿道感染而加重或復(fù)發(fā),查尿常規(guī)常提示有白細(xì)胞增多,此系濕熱邪毒作祟。濕熱邪毒互結(jié),濕熱下注又可損傷血絡(luò),血溢脈外,則見(jiàn)血尿、蛋白尿,故此類患兒尿檢紅細(xì)胞多超過(guò)10個(gè)/HP或更甚。血尿、蛋白尿反復(fù)發(fā)作,經(jīng)久不消則進(jìn)一步損傷腎功能。而難治性腎病綜合征患兒本身濕熱留戀,黏滯未清,又由于反復(fù)使用激素等陽(yáng)剛燥熱之品,耗傷氣陰,陰虛陽(yáng)亢,掩蓋濕熱,患兒常出現(xiàn)多食易饑、形體肥胖、多動(dòng)少靜、性情暴躁、舌質(zhì)紅、舌苔黃膩等癥,由此可見(jiàn)濕熱之邪貫穿疾病發(fā)生發(fā)展始終。濕性重濁,熱毒難消,困于腎絡(luò)此為標(biāo)證,而腎病日久,耗傷陰津,腎陰不足此為本證。治療當(dāng)標(biāo)本兼顧,益氣養(yǎng)陰,涼血清利,選用滋腎清利之品?!端貑?wèn)·六元正經(jīng)大論》曰“濕淫于內(nèi),治以苦熱,佐以酸淡,以苦燥之,以淡泄之”?!端貑?wèn)·至真大要論》載“濕淫所勝,平以苦熱,以酸辛,以苦燥之,以淡泄之,濕上甚而熱,治以苦溫,佐以甘辛,以汗為故而止”[13],利水滲濕藥物大多性寒味苦,最能清熱祛濕,濕熱漸去則尿蛋白可消,血尿自止。孫師臨證多選二至地黃湯加減,常用藥為墨旱蓮15 g,女貞子15 g,知母10 g,熟地黃10 g,黃柏6 g,山茱萸肉10 g,山藥15 g,牡丹皮10 g,白茅根15 g,石韋15 g,薺菜花15 g,甘草3 g。二至地黃湯滋腎涼血固本,配合薺菜花、白茅根、石韋等清熱利尿、涼血止血治標(biāo)。標(biāo)本同治,滋不礙濕,利不傷陰,相得益彰?!端幮哉摗酚涊d薺菜花“能治赤白痢”,現(xiàn)代藥理表明薺菜花有抗炎、縮短出血時(shí)間的作用[14];石韋則有抗菌、抗病毒、提高白細(xì)胞的功效,現(xiàn)代多用于治療泌尿道、呼吸道感染[15],《本草綱目》載“主崩漏金瘡、清肺氣”,此同現(xiàn)代藥理研究結(jié)論相近。
患某,男性,10歲,體質(zhì)量50 kg,2015年8月初診。因在外院診斷為原發(fā)性腎病綜合征后使用環(huán)磷酰胺沖擊及激素口服治療6個(gè)月后尿蛋白轉(zhuǎn)陰,尿隱血+,后減激素過(guò)程中患兒感冒時(shí)作,病情反復(fù),再次出現(xiàn)尿蛋白,激素加至初始劑量,家長(zhǎng)拒絕腎穿刺檢查,遂來(lái)就診?;純后w型壯實(shí),面部多見(jiàn)痤瘡,食納佳,睡眠不安,體質(zhì)量增長(zhǎng)明顯,生病以來(lái)易感冒,活動(dòng)后汗出較多,渴喜冷飲,舌紅,苔黃膩,邊有齒痕,脈滑數(shù)。查體:咽部紅,扁桃體未見(jiàn)腫大,雙下肢無(wú)明顯水腫。查尿常規(guī)示蛋白++,尿隱血+;LDH輕度升高,轉(zhuǎn)氨酶正常;血常規(guī)及血壓正?!,F(xiàn)環(huán)磷酰胺靜滴沖擊療法第3次結(jié)束,強(qiáng)的松減至35 mg,每日1次口服,貝那普利5 mg,每日2次,迪巧、金水寶等口服。辨證屬肺脾腎不足為本,濕熱瘀互結(jié)為標(biāo),選用玉屏風(fēng)散合地黃湯加減:黃芪15 g,白術(shù)10 g,防風(fēng)6 g,熟地黃10 g,牡丹皮10 g,山茱萸肉10 g,茯苓10 g,川芎10 g,六月雪20 g,玉米須20 g,魚(yú)腥草15 g,蒲公英15 g,薏苡仁10 g,青風(fēng)藤15 g,甘草3 g。28劑水煎服,早晚溫服,另囑患兒余藥物繼續(xù)服用。二診時(shí),患兒一般情況可,無(wú)感冒,活動(dòng)后汗出減少,舌稍紅,苔白膩,尿常規(guī)示蛋白+-,尿隱血+,余檢查正常。恙入坦途,無(wú)庸更張,原方稍事增損,去蒲公英,加淫陽(yáng)藿6 g,白花蛇舌草15 g,石韋15 g,再進(jìn)28劑。淫陽(yáng)藿補(bǔ)助陽(yáng)氣,類內(nèi)源性激素作用,防止減外源性激素過(guò)程中疾病復(fù)發(fā),防止激素不敏感及激素依賴。石韋利尿通淋加強(qiáng)止血尿之功,白花蛇舌草與蒲公英作用相近,減少外感,長(zhǎng)期使用恐機(jī)體不敏感而使效果不佳,故交替使用增加療效。激素減為30 mg,每日1次,晨起頓服,余治療不變。三診時(shí),患兒病情穩(wěn)定,期間感冒1次,微咳2日,無(wú)發(fā)熱,自服感冒藥后好轉(zhuǎn),查尿常規(guī)示蛋白-,尿隱血-。原方基礎(chǔ)上去白花蛇舌草,加蒲公英15 g,薺菜花15 g,改淫陽(yáng)藿為8 g,薺菜花保護(hù)腎臟,減少尿蛋白漏出,鞏固療效,繼續(xù)減激素為25 mg qd,晨起頓服,余不變。后患兒激素減停,繼續(xù)予玉屏散加減、槐杞黃顆粒調(diào)理,臨床回訪半年,未再?gòu)?fù)發(fā)。
按語(yǔ):患兒發(fā)病半年,肺脾腎三臟虧虛是其本。肺為水之上源,宣發(fā)肅降失司,水液泛溢肌膚而發(fā)水腫。肺氣不足,衛(wèi)外不固,則汗出而易感。脾為人體后天之本,氣血生化之源,主運(yùn)化升清,脾虛不能制水,清氣不升,水漬妄行,精微下泄,發(fā)為水腫蛋白尿。細(xì)胞毒性藥物及激素耗傷氣陰,更使脾不健運(yùn),濕熱叢生。久病及腎,腎為元陽(yáng),氣化不利,腎氣失固,精微外泄,發(fā)為水腫蛋白尿。腎陰虧耗,腎水無(wú)以制約心火,心腎失交見(jiàn)睡眠不安。濕熱內(nèi)蘊(yùn),陰虛火旺,則見(jiàn)面部痤瘡,渴喜冷飲,舌紅,苔黃膩等標(biāo)證。標(biāo)本互為因果,濕邪貫穿始終,虛實(shí)夾雜,遷延不愈,故祛除濕邪,合理使用利水滲濕藥,使其物盡其用為治療關(guān)鍵。治療當(dāng)以固肺補(bǔ)脾益腎治本,清利濕熱化瘀治標(biāo)。玉屏風(fēng)散以固其肺衛(wèi),使肺氣宣發(fā)有常,腠理得固,減少感冒;白術(shù)、薏苡仁、茯苓健脾利水、除濕泄?jié)?,中焦得運(yùn),水濕得泄;熟地黃、山茱萸肉滋陰固腎,以治其本。方中利水滲濕藥使用量大數(shù)多為孫師用藥特色:茯苓、薏苡仁一則健脾助運(yùn),二則清熱利濕;六月雪、玉米須減少蛋白尿漏出,保護(hù)腎臟功能;青風(fēng)藤祛風(fēng)通絡(luò)勝濕,清熱解毒,合川芎等活血化瘀祛除血尿,合魚(yú)腥草、蒲公英等抗感染,預(yù)防感冒,避免復(fù)發(fā)。諸藥合用,三臟同治,標(biāo)本兼顧,以期達(dá)到減少蛋白尿、血尿,保護(hù)腎功能,降低激素和細(xì)胞毒性藥物副作用,減少?gòu)?fù)發(fā)等多重功效。二診時(shí),舌稍紅,苔白膩,蛋白尿減少,血尿仍存,此乃邪衰其大半,濕濁尚存,改石韋利尿通淋、除濕泄?jié)?,防止閉門(mén)留寇,三診病情穩(wěn)定,蛋白尿血尿皆除,但易外感,屬標(biāo)證漸清,惟本虛耳,原方基礎(chǔ)加用薺菜花滋陰保腎、清熱利濕,鞏固療效。
[1] 張景岳.景岳全書(shū)[M].李玉清,校注.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2011:38-40.
[2] 馮亞龍,趙英永,丁凡,等.茯苓皮的化學(xué)成份及藥理研究進(jìn)展(Ⅰ)[J].中國(guó)中藥雜志,2013,38(7):1098-1102.
[3] 岳美穎.茯苓主要藥理作用及臨床應(yīng)用[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(7):68-69.
[4] 趙宇輝,唐丹丹,陳丹倩,等.利尿藥茯苓、茯苓皮、豬苓和澤瀉的化學(xué)成分及其利尿作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2014,28(4):594-599.
[5] 李森,謝人明,孫文基.茯苓、豬苓、黃芪利尿作用的比較[J].中藥材,2010,33(2):264-267.
[6] 唐宗海.血證論[M].上海:上海人民出版社,1977:67.
[7] 鄭林.張志聰醫(yī)學(xué)全書(shū)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,1999:213.
[8] 張明發(fā),沈雅琴.薏苡仁抗代謝綜合征的藥理作用研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2014,37(2):178-183.
[9] 樊慧婷,丁世蘭,林洪生.中藥虎杖的藥理研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2013,38(15):2545-2547.
[10]王詠梅,楚瑞琦,謝瑞娟,等.玉米須提取液對(duì)糖尿病大鼠早期腎臟病變的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2008,27(6):411-413.
[11]田婷,陳華,馮亞龍,等.澤瀉藥理與毒理作用的研究進(jìn)展[J].中藥材,2014,37(11):2103-2108.
[12]孫響波,于妮娜.六月雪治療腎臟疾病探源[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,19(10):127-128.
[13]張登本.全注全譯黃帝內(nèi)經(jīng)[M].北京:新世界出版社,2009:150-155.
[14]康秀榮,王秀蘭,薩礎(chǔ)拉.蒙藥薺菜的研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,2012,18(6):43-46.
[15]賴海標(biāo),梅全喜,范文昌.石韋的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(21):9-11.
R249.8
A
1004-745X(2017)04-0626-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.019
2016-08-04)
△通信作者(電子郵箱:sunyiqiu88@126.com)