劉 輝，王 濤，周理乾，樊國峰，孫孟琨，黃范利

(陜西省人民醫(yī)院放射科，陜西 西安 710068)

乳腺癌鉬靶及超聲特征與其分子分型的相關(guān)性分析

劉 輝，王 濤，周理乾，樊國峰，孫孟琨，黃范利

(陜西省人民醫(yī)院放射科，陜西 西安 710068)

目的分析不同分子分型乳腺癌的鉬靶及超聲特征，并探討其與乳腺癌分子分型間的相關(guān)性。方法回顧性分析陜西省人民醫(yī)院122例經(jīng)手術(shù)后病理診斷為乳腺癌患者的鉬靶、超聲影像資料及病理免疫組化結(jié)果。結(jié)果不同分子分型的乳腺癌具有相對(duì)特征性的鉬靶及超聲表現(xiàn)。腫塊大小與乳腺癌分子分型間相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫塊形態(tài)與乳腺癌分子分型顯著相關(guān)(r值分別為0.56、0.31,0.18、0.71,均P<0.01)。腫塊邊緣毛刺征與Luminal A型乳腺癌顯著相關(guān)(r=0.53,P<0.01)，與Luminal B型及Her-2過表達(dá)型乳腺癌相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r值分別為0.48、0.36,均P<0.05)，與三陰性乳腺癌相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫塊內(nèi)部微鈣化與Her-2過表達(dá)型乳腺癌顯著相關(guān)(r=0.79,P<0.01)，與Luminal A和Luminal B型乳腺癌相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r值分別為0.34、0.61,均P<0.05)，與三陰性乳腺癌相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論不同分子分型的乳腺癌具有相對(duì)特征性的鉬靶及超聲表現(xiàn)，乳腺癌影像表現(xiàn)與分子分型間具有一定的相關(guān)性。

乳腺癌；分子分型；鉬靶X線攝影；彩色多普勒超聲

乳腺癌位居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位，乳腺癌是一種異質(zhì)性較高的惡性腫瘤，不同分子分型的乳腺癌對(duì)治療的反應(yīng)性及治療后生存率也不同[1-2]。目前主要應(yīng)用病理檢查免疫組織化學(xué)方法對(duì)乳腺癌進(jìn)行分子分型[3]，超聲與鉬靶是乳腺癌篩查及診斷的最常用影像檢查手段[1]。本研究旨在通過觀察分析不同分子分型乳腺癌的超聲及鉬靶影像學(xué)特征，探討其與乳腺癌分子分型之間的相關(guān)性，為臨床制定治療方案及判斷患者預(yù)后提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年1月至2016年6月在陜西省人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)為乳腺癌的122例女性患者的術(shù)前影像資料，所有患者術(shù)前均行超聲及鉬靶檢查，且兩種檢查均為陽性結(jié)果?；颊吣挲g為21～78歲，中位年齡51歲。所有患者均知情同意。

1.2儀器和方法

1.2.1鉬靶X線攝影

使用美國HOLOGIC全數(shù)字化平板乳腺機(jī)，每例患者均行雙側(cè)乳腺頭尾位及內(nèi)外斜位攝片，必要時(shí)行局部病灶加壓放大攝片，攝片盡量包含部分胸大肌及腋窩。

1.2.2彩色多普勒超聲檢查

使用美國GE彩色多普勒超聲檢查儀，探頭頻率8～12MHz。患者平臥位，雙手上舉，充分暴露雙乳，檢查范圍為雙側(cè)乳房及腋窩，按順時(shí)針方向自12點(diǎn)處做縱向、橫向及放射狀切面掃查。

1.2.3病理組織檢查

手術(shù)當(dāng)日采集患者新鮮乳腺癌組織標(biāo)本用10%中性甲醛固定，經(jīng)石蠟包埋，切片(4μm)以備用。切片采用HE染色、免疫組化染色，免疫組化染色采用SP法。雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原-67(Ki-67)在細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性染色，人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性染色。以陽性細(xì)胞所占百分比判斷陽性表達(dá)強(qiáng)度：(-)：陽性細(xì)胞數(shù)<10%；(+)：陽性細(xì)胞數(shù)10%～30%；(++)：陽性細(xì)胞數(shù)31%～50%；(+++)：陽性細(xì)胞數(shù)>50%。Her-2(-)或(+)判定為陰性，(+++)判定為陽性，(++)者采用Her-2 DNA FISH探針檢測Her-2。

1.2.4乳腺癌分子分型

參考2011年St.Gallen會(huì)議提出的乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)[4]。①Luminal A型：即免疫組織化學(xué)檢測ER陽性或PR陽性，Her-2陰性，Ki-67低表達(dá)(低于20%)；②Luminal B型：免疫組織化學(xué)檢測ER陽性或PR陽性，Her-2陰性，Ki-67高表達(dá)(高于20%)或者免疫組織化學(xué)檢測ER、PR及Her-2均為陽性；③Her-2過表達(dá)型：免疫組織化學(xué)檢測ER、PR陰性，Her-2陽性，Ki-67多為高表達(dá)；④三陰性乳腺癌：Luminal A和Luminal B型相關(guān)基因均陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman秩相關(guān)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同分子分型乳腺癌鉬靶表現(xiàn)

Luminal A型乳腺癌鉬靶多表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則的毛刺腫塊。Luminal B型乳腺癌鉬靶多表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則腫塊，腫塊不明顯時(shí)以結(jié)構(gòu)扭曲多見。Luminal A型和Luminal B型乳腺癌腫塊內(nèi)可出現(xiàn)微鈣化。Her-2過表達(dá)型乳腺癌鉬靶多表現(xiàn)為邊緣模糊的腫塊，腫塊內(nèi)簇狀微鈣化較多見。三陰性乳腺癌鉬靶多表現(xiàn)為邊緣較光整的較大腫塊，鈣化及結(jié)構(gòu)扭曲均少見，見表1。

表1不同分子分型乳腺癌鉬靶表現(xiàn)[n(%)]

2.2不同分子分型乳腺癌超聲表現(xiàn)

Luminal A型和Luminal B型乳腺癌超聲多表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則的低回聲腫塊，Luminal A型腫塊后方回聲衰減明顯且邊緣多伴毛刺征。Her-2過表達(dá)型乳腺癌超聲多表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則的腫塊，可伴毛刺征，腫塊后方回聲衰減不明顯，其內(nèi)多見微鈣化。三陰性乳腺癌超聲多表現(xiàn)為邊緣光整的較大腫塊，其內(nèi)一般無鈣化，腫塊血流豐富，見表2。

表2不同分子分型乳腺癌超聲表現(xiàn)[n(%)]

2.3乳腺癌鉬靶及超聲影像表現(xiàn)與分子分型間的相關(guān)性

選擇鉬靶及超聲共同觀察項(xiàng)目進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：腫塊大小與乳腺癌分子分型間無相關(guān)性(P>0.05)，腫塊形態(tài)與不同分子分型乳腺癌均顯著相關(guān)(P<0.01)。腫塊邊緣毛刺征與Luminal A型乳腺癌顯著相關(guān)(P<0.01)，與Luminal B型及Her-2過表達(dá)型乳腺癌相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與三陰性乳腺癌相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫塊內(nèi)部微鈣化與Her-2過表達(dá)型乳腺癌顯著相關(guān)(P<0.01)，與Luminal A和Luminal B型乳腺癌相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與三陰性乳腺癌相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3乳腺癌鉬靶及超聲影像表現(xiàn)與分子分型間的相關(guān)性

3討論

3.1乳腺分子分型的意義

乳腺癌是一類分子水平上具有高度異質(zhì)性的腫瘤，其分子遺傳學(xué)因素對(duì)乳腺癌的治療及預(yù)后有重要影響[5]。應(yīng)用相關(guān)技術(shù)將乳腺癌在分子水平上進(jìn)一步分成不同的亞型，可以反映腫瘤的內(nèi)在生物學(xué)特征，有利于推動(dòng)乳腺癌個(gè)體化治療的發(fā)展。

Perou等在2000年提出了乳腺癌的分子分型這一學(xué)說[6]。2011年St Gallen專家組達(dá)成共識(shí)，采用ER、PR、Her-2、Ki-67共4種標(biāo)記免疫組化進(jìn)行乳腺癌近似分子分型，將乳腺癌分為Luminal A、Luminal B、Her-2過表達(dá)及三陰性乳腺癌，Ki-67反映惡性腫瘤的增殖狀況，這種乳腺癌分子分型方法受到臨床廣泛認(rèn)可[4,7]。

目前乳腺癌尚無特異性血清標(biāo)記物，因此乳腺癌的分子分型必須獲得乳腺癌組織的病理標(biāo)本進(jìn)行檢查，這種檢查方法的有創(chuàng)性及滯后性會(huì)對(duì)乳腺癌的診斷及治療造成一定的影響。有文獻(xiàn)報(bào)道早期乳腺癌鉬靶特征與乳腺癌分子分型間有相關(guān)性[8]。也有文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌分子分型標(biāo)記物ER、PR、Her-2與超聲檢查影像特征有相關(guān)性[9]。以上文獻(xiàn)報(bào)道說明應(yīng)用乳腺癌影像檢查可以預(yù)測患者的乳腺癌分子分型，并且影像檢查的普及型、無創(chuàng)性及可重復(fù)性可以有效彌補(bǔ)病理檢查的不足。

3.2不同分子分型乳腺癌的鉬靶及超聲影像表現(xiàn)分析

本組病例中乳腺癌最常見的分子分型是Luminal A型(46%)，其次分別為Luminal B(24%)、Her-2過表達(dá)(17%)及三陰性乳腺癌(13%)，這與文獻(xiàn)報(bào)道的相一致[5]。Luminal A型乳腺癌是最常見的乳腺癌分子分型，主要為浸潤性導(dǎo)管癌，其鉬靶及超聲檢查常表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則的腫塊，邊緣常伴毛刺，其內(nèi)可伴微鈣化，超聲檢查腫塊后方回聲衰減明顯。Luminal B型乳腺癌鉬靶及超聲檢查常表現(xiàn)為邊緣不清晰的腫塊，鉬靶檢查腫塊不明顯時(shí)以腺體結(jié)構(gòu)扭曲多見。腺體結(jié)構(gòu)扭曲是部分早期乳腺癌患者鉬靶表現(xiàn)特征，容易漏診，需要在閱片時(shí)仔細(xì)觀察。Her-2型乳腺癌鉬靶以邊緣模糊的腫塊伴簇狀微鈣化多見，超聲檢查常表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則且后方回聲衰減不明顯的腫塊，這可能與此類型中以導(dǎo)管原位癌為主，容易產(chǎn)生簇狀微鈣化有關(guān)。三陰性乳腺癌常表現(xiàn)為邊緣較光整的較大腫塊，內(nèi)部鈣化少見，超聲檢查周圍血流豐富，這可能與三陰性乳腺癌組織學(xué)類型常為髓樣特征的癌、化生性癌和腺樣囊性癌有關(guān)，這些類型的乳腺癌鈣化通常少見但血供豐富，惡性程度高，預(yù)后較差，在影像診斷時(shí)需仔細(xì)與良性病變相鑒別，以減少誤診為良性病變的可能。

3.3乳腺癌鉬靶及超聲影像表現(xiàn)與分子分型間的相關(guān)性

乳腺癌的ER、PR、Her-2及Ki-67表達(dá)一定程度反映病變的生物學(xué)行為，腫瘤的影像學(xué)特征與組織病理學(xué)及分子生物學(xué)間存在一定的關(guān)系[8]。本研究通過選擇鉬靶與超聲共同檢查內(nèi)容與乳腺癌分子分型進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)腫塊大小與乳腺癌分子分型間相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不一致[3]，這可能與本研究觀察對(duì)象均為腫塊較大的手術(shù)住院患者且觀察樣本量較小有關(guān)，還需要進(jìn)一步研究明確。腫塊形態(tài)與乳腺癌不同分子分型均顯著相關(guān)，邊緣毛刺征主要與Luminal A型乳腺癌、Luminal B型及Her-2型乳腺癌相關(guān)，這與以往研究報(bào)道一致[8]，這為根據(jù)乳腺癌患者影像檢查結(jié)果預(yù)測其乳腺癌分子分型提供了依據(jù)。腫塊內(nèi)部微鈣化在Luminal A型、Luminal B型及Her-2型乳腺癌多見，以Her-2型乳腺癌顯著，分析原因可能為此種類型乳腺癌以導(dǎo)管原位癌多見，文獻(xiàn)報(bào)道90%的導(dǎo)管原位癌僅僅表現(xiàn)為乳腺內(nèi)鈣化[8]。

綜上所述，不同分子分型的乳腺癌具有相對(duì)特征性的鉬靶及超聲表現(xiàn)，分子分型與鉬靶及超聲表現(xiàn)具有一定的相關(guān)性。因此，根據(jù)患者的鉬靶及超聲表現(xiàn)可以推測乳腺癌的分子分型，有助于乳腺癌的早期診斷及制定個(gè)體化的治療方案。

[1]康敏,趙瑩,黃源,等.不同乳腺癌篩查方案在中國女性中的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)和篩查直接醫(yī)療成本初步估計(jì)[J].中華腫瘤雜志,2014,36(3):236-240.

[2]何英劍,李金鋒,王天峰,等.不同分子亞型浸潤性乳腺癌治療后生存情況分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(46):3663-3666.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：阮驪韜]

Correlation between mammography and ultrasonography features of breast cancer and its molecular typing

LIU Hui,WANG Tao, ZHOU Li-qian, FAN Guo-feng, SUN Meng-kun, HUANG Fan-li

(DepartmentofRadiology,People’sHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiXi’an710068,China)

ObjectiveTo observe the mammography and ultrasonography features of breast cancer of different molecular types and explore their correlation with molecular typing.MethodsThe results of mammography and ultrasonography features and pathology examination of 122 breast cancer patients diagnosed by postoperative pathology examination were analyzed.ResultsThere were comparatively distinctive mammography and ultrasonography features of breast cancer. There was no statistical significance in correlation between tumor size and molecular typing of breast cancer. The shape of tumor was significantly correlated with molecular typing of breast cancer(Rvalue was 0.56, 0.31, 0.18 and 0.71, respectively, allP<0.01).The spicule sign of tumor mass had significantly correlated with type Luminal A (R=0.53,P<0.01), and the correlation with type Luminal B and Her-2 breast cancer had statistical significance (Rvalue was 0.48 and 0.36, respectively, bothP<0.05). But the correlation with triple negative breast cancer had no statistical significance. The micro calcification in internal mass had significantly correlated with breast cancer of overexpressed type Her-2(R=0.79,P<0.01), and the correlation with type Luminal A and Luminal B breast cancer had statistical significance(Rvalue was 0.34 and 0.61, respectively, bothP<0.05). But the correlation with triple negative breast cancer had no statistical significance.ConclusionDifferent molecular type breast cancer has comparatively distinctive mammography and ultrasonography features, and its radiology features have correlation with molecular typing.

breast cancer; molecular typing; mammography; color Doppler ultrasound

2017-01-06

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(2014K12-13)

劉 輝(1973—)，男，副主任醫(yī)師，主要從事乳腺疾病影像診斷研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.028

R737.9

A

1673-5293(2017)09-1124-03