孫 智

（大連市婦女兒童醫(yī)療中心 遺傳基因診斷實驗室，遼寧 大連 116001）

免疫性抗體對女性不孕不育檢測的影響

孫 智

（大連市婦女兒童醫(yī)療中心 遺傳基因診斷實驗室，遼寧 大連 116001）

目的 對免疫性抗體在女性不孕不育檢測中的臨床價值進行評價與探討，以供臨床參考。方法 以2013年2月至2015年2月來我院進行治療的66例女性不孕不育患者及能夠生育的正常女性50例作為研究對象，分成實驗組和對照組。通過ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測定）對兩組研究對象的抗精子抗體（AsAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）、抗心磷脂抗體（ACAb）、抗卵巢抗體（AOAb）、抗透明帶抗體（ZPAb）、抗滋養(yǎng)層抗體（TAAb）、抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhAb）等免疫生殖抗體進行測定，對比分析檢測結(jié)果。結(jié)果 實驗組患者的抗精子抗體（AsAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）、抗心磷脂抗體（ACAb）、抗卵巢抗體（AOAb）、抗透明帶抗體（ZPAb）、抗滋養(yǎng)層抗體（TAAb）、抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhAb）陽性率顯著對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 免疫性抗體檢測在女性不孕不育臨床診斷中具有重要意義，需在臨床中加大對其檢測的應(yīng)用，以提高診斷效果，為治療女性不孕不育提供臨床指導(dǎo)。

免疫性抗體；女性；不孕不育；檢測

不孕不育是臨床生殖醫(yī)學(xué)科的重要研究課題之一。近年來，我國不孕不育人數(shù)明顯增多。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，因各種因素導(dǎo)致的不孕不育在我國已婚夫婦中已達約15%，其中40%與免疫性抗體有關(guān)[1]。本文通過對我院2013年2月至2015年2月治療的66例女性不孕不育患者及50例正常孕育女性為研究對象，來探討免疫性抗體檢測對女性不孕不育檢測的臨床診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2013年2月至2015年2月來我院進行治療的66例女性不孕不育患者作為實驗組，所有患者經(jīng)檢查均無免疫疾病臨床表現(xiàn)，排除合并解剖、內(nèi)分泌、遺傳、感染性疾病、精神異常及有腫瘤病史患者，且所有患者均為原發(fā)性不明原因不孕。年齡24～38歲，平均年齡（29.2±5.9）歲，原發(fā)性不孕癥患者36例，為原發(fā)不孕組；繼發(fā)性不孕癥（流產(chǎn)后不孕）患者30例，為繼發(fā)性不孕組。隨機選取50例于我院體檢健康的已婚女性作為對照組，所有入組研究對象均有正常分娩史，無人工流產(chǎn)史，臨床檢查未見生殖系統(tǒng)異常，其年齡23～36歲，平均年齡（27.6±6.2）歲。兩組研究對象一般資料對比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法：入院后，兩組受檢對象在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取5 mL肘靜脈血，離心留血清備用。自然凝集后，3000 r/min離心，取上層血清，于-60 ℃下放置、保存，等待檢測。需注意的是，若當(dāng)天因故無法進行檢測，可保存不超過1周。需測定時，將血清解凍至室溫，用（ELISA）酶聯(lián)免疫吸附測定研究對象的抗精子抗體（AsAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）、抗心磷脂抗體（ACAb）、抗卵巢抗體（AOAb）、抗透明帶抗體（ZPAb）、抗滋養(yǎng)層抗體（TAAb）、抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhAb）等7種免疫性抗體的臨床陽性率[2]。測定試劑由北京普贊生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作，用酶標(biāo)儀450 nm波長檢測各孔OD值，計算出陽性值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：本次研究所用數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)分析，采用t檢驗計量資料，采用卡方檢驗計數(shù)資料，檢驗標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，當(dāng)P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 實驗組患者內(nèi)部指標(biāo)對比：經(jīng)檢測，實驗組患者的AsAb、EmAb、ACAb、AOAb、ZPAb、TAAb、AhAb的陽性率分別28.12%、26.21%、14.28%、13.93%、6.08%、5.54%、13.27%。其中，陽性率最高的是AsAb、EmAb；陽性率次之的是ACAb、AOAb、AhAb，陽性率最低的是ZPAb、TAAb，這三組對比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；AsAb中，原發(fā)不孕組的陽性率為33.86%，繼發(fā)不孕組為27.25%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；EmAb陽性中，原發(fā)不孕組、繼發(fā)不孕組的陽性率分別為21.05%、30.53%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；ACAb陽性中，繼發(fā)不孕組的陽性率為17.56%，原發(fā)不孕組的為7.71%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；AOAb陽性中，原發(fā)不孕組的陽性率為26.06%，繼發(fā)不孕組為12.89%，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；ZPAb和TAAb陽性中，兩組患者之間比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；AhAb陽性中，原發(fā)不孕組的陽性率為5.22%，繼發(fā)不孕組為16.38%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 兩組研究對象指標(biāo)對比：經(jīng)檢測，對照組研究對象的AsAb、EmAb、ACAb、AOAb、ZPAb、TAAb、AhAb的陽性率分別2.01%、2.27%、1.31%、1.38%、0%、0%、0%。實驗組患者與對照組研究對象的AsAb、EmAb、ACAb、AOAb、ZPAb、TAAb、AhAb相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

臨床醫(yī)師認(rèn)為，女性因性活動產(chǎn)生AsAb，通過臨床觀察AsAb陽性患者，發(fā)現(xiàn)她們都有在生殖器官、經(jīng)期異常出血時有性交史還有些患者有子宮內(nèi)膜、陰道及輸卵管等生殖系統(tǒng)炎癥[3]。在生殖道感染時進行性交，會導(dǎo)致精子抗原從女性生殖道黏膜上皮屏障滲入上皮下，接觸女性B淋巴細胞，進而產(chǎn)生AsAb，AsAb能直接阻礙受精卵著床、精卵結(jié)合及精子正?；顒樱瑥亩l(fā)不孕。

mAb是EMT（子宮內(nèi)膜異位癥）的標(biāo)記性抗體，是導(dǎo)致女性不孕的重要因素之一。通常，子宮異位內(nèi)膜刺激、機體免疫內(nèi)環(huán)境失衡會導(dǎo)致EmAb。通過各種免疫性反應(yīng)，EmAb破壞子宮內(nèi)膜功能，繼而導(dǎo)致流產(chǎn)與不孕。

臨床醫(yī)學(xué)上，一般在組織炎癥、粘連、受損后才會出現(xiàn)ACAb，它可導(dǎo)致小血管內(nèi)形成血栓，引發(fā)胎盤、蛻膜血流不順暢、供血不足等現(xiàn)象，最終使孕婦流產(chǎn)，有文獻報道表明，孕婦反復(fù)流產(chǎn)與ACAb有重大關(guān)系[4]。

當(dāng)孕婦感染或受傷時，卵巢抗原將會增加，導(dǎo)致孕婦自身組織中的免疫系統(tǒng)過度應(yīng)答，進而產(chǎn)生AOAb，導(dǎo)致卵巢自身出現(xiàn)免疫反應(yīng)，阻礙卵泡發(fā)育，降低卵泡生長速度、阻礙孕卵脫殼、破壞卵細胞而阻礙著床。通過對在我院進行治療的66例不孕不育女性的檢測發(fā)現(xiàn)，患者AOAb陽性率為13.93%，且與對照組相比，陽性組胚胎種植率明顯低于陰性組，臨床妊娠率陰性組為54%，陽性組為19.7%，足見AOAb能夠損傷患者卵巢，導(dǎo)致不孕。

當(dāng)女性機體因各種致病因子或交叉抗原刺激而引發(fā)透明帶抗原變性時，患者體內(nèi)輔助細胞會自動進行識別，避免損傷性免疫的出現(xiàn)。這種狀況下，ZPAb于透明帶機構(gòu)有穩(wěn)定作用，能阻止精子透過透明帶進而阻礙胚胎著床[5]。盡管本研究中患者的ZPAb的陽性率僅為6.08%，也應(yīng)引起臨床醫(yī)學(xué)的足夠重視。

相關(guān)研究表明，血清中TAAb機制與降低封閉抗體有關(guān)，它的水平與孕婦流產(chǎn)密切相關(guān)，不明原因流產(chǎn)孕婦TAAb水平明顯高于正常孕婦，因此不容臨床醫(yī)學(xué)忽視。

人絨毛膜促性腺激素（HCG）可維持早期妊娠激素。孕婦流產(chǎn)時，HCG作為抗原刺激母體，并作為抗體。臨床一線試管嬰兒研究發(fā)現(xiàn)，大量使用HCG后，患者血中含量極低，主要原因在于患者體內(nèi)有AhAb，會阻礙HCG進入人體時無法產(chǎn)生敏感性，使治療劑量產(chǎn)生不了任何療效，最終導(dǎo)致研究失敗。本研究中，實驗組患者AhAb陽性率為13.27%，與相關(guān)報道結(jié)果相差無幾。

綜上所述，女性不明原因不孕的主要原因在于自身免疫抗體呈陽性，所以，在臨床診斷女性不孕不育時，醫(yī)院及主治醫(yī)師一定要重視對其進行生殖免疫自身抗體檢測。

[1] 高鄒芹.免疫性抗體對女性不孕不育檢測的臨床意義[J].中國實用醫(yī)刊,2015,17(21):125.

[2] 趙英健.免疫性抗體對女性不孕不育檢測的臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2015,17(4):102.

[3] 蔣銀輝.免疫性抗體對女性不孕不育檢測的臨床意義分析[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(4):26-27.

[4] 黃存敏,李艷艷,姚林伶,等.免疫性抗體在女性不孕不育檢測中的臨床應(yīng)用觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2015,2(6):1032-1033.

[5] 徐淑琴,黃吉.免疫性抗體對女性不孕不育檢測的臨床意義[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(9):1866-1868.

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1671-8194（2017）01-0060-02