王宇峰

（阜新市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧 阜新 123000）

替莫唑胺輔助化療對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后療效和生存情況的分析

王宇峰

（阜新市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧 阜新 123000）

目的 分析替莫唑胺（temozolomide，TMZ）同步化療對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后的治療效果與生存情況影響。方法 回顧選取我院收治的惡性腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者97例，按照術(shù)后藥物治療方案的差異，分成兩組，對(duì)照組47例，單純采取化療藥物順鉑（cis-platinum complexes，NP）治療，研究組50例，以TMZ同步NP的方案治療。以6周期后評(píng)價(jià)兩組療效情況，并對(duì)全部入選者進(jìn)行長期隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療1、2年的生存情況。結(jié)果 研究組總有效率（84.00%）顯著高于對(duì)照組（59.57%）（P＜0.05）；用藥1、2年后，研究組生存率（分別為82.00%、58.00%）均顯著高于對(duì)照組（分別為63.83%、31.91%）（P均＜0.05）。結(jié)論 TMZ同步化療可顯著改善惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的病情程度，提高其生存周期，是一種安全有效的治療模式。

替莫唑胺；化療；惡性腦膠質(zhì)瘤

惡性腦膠質(zhì)瘤為顱內(nèi)常見腫瘤，主要是指膠質(zhì)母細(xì)胞瘤與間質(zhì)性星形細(xì)胞瘤，該病通常呈現(xiàn)浸潤性生長，具有手術(shù)難以根除的特點(diǎn)，其病死率和復(fù)發(fā)率均相對(duì)較高，對(duì)患者及其家屬生存質(zhì)量構(gòu)成重大危害。臨床上，對(duì)于惡性腦膠質(zhì)瘤以往通常采取外科手術(shù)聯(lián)合化療的方案治療，但病患無瘤生存期較為短暫，不能有效提高患者生存期[1-2]。近幾年，有理論研究提出[3]，TMZ對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤有較好療效，但相關(guān)調(diào)查卻較為少見，本研究結(jié)合我院實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，將單純化療與化療聯(lián)合TMZ治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后療效及生存期情況加以分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選擇我院2009年3月至2012年3月接診的惡性腦膠質(zhì)瘤患者作為病例樣本，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①入選者均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診，世界衛(wèi)生組織分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)[5]，確診為惡性腦膠質(zhì)瘤；②臨床資料完善，對(duì)研究內(nèi)容知情同意；③入選者年齡低于70歲，預(yù)計(jì)生存期在半年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①對(duì)本研究用藥過敏者；②心肺、肝腎功能不健全或合并其他重大器質(zhì)性病變者；③合并其他腦部疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，達(dá)到倫理要求。從符合上述標(biāo)準(zhǔn)的病例中選取97例，依據(jù)治療方案的差異，分為兩組，對(duì)照組為單純

NP治療的患者，共收錄47例，性別男27例、女20例，年齡27～68歲，平均（43.41±4.96）歲，Ⅲ級(jí)36例，Ⅳ級(jí)11例；另選取病情無明顯差異的50例樣本為研究組，采取TMZ同步NP治療方案，該組患者性別男29例、女21例，年齡29～67歲，均（45.24±5.12）歲，Ⅲ級(jí)38例，Ⅳ級(jí)12例。兩組病情級(jí)別與人口學(xué)信息差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均于術(shù)后3周開始用藥，對(duì)照組采用NP氯化鈉注射液（貴州漢方制藥公司；國藥準(zhǔn)字H20020272；批號(hào)：090114、100825、110726）：根據(jù)體表面積30 mg/m2，單日用藥1次。研究組同樣適用NP作為化療藥物，其用藥時(shí)間和生產(chǎn)商與對(duì)照組一致，但將劑量調(diào)至根據(jù)體表面積20 mg/m2，基于此，加用替莫唑胺膠囊（江蘇天士力帝益藥業(yè)公司；國藥準(zhǔn)字H20040637；批號(hào)：081206、100928、110730）：按體表面積150 mg/m2服藥，每日1次。兩組均以每周連續(xù)服藥5 d、休息2 d為1個(gè)療程，4個(gè)療程為1周期，連續(xù)治療6周期。

1.3 觀察指標(biāo)：自病患用藥結(jié)束日期起，至研究人員最后一次隨訪日期或患者死亡具體日期作為死亡時(shí)間，統(tǒng)計(jì)兩組用藥后1、2年的生存、死亡病例數(shù)，并計(jì)算生存率。

1.4 療效評(píng)定：根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的實(shí)體腫瘤化療敏感度（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RESIST）[7]測(cè)定：①CR（Complete remission，完全緩解）：全部目標(biāo)性病灶消失；②PR（Partial remission，部分緩解）：主要病灶長徑之和縮小超過30%；③SD（Stable，穩(wěn)定）：主要病灶長徑之和有所減小或增加，其減小范圍在30%以內(nèi)，增加范圍在20%以內(nèi)；④PD（Progress，進(jìn)展）：患者顱內(nèi)產(chǎn)生新病灶或主要病灶范圍增加超過20%?？傆行?（CR+PR）/例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件作為數(shù)據(jù)分析程序，年齡均值等計(jì)量結(jié)果用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行成組t檢驗(yàn)；生存率等計(jì)數(shù)結(jié)果的比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果的比較：研究組CR24例、PR18例、SD5例、PD3例，總有效率為42例（84.00%），對(duì)照組CR16例、PR12例、SD9例、PD10例，總有效率為28例（59.57%），研究組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組生存率的比較：用藥1年后，研究組生存41例，死亡9例，生存率82.00%，對(duì)照組生存30例，死亡17例，生存率63.83%，組間差異顯著（P＜0.05），用藥2年后，研究組生存29例，死亡21例，生存率58.00%，對(duì)照組生存15例，死亡32例，生存率31.91%，組間差異顯著（P＜0.05）。研究組用藥1、2年生存率均顯著高于對(duì)照組（P均＜0.05）。

3 討 論

惡性腦膠質(zhì)瘤以手術(shù)治療為主要方法，由于大部分惡性腦膠質(zhì)瘤生長于腦神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，具有細(xì)胞分化異常、生長迅速等特點(diǎn)，臨床根治較為困難。因而，為了防止其復(fù)發(fā)，達(dá)到根治目的，臨床醫(yī)師通常會(huì)在惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后進(jìn)行輔助治療，化療即為其中的方案之一。既往多采取實(shí)體瘤的一線用藥NP進(jìn)行治療，但由于NP受血腦屏障抑制，為達(dá)到病灶部位有效的血藥濃度，所需劑量偏大，會(huì)產(chǎn)生胃部或肺部劑量限制性毒性反應(yīng)，患者往往難以耐受。而TMZ是一種咪唑并四嗪類烷化劑，主要用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤及術(shù)后病情控制，當(dāng)前TMZ已代替亞硝脲類制劑，當(dāng)作美國食品與藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)的適用于惡性腦膠質(zhì)瘤治療的首選藥物，且成為2015年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）公布的安全有效治療原發(fā)和復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤的首選藥物。雖然關(guān)于兩種藥物的文獻(xiàn)報(bào)道屢見不鮮，但至今仍缺乏兩種藥物聯(lián)用對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤治療效果和預(yù)后的動(dòng)態(tài)觀察，基于此，本研究選取以NP治療的病例和NP聯(lián)合TMZ治療的患者加以分析，研究發(fā)現(xiàn)，研究組于用藥后的治療有效率明顯高于對(duì)照組，在干預(yù)1、2年后，研究組的生存率仍顯著高于對(duì)照組，這說明TMZ在治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者中發(fā)揮了較好療效，有效改善了患者的生存時(shí)間。這可能與TMZ具有良好的抗腫瘤活性，可通過血腦屏障，經(jīng)非酶途徑，在正常生理pH值下，直接轉(zhuǎn)化成活性化合物3-甲基（三氮雜烯基）咪唑-4甲酰胺（MTIC），MTIC通過水解，生成活性代謝物，可不經(jīng)機(jī)體臟器而分布于全身系統(tǒng)，從而在起到抗腫瘤活性作用的同時(shí)，具有安全低毒的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤患者，服用TMZ輔助常規(guī)化療可顯著提高療效并改善其生存時(shí)間。

[1] 賈彥召,余杰,饒石磊.惡性腦膠質(zhì)瘤同步放化療中替莫唑胺化療的不良反應(yīng)及對(duì)策[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(1):127-128.

[2] 呂東陽,徐瑩,閻英.惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后螺旋斷層放療聯(lián)合替莫唑胺治療的臨床護(hù)理[J].實(shí)用藥物與臨床,2013,16(7):638-639.

[3] 侯斌斌,林月慶,張杏蘭.腦膠質(zhì)瘤術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺化療的觀察和護(hù)理[J].護(hù)理實(shí)踐與研究,2012,9(10):50-52.

[4] 劉桂超,胡學(xué)鋒,黃國森,等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺同期化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后殘留病灶的近期療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2013,15(8):23-26.

[5] 顏元良,錢龍,龔志成,等.國內(nèi)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤療效的Meta分析[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,20(1):64-0.

[6] 夏璐,周強(qiáng),劉黎.惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺同步放化療的療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(4):3-5.

[7] 何巧育,陳永博,陳川.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后殘留[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(23):4715-4715.

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