宋雨婷 鄭苗苗 王 芳 黃 玉 姚榮妹

華北理工大學(xué), 河北 唐山 063000

有效單味中藥治療柯薩奇B病毒性心肌炎研究概況

宋雨婷 鄭苗苗 王 芳 黃 玉 姚榮妹*

華北理工大學(xué), 河北 唐山 063000

筆者對(duì)近10年實(shí)驗(yàn)研究治療柯薩奇B病毒性心肌炎的有效單味中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，按照其功效進(jìn)行分類(lèi)，歸納整理了7大類(lèi)32種中藥，分析各藥起作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，以期從實(shí)驗(yàn)研究和臨床用藥方面對(duì)柯薩奇B病毒性心肌炎的治療提供科學(xué)參考。

單味中藥；柯薩奇B病毒；病毒性心肌炎；文獻(xiàn)研究

近年來(lái),病毒性心肌炎(Viral myocarditis，VMC)的發(fā)病率逐漸上升，其致病病毒多樣，其中以腸道病毒(包括柯薩奇A、B組病毒)最為常見(jiàn)，尤其是柯薩奇B組病毒(Coxsackie virus B，CVB)，約占30%～50%[1]，是病毒性心肌炎的主要病原體。目前，中醫(yī)藥防治柯薩奇B病毒性心肌炎的研究已由臨床研究逐步深入到入體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)研究，由簡(jiǎn)單的單味藥藥效研究上升到作用機(jī)制的探討，獲得了一定的研究成果。

查閱中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普期刊資源數(shù)據(jù)庫(kù)近十年的文獻(xiàn)，檢索詞均為“中藥”和“病毒性心肌炎”。檢索方法：CNKI為主題詞檢索，萬(wàn)方為全部字段檢索，維普為任意字段檢索，檢索時(shí)限為2007～2017年，檢索日期為2017年4月1日。CNKI檢索出372篇文獻(xiàn)，萬(wàn)方檢索出448篇文獻(xiàn)，維普檢索出458篇文獻(xiàn)。歸納分析對(duì)柯薩奇B組病毒引起的心肌炎治療有效的單味中藥，發(fā)現(xiàn)其中清熱藥和補(bǔ)虛藥的比例較高，活血化瘀藥次之，再為瀉下藥、利水滲濕藥、解表藥和攻毒殺蟲(chóng)止癢藥?，F(xiàn)整理報(bào)告如下。

1 清熱藥

清熱藥種類(lèi)較多，根據(jù)其具體功效進(jìn)行進(jìn)一步分為4類(lèi)，其中以清熱解毒藥最多。

1.1 清熱瀉火藥

1.1.1 天花粉 丁媛媛等[2]實(shí)驗(yàn)研究證明，天花粉熱提取物能夠作用于病毒的吸附和穿入過(guò)程，在低濃度時(shí)具有明顯的抗柯薩奇B病毒的作用，并且能夠在一定程度上保護(hù)已經(jīng)感染的小鼠。

1.1.2 梔子 馬伏英等[3]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)梔子能夠在病毒感染后，直接殺死血液中的病毒以及控制病毒在心肌細(xì)胞中復(fù)制增殖。

1.2 清熱燥濕藥

1.2.1 苦參 方艷妮等[4]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿具有良好的干預(yù)慢性病毒性心肌炎(CVMC)小鼠血清抗心肌肌球蛋白抗體(AMA)的表達(dá)的作用，抑制膠原沉積，避免心臟重構(gòu)，保護(hù)心肌。

1.2.2 黃芩 劉芳等[5]研究黃芩對(duì)CVB3m小鼠心肌炎凋亡及相關(guān)基因Bcl-2/Bax(B淋巴瘤-2/BCL2-Associated X)表達(dá)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，黃芩提取物在病毒性心肌炎早期(7d內(nèi))對(duì)心肌細(xì)胞可能有促進(jìn)凋亡的作用；且發(fā)現(xiàn)凋亡的細(xì)胞多分布在炎性浸潤(rùn)區(qū)域內(nèi)，因而猜測(cè)，黃芩提取物對(duì)細(xì)胞的促凋亡作用可能有利于被病毒感染細(xì)胞和浸潤(rùn)炎性細(xì)胞的清除，以此達(dá)到抗病毒和保護(hù)病毒的目的。

1.2.3 黃連 馬伏英等[3]研究發(fā)現(xiàn)黃連有體內(nèi)抗CVB3病毒的作用。

1.2.4 黃柏 陳陽(yáng)峰等[6]發(fā)現(xiàn)黃柏中的主要功能成分為小檗堿。而李忠等[7]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)小檗堿能夠?qū)Σ《拘孕募⊙椎男募〗M織發(fā)揮保護(hù)作用，其機(jī)制可能是小檗堿作用于Toll樣受體4(TLR4)，抑制其表達(dá)，進(jìn)而影響核因子κB(NF-κB)的活化，并且能夠降低血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平。

1.3 清熱涼血藥

1.3.1 赤芍 劉相文等[8]對(duì)赤芍進(jìn)行成分提取，而后做提取物抗病毒實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)赤芍提取物對(duì)柯薩奇病毒無(wú)預(yù)防作用，且對(duì)柯薩奇病毒的穿入也無(wú)抑制作用，而是能夠?qū)⑵渲苯訙缁睢?/p>

1.4 清熱解毒藥

1.4.1 苦瓜 幸建華等[9]研究發(fā)現(xiàn)苦瓜提取液可抑制柯薩奇病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，并且苦瓜提取液藥物濃度越高，抑制率越大，但其對(duì)柯薩奇病毒無(wú)直接滅活作用。田紅等[10]研究表明苦瓜素可能是通過(guò)抑制NF-kB活化，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)因子如TNF-α的轉(zhuǎn)錄水平來(lái)治療小鼠柯薩奇病毒性心肌炎。

1.4.2 金銀花 婁序笙等[11]通過(guò)實(shí)驗(yàn)得知金銀花可通過(guò)抑制氧自由基的活性來(lái)抗氧化，從而保護(hù)機(jī)體不受病毒感染。金銀花對(duì)病毒性心肌炎的治療效果取決于治療手段對(duì)氧自由基的抑制程度。

1.4.3 貫眾 張成鎬等[12]經(jīng)藥物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)病毒感染的同時(shí)和感染1h后向細(xì)胞培養(yǎng)液中加貫眾水提取液時(shí)，能夠在很大程度上抑制細(xì)胞增殖；12h后給予相同劑量的貫眾水提取液，抑制能力減弱，24h后給藥，則完全無(wú)作用。細(xì)胞乳酸脫氫酶和天冬氨酸酶活性在不同時(shí)段給貫眾水提取液也不同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果反映貫眾水提取液可直接在細(xì)胞外滅活部分病毒，能夠抗病毒和保護(hù)心肌細(xì)胞。

1.4.4 大青葉 馬伏英等[3]實(shí)驗(yàn)研究證明大青葉具有抗柯薩奇病毒的能力。

1.4.5 空心蓮子草 王薇等[13]提取空心蓮子草的有效部分并制備成微乳制劑，由實(shí)驗(yàn)得知經(jīng)微乳化的有效部分抗病毒能力能力增強(qiáng)，且安全性更高。根據(jù)藥物在抗病毒吸附試驗(yàn)中無(wú)效果這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果猜測(cè)，空心蓮子草對(duì)病毒的吸附、穿入無(wú)作用。這可能是因?yàn)榭滤_奇病毒為無(wú)包膜病毒，直接吞飲侵入細(xì)胞，而空心蓮子草不具備封閉受體的能力，故不能幫助細(xì)胞抗病毒。

1.4.6 漏蘆 宋偉[14]研究漏蘆提取物對(duì)心肌細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)病毒對(duì)照組相比于正常對(duì)照組的丙二醛水平增高，但超氧化物歧化酶活性降低，于是猜測(cè)氧化作用是心肌細(xì)胞損傷的重要原因。隨著漏蘆提取物劑量增加，差異越明顯，故得出漏蘆提取物能夠抗氧化的結(jié)論。因而，漏蘆提取物能夠維持病毒性心肌炎的心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，維持其功能。

1.4.7 穿心蓮 趙小健[15]經(jīng)研究證明穿心蓮內(nèi)酯能夠減輕病毒性小鼠的心肌損害，可能是通8過(guò)抑制血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、心肌TNF-α表達(dá)水平，從而減輕心肌炎心肌損傷。

1.4.8 蒲公英 李建紅[16]提取蒲公英總黃酮進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)蒲公英總黃酮能夠通過(guò)抑制心肌細(xì)胞中促凋亡基因的表達(dá)來(lái)保護(hù)心肌細(xì)胞，且主要可能是抑制半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)蛋白的表達(dá)。

2 補(bǔ)虛藥

2.1 補(bǔ)氣藥

2.1.1 黃芪 羅永姣等[17]進(jìn)行不同劑量的黃芪甲苷對(duì)病毒性心肌炎小鼠的干預(yù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各組心肌細(xì)胞的過(guò)氧化氫酶(Catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathion Peroxidase,GSH-PX)的活性均增強(qiáng)，但與病毒性心肌炎組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的只有高劑量組，同時(shí)經(jīng)過(guò)干預(yù)治療的小鼠心肌病變程度減輕，生存指數(shù)增高。因而得出結(jié)論，黃芪甲苷可能通過(guò)抗氧化對(duì)病毒性心肌炎進(jìn)行干預(yù)，且劑量愈高，效果愈好。涂柳等[18]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)柯薩奇病毒作用于心肌后，細(xì)胞中Bcl-2表達(dá)上升，而用黃芪進(jìn)行干預(yù)，則上升得更加明顯，提示黃芪具有保護(hù)VMC小鼠心肌損傷的作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)黃芪對(duì)于VMC小鼠心肌細(xì)胞Bax基因的表達(dá)無(wú)明顯作用，無(wú)論正面還是負(fù)面，因而黃芪保護(hù)心肌細(xì)胞的機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)Bcl-2/Bax的比值而發(fā)揮作用。

2.1.2 紅景天 王海波等[19]研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷和紅景天半乳糖苷類(lèi)似物通過(guò)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性來(lái)抑制自由基的損傷，對(duì)柯薩奇病毒B3有較強(qiáng)的抑制作用。

2.1.3 人參 王小燕[20]通過(guò)體內(nèi)、外藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)20S-原人參三醇在一定程度上能夠抗柯薩奇B3病毒。但機(jī)制尚不明確，可能性有三：一是干預(yù)早期病毒的吸附和對(duì)已經(jīng)侵入的病毒，能夠抑制其復(fù)制，同時(shí)能夠直接滅活病毒；二是影響VP1和5’UTR轉(zhuǎn)錄；三是抑制心肌細(xì)胞的凋亡。

2.1.4 甘草 陳會(huì)君等[21]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)柯薩奇病毒感染小鼠后，小鼠心肌病灶的局部膠原結(jié)締組織增生，間質(zhì)纖維化。而炙甘草湯能夠抑制病毒性心肌炎小鼠心肌的炎性反應(yīng)，減輕膠原纖維增生，從而達(dá)到減輕心肌的病理?yè)p傷的目的。

2.1.5 靈芝 李云等[22]探究發(fā)現(xiàn)靈芝能夠通過(guò)干預(yù)細(xì)胞凋亡基因Fas、FasL的表達(dá)來(lái)抑制細(xì)胞損傷。

2.1.6 西洋參 徐海燕[23]證實(shí)了西洋參在病毒性心肌炎發(fā)病的過(guò)程中能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能，達(dá)到抑制B淋巴細(xì)胞對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答的目的，從而降低心肌細(xì)胞的凋亡率和致死率。

2.2 補(bǔ)陽(yáng)藥

2.2.1 冬蟲(chóng)夏草 吳嵐等[24]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)VMC慢性期小鼠心肌膠原纖維的Masson染色陽(yáng)性范圍明顯增大，以及膠原容積積分(CVF)明顯增高。然使用冬蟲(chóng)夏草進(jìn)行模擬干預(yù)，發(fā)現(xiàn)無(wú)論高低劑量都能減輕病毒性心肌炎慢性期小鼠的心肌纖維化。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制可能是抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和減少膠原產(chǎn)生。

2.2.2 淫羊藿 王小穩(wěn)等[25]發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給小鼠腹腔注射柯薩奇B3病毒后，模型組小鼠的心肌肥厚指數(shù)和血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌磷酸激酶(CK)水平明顯升高，而淫羊藿總黃酮實(shí)驗(yàn)組小鼠則明顯低于模擬組，表明淫羊藿總黃酮可以保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕由于感染柯薩奇B3病毒引起的心肌損傷。

2.2.3 草蓯蓉 曹紅子等[26]研究證明小鼠在感染柯薩奇病毒后，心肌細(xì)胞產(chǎn)生大量的自由基，這些自由基作用于心肌細(xì)胞的脂類(lèi)，發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，破壞心肌細(xì)胞膜，由此造成心肌細(xì)胞的損傷。而他們也進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)草蓯蓉提取物能夠大規(guī)模地清除自由基，通過(guò)增加谷胱甘肽的含量，來(lái)清除自由基，因而草蓯蓉能夠抗柯薩奇病毒。

3 活血化瘀藥

3.1 雞血藤 旁佶等[27]通過(guò)給小鼠腹腔注射柯薩奇B3病毒模擬小鼠心肌炎模型，后給小鼠灌注雞血藤水提取物(A.E.)，通過(guò)RT-PCR比較發(fā)現(xiàn)雞血藤水提取物能夠在小鼠體內(nèi)抑制病毒mRNA的表達(dá)，并且每日灌服A.E.能夠明顯降低感染小鼠的死亡率、心指數(shù)和心臟病理切片壞死和浸潤(rùn)程度。

3.2 廣棗 劉爽等[28]從廣棗中提取出含量較高的廣棗總黃酮(TFC)，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)廣棗總黃酮有抗柯薩奇B3病毒的能力，同時(shí)發(fā)現(xiàn)病毒性心肌炎發(fā)病過(guò)程中有細(xì)胞凋亡，通過(guò)流式細(xì)胞儀分析TFC有抑制細(xì)胞凋亡的作用。

3.3 三七 程志清等[29]研究發(fā)現(xiàn)三七中皂苷能減少病毒性心肌炎慢性期血小板衍化生長(zhǎng)因子-B(PDGF-B)的表達(dá)，抑制心肌膠原的增生，因而猜測(cè)其抗柯薩奇B3病毒可能是因?yàn)槟芤种芇DGF-B的過(guò)度表達(dá)。

4 瀉下藥

4.1 大黃 蔣娜等[30]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)大黃素能抑制白細(xì)胞介素23/17(IL-23/IL-17)炎性軸、拮抗輔助性T細(xì)胞17(Th17)增殖，以及能夠抑制柯薩奇B3病毒的復(fù)制增殖?？芍簏S素能夠在一定程度上保護(hù)病毒性心肌炎小鼠的心肌。而蔡澤民[31]則在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，大黃素可能還可以減少自由基的損害，抗氧化。

4.2 商陸 謝妮等[32]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)商陸提取蛋白能夠減緩或阻斷柯薩奇病毒吸附細(xì)胞的作用，即在細(xì)胞尚未感染病毒前發(fā)揮作用。

5 解表藥

柴胡 劉芳等[5]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)柴胡能夠與黃芩發(fā)揮同樣的作用，在心肌炎早期能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡，而這種凋亡有利于清掃炎性細(xì)胞。但比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果，黃芩的作用效果更為突出。

6 利水滲濕藥

虎杖 李鳳新等[33]對(duì)虎杖蒽醌提取物抗柯薩奇病毒的機(jī)制進(jìn)行了體內(nèi)、外的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，虎杖蒽醌提取物能夠促進(jìn)模擬小鼠的自身干擾素的產(chǎn)生，對(duì)病毒的復(fù)制起抑制作用，因而虎杖蒽醌提取物對(duì)感染柯薩奇B3病毒的細(xì)胞的病變有負(fù)性作用。

7 攻毒殺蟲(chóng)止癢藥

大蒜 陳小龍等[34]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大蒜素能夠抑制病毒性心肌炎的心肌細(xì)胞的凋亡，通過(guò)控制內(nèi)源性細(xì)胞凋亡通路達(dá)到抑制作用。

8 小結(jié)

綜上，目前已有眾多研究發(fā)現(xiàn)多種中藥對(duì)病毒性心肌炎均有明顯的治療效果，但由于各味中藥的有效成分不同，在作用機(jī)制上也有所不同。

通過(guò)歸納文獻(xiàn)筆者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)的能夠有效治療柯薩奇B病毒性心肌炎的單味中藥中，清熱藥和補(bǔ)益藥最多。病毒性心肌炎與中醫(yī)中“心癉”相似，心癉的病因病機(jī)主要為3種，一是先天稟賦不足，素體虛弱；二是外感溫?zé)岵⌒?，溫?zé)嶂緝?nèi)侵于心，損傷心脈；三是濕熱之邪犯脾胃，后由脾經(jīng)沿走，注入心中，引發(fā)心癉。在病邪侵入初期，一般會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱微惡寒、頭身疼痛、鼻塞流涕等表證，此時(shí)宜用解表藥發(fā)散表邪?！秲?nèi)經(jīng)》云：“熱者寒之”，清熱藥性寒涼，以清里熱為主要功效，主要用于肺、心、胃等臟腑實(shí)熱證，通過(guò)清熱瀉火、燥濕、涼血、解毒等不同作用對(duì)心癉的各種癥狀達(dá)到治療效果。外邪攻心，心主血脈，易造成脈內(nèi)血行不暢，形成血淤，運(yùn)用活血化瘀藥能夠通利血脈，促進(jìn)血行。溫?zé)嶂咎N(yùn)結(jié)于腸胃，用瀉下藥和利水滲濕藥?；谛陌D的病因病機(jī)，中醫(yī)治療思路是去邪扶正，選用清熱藥?kù)畛郎責(zé)岫拘?，同時(shí)需用補(bǔ)益藥補(bǔ)益氣血，正氣充盛則能夠與邪氣進(jìn)行抗?fàn)?。另中醫(yī)講究整體觀念，溫?zé)嵝岸厩秩胄?，后有可能傳變到其它臟腑，引起變證，故治療心癉的中藥是多種的，不拘于某一類(lèi)或某一種藥物。

目前，對(duì)于治療病毒性心肌炎，西醫(yī)主要是常規(guī)治療，無(wú)特效療法，因而中藥新藥的研究發(fā)現(xiàn)就顯得尤為重要。尚已發(fā)現(xiàn)的有效中藥中有一部分已經(jīng)投入臨床應(yīng)用，且取得了不錯(cuò)的療效，然由于患者癥狀復(fù)雜，仍需進(jìn)一步研究藥效良好、使用安全的新藥。故筆者整理分析有效的單味中藥治療柯薩奇B病毒性心肌炎的相關(guān)文獻(xiàn)，以期在實(shí)驗(yàn)研究和臨床用藥方面對(duì)柯薩奇B類(lèi)病毒引起的心肌炎起到促進(jìn)和借鑒作用。

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Effective Single Chinese Medicine Treating Coxsackie B Viral Myocarditis Research Outline

SONG Yuting ZHENG Miaomiao WANG Fang HUANG Yu YAO Rongmei﹡

North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,China

In this paper,the nearly ten years experiments in the treatment of Coxsackie B viral myocarditis effective single taste traditional Chinese medicine is analyzed, according to the single the efficacy of traditional Chinese medicine are classified,sums up the 7 categories,32 kinds of traditional Chinese medicine,analyzes the material basis and mechanism of action of drugs work,in order to in the experimental study and clinical application of Coxsackie B viral myocarditis,a serious harm people's health of virus infectious diseases play a promoting role and reference.

Single Taste Traditional Chinese Medicine；Coxsackie B Virus；Viral Myocarditis；Literature Research

R 542.2+1

A

1007-8517(2017)20-0063-05

1.河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類(lèi)科研計(jì)劃課題(項(xiàng)目編號(hào)：2016072)；2.華北理工大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：X2016068)。

宋雨婷(1996-)，女，漢族，本科在讀，研究方向?yàn)樾募〔〉闹嗅t(yī)藥防治。E-mail：820153481@qq.com

姚榮妹(1983-)，女，漢族，講師，博士研究生，研究方向?yàn)樾募〔〉闹嗅t(yī)藥研究。E-mail：yaorongmei831025@163.com

2017-09-05 編輯：梁志慶)