劉新文+吳學(xué)華+任愛華+張悅+李偉+王伯忠+楊繼東+李希詩+俞李羚

[摘 要] 目的 評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變的影響。方法 100例經(jīng)雙源螺旋CT檢測(cè)出的冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊患者，隨機(jī)分成觀察組（n=51）及對(duì)照組（n=49）：觀察組給予瑞舒伐他汀100mg/d口服，對(duì)照組未行他汀類藥物治療。24個(gè)月后復(fù)查斑塊情況。同時(shí)隨訪患者的血脂水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平（hs-CRP）及頸動(dòng)脈中膜厚度（CIMT）。結(jié)果 51例患者接受瑞舒伐他汀治療后總膽固醇（TC）降低14.92%，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）下降24.22%，總甘油三酯（TG）下降17.06%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）增加7.52%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組冠狀動(dòng)脈斑塊平均縮?。?.80±1.83）%，CIMT平均減少（0.11±0.02）mm，hs-CRP減少（2.95±0.24）mg/L，49例對(duì)照組斑塊平均增加（2.17±1.73）%，CIMT平均增加（0.21±0.03）mm，hs-CRP增加（1.28±0.15）mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀能夠有效降低血脂及hs-CRP水平，減少CIMT厚度，逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他?。还跔顒?dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變；雙源CT

中圖分類號(hào)：R542.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-816X（2016）06-0434-03

目前對(duì)無臨床癥狀的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變患者的研究較少，多數(shù)研究均基于已證實(shí)的冠心病患者。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)雙源CT（Dual-source computed tomography，DSCT）作為一種安全無創(chuàng)、低輻射、相對(duì)價(jià)廉的檢查手段，可以較準(zhǔn)確評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變，能對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄病變處的變化進(jìn)行定量研究[1～3]。瑞舒伐他汀是一種強(qiáng)效他汀類藥物，有研究表明其對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程具有中止甚至逆轉(zhuǎn)作用[4～5]。本研究選取我院冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變患者，以瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變患者進(jìn)行干預(yù)，并予雙源CT檢查對(duì)治療前后冠狀動(dòng)脈病變的變化進(jìn)行評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2009年5月至2011年5月診斷的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變患者100例。利用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)分配方案，分成觀察組51例，對(duì)照組49例。觀察組（瑞舒伐他汀治療組），其中男33例，女18例；年齡60～76歲，平均（68.45±7.76）歲；合并高血壓15例，合并2型糖尿病2例，吸煙21例，合并高尿酸血癥5例。對(duì)照組（未行他汀類藥物治療組），其中男26例，女23例；年齡61～75歲，平均（67.45±6.76）歲；合并高血壓18例，吸煙19例，2型糖尿病1例，高尿酸血癥13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）冠狀動(dòng)脈DSCT檢出冠狀動(dòng)脈斑塊，但尚無臨床癥狀者。2）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）既往12個(gè)月內(nèi)進(jìn)行降脂治療者。2）有冠心病、慢性心力衰竭、心臟瓣膜病、心肌病或周圍動(dòng)脈硬化疾病者。3）之前進(jìn)行過血管成形術(shù)者。4）未控制的高血壓病患者。5）未控制的糖尿病患者。6）家族性高膽固醇血癥。7）血清肌酐>2.0mg/dl。8）血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高大于正常高值3倍。9）家屬或本人不同意該研究。10）研究過程中無故中途退出者。

1.2 方法：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變患者被隨機(jī)分到觀察組（瑞舒伐他汀片10mg qd治療）及對(duì)照組（不接受調(diào)脂藥物治療）。觀察組連續(xù)用藥2年。檢測(cè)方法：西門子DSCT檢測(cè)冠狀動(dòng)脈斑塊、計(jì)算其中斑塊占管腔直徑的比例，飛利浦Siuelite超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（CIMT），貝可曼AU5400自動(dòng)生化分析儀檢查血脂總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，平均隨訪24個(gè)月。高血壓患者均按2011年中國高血壓防治指南降壓達(dá)標(biāo)，吸煙者均戒煙，糖尿病患者控制糖化血紅蛋白A1C均小于6.5%，高尿酸血癥患者血尿酸均控制正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0分析軟件處理，計(jì)量資料用（x -±s）表示，組內(nèi)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 瑞舒伐他汀對(duì)血脂的影響：瑞舒伐他汀調(diào)脂治療后TC平均降低14.92%，LDL-C平均下降24.22%，TG平均下降17.06%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HDL-C平均增加7.52%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本組患者服藥后均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，見表1。

2.2 瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的影響：平均隨訪24個(gè)月后，觀察組斑塊體積在瑞舒伐他汀治療后平均縮?。?.80±1.83）%，CIMT平均減少（0.11±0.02）mm，hs-CRP減少量（2.95±0.24）mg/L，對(duì)照組斑塊體積平均增加（2.17±1.73）%，CIMT平均增加（0.21±0.03）mm，hs-CRP平均增加（1.28±0.15）mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

雙源CT具有兩套X射線球管系統(tǒng)和兩套探測(cè)器系統(tǒng)，掃描速度提高了一倍，可對(duì)絕大部分病人或正常人的心臟冠狀動(dòng)脈進(jìn)行完全無創(chuàng)傷性的檢查，尤其是心率非?？斓氖軝z者或者是心律不正常的受檢者。有研究發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的冠狀動(dòng)脈造影對(duì)照，雙源CT診斷冠心病的靈敏性93.58%，特異度為99.61%，陰性預(yù)測(cè)價(jià)值為95.31%，陽性預(yù)測(cè)價(jià)值為99.48[6]。動(dòng)脈粥樣硬化所致的心、腦、腎及外周動(dòng)脈等靶器官的損傷，嚴(yán)重威脅患者的健康。炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣斑塊損害的重要特征，在冠心病患者中，已證實(shí)多種炎癥反應(yīng)物水平均有增高，如hs-CRP等[7]。諸多臨床研究證實(shí)，他汀類藥物作為調(diào)脂藥物，通過降低LDL-C水平、升高HDL-C水平等調(diào)脂作用，以及改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、抑制血小板聚集和防血栓形成等調(diào)脂外作用，從而穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、明顯降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[8]。瑞舒伐他汀是一種被攝入后能夠富積于LDL并易于進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜的抗氧化物質(zhì)，在改善高膽固醇血癥患者的脂類水平方面優(yōu)于現(xiàn)有同類他汀類藥物，其選擇性好，肝臟代謝少，藥物相互作用少，而且可以降低甘油三酯水平[9]，瑞舒伐他汀作為一種強(qiáng)效的HMG-COA抑制劑，有研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程具有中止甚至逆轉(zhuǎn)作用[4，5]。JUPITER研究[10]亦提示：甚至在hs-CRP水平升高（≥2mg/L）的健康人群，服用瑞舒伐他汀，發(fā)生心臟病、腦卒中和心血管死亡的患者比例也顯著降低。本研究證明，瑞舒伐他汀10mg/d，口服24個(gè)月，能夠使血清TC、LDL-C、TG及hs-CRP下降，同時(shí)使HDL-C增加，有效地逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定冠脈粥樣斑塊，并且使CIMT減少，與臨床觀察及其他臨床研究一致；表明瑞舒伐他汀不但對(duì)血脂有明顯的調(diào)節(jié)作用，而且能通過降低血清TC和TG減少冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊及減少CIMT。選擇性DSA一直以來被作為判定冠狀動(dòng)脈狹窄的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在評(píng)價(jià)血管壁、粥樣斑塊面積和性質(zhì)方面尚存在缺陷，不能全面地評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變，而DSCT可以通過定量測(cè)定斑塊大小及斑塊性質(zhì)，因此作為一種無創(chuàng)檢查也可以考慮用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期病變患者的檢查，對(duì)早期積極治療具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。但本研究樣本量較少，冠狀動(dòng)脈病變臨床干擾因素較多，尚需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模臨床研究來驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]韓丹，康紹磊，張俊，等.雙源CT評(píng)估冠狀動(dòng)脈斑塊準(zhǔn)確性的研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2013，29（1）：20-24.

[2]柏輝.雙源CT血管造影在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化診療中的價(jià)值[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2015，12（5）：81-82.

[3]王亮，殷巍，王曉明，等.雙源CT評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后橋血管通暢率的臨床研究[J].中國心血管病研究，2013，11：13-15.

[4]Nissen SE， Nicholls SJ. Effect of Very High-Intensity Statin Therapy on Regression of Coronary Atherosclerosis： the ASTEROID trial[J]. JAMA，2006，295（13）：1556-1565.

[5]Domei T， Shirai S， Ando K， et al. Suppressive effects of standard-dose rosuvastatin therapy on the progression of coronary atherosclerosis in Japanese patients： the APOLLO study[J]. Atheroscler Thromb，2014，21（12）：1298-1307.

[6]Ziqiao Lei， Jin Gu， Qing Fu， et al. The diagnostic evaluation of dual-source CT （DSCT） in the diagnosis of coronary artery stenoses[J]. Pak J Med Sci，2013，29（1）：107-111.

[7]Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes[J]. Circulation，2001，104（3）：365-372.

[8]Nurkic J， Nurki M， Nurki M. High sensitivity C reactive protein and lipid status as a risk factors for coronary disease[J]. Med Arh，2007，61（3）：138-141.

[9]Quirk J， Thornton M， Kirkpatrick P. Rosuvastatin calcium[J]. NatRev Drug Discove，2003，2（10）：769-770.

[10]Ridker PM， Danielson E， Fomeca FA. JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J]. N Engl J Med，2008，2195-2207.

（收稿日期：2016-6-6）