李 軍 蔡 泓 王君明 陳榮幸 崔 瑛 (河南中醫(yī)藥大學藥學院,河南 鄭州 450046)
金錢草化學成分、藥理作用及臨床應用
李 軍1蔡 泓 王君明2陳榮幸 崔 瑛2(河南中醫(yī)藥大學藥學院,河南 鄭州 450046)
金錢草;黃酮類化合物;泌尿系結石
金錢草為報春花科植物過路黃LysimachiachristinaeHance的干燥全草,味甘、咸,性微寒,歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng),具有利尿通淋、利濕退黃和解毒消腫的功用,常用于治療石淋,熱淋,小便澀痛,濕熱黃疸,膽脅脹痛等,外用可治療癰腫疔瘡和蟲蛇咬傷〔1〕。金錢草為臨床常用藥,其藥用價值巨大。本文將在本草、化學、藥理及臨床應用方面進行概述。
金錢草之名最早見于明代的《滇南本草》,其書云:“上品仙草,味酸,無毒。葉多似虎掌草,花似栗花,軟枝三年生葉一臺,分一椏,椏上生花,采服壽活百十歲”?!兜崮媳静荨分械慕疱X草無論是在性味、植物形態(tài)還是主治功效上,與《中國藥典》收載的金錢草出入很大,由此可見,二者并不是同一種植物。據(jù)考證,《中國藥典》收載的金錢草始見于趙學敏的《草綱目拾遺》,名為“神仙對坐草”,書中記載:“蔓生,兩葉相對,青圓似佛耳草,夏開小黃花,每節(jié)間有而朵,故名”。后又以“過路黃”為名收載在《植物名實圖考》中。《中國藥典》1997版一部正式收載并定名為金錢草〔2〕。
金錢草全草含有黃酮類、酚類、內(nèi)脂類、鞣制、甾醇、揮發(fā)油、膽堿、氨基酸、氯化鉀等化學成分〔3〕。其中,對黃酮類化學成分的研究較為深入,文獻報道亦相對較多。沈聯(lián)德等〔4〕從金錢草乙醇浸膏中經(jīng)石油醚脫脂后,上聚酰胺柱,用水及20%、50%、70%、90%的乙醇進行低壓柱層析和梯度洗脫等過程,分離出槲皮素,槲皮素-3-o-葡萄糖苷,山奈素,山奈素-3-o-三糖甙,山奈素-3-o-半乳糖甙,3'-二甲氧查爾酮及3,2',4',6'-四羧基-4等黃酮類化合物。趙世萍〔5〕在金錢草的乙醇浸膏中分離出了山奈酚-3-葡萄糖甙,山奈酚-3-蕓香糖甙,鼠李檸檬素-3',4'-二葡萄糖甙及山奈酚-3-鼠李糖甙-7-鼠李糖基(1→3)鼠李糖甙4種化合物。崔東濱等〔6〕用硅膠色譜柱對金錢草進行分離,得到兩個化合物,分別為鼠李酮酸γ-內(nèi)脂和山奈酚-3-o-α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-木糖苷,其中,鼠李酮酸γ-內(nèi)脂和山奈酚-3-o-α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-木糖苷為新化合物并被命名為金錢草素。楊念云等〔7〕通過硅膠柱色譜、十八烷基礎烷鍵合硅膠(ODS)柱色譜和重結晶等方法,從金錢草80%醇提物的總黃酮部分中分離出12種化合物,其中,異鼠李素、金絲桃苷、異鼠李素-3-O-β-D-刺槐雙糖苷、山柰酚-3-O-β-D-刺槐雙糖苷和蘆丁均為首次在該種植物中分離得到。
3.1利尿排石作用 金錢草有利尿通淋的功效,其利尿排石的藥理作用已有相關文獻報道〔2,3〕。有研究者通過給實驗犬靜脈注射金錢草制劑,觀察實驗犬的尿量、輸尿管蠕動頻率和輸尿管腔內(nèi)壓力變化,發(fā)現(xiàn)金錢草可引起輸尿管壓力增高和蠕動頻率增加,從而引起尿量增加,因此考慮金錢草在治療輸尿管結石所起到的利尿排石作用與上述因素相關〔8〕。單海濤等〔9〕將芍藥、甘草和金錢草配伍,其水煎液可提高輸尿管平滑肌的張力,且隨著金錢草用量的增加輸尿管平滑肌張力相應增加,可見金錢草的利尿排石的顯著效果。
3.2利膽排石作用 金錢草有利膽作用。研究〔5〕發(fā)現(xiàn),經(jīng)由十二指腸給予大鼠金錢草水、醇提取物,能夠顯著提高正常大鼠的膽汁分泌量;且金錢草醇提物組的大鼠膽汁分泌量明顯高于金錢草水提物組,說明醇提物的利膽作用明顯優(yōu)于水提物。此外,觀察金錢草提取物對乙酰膽堿所致的離體膽囊平滑肌條收縮的影響發(fā)現(xiàn),金錢草提取物能明顯減少離體膽囊平滑肌條收縮,表明金錢草有松弛膽囊平滑肌,增加膽囊排空的的作用〔10〕。馬世平等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)金錢草醇提物和乙酸乙酯提取物均能促進大鼠的膽汁分泌量,且研究認為乙酸乙酯萃取部分可能是金錢草利膽作用的有效部位。
3.3抑制結石形成 陶婷婷等〔12〕造模草酸鈣結石大鼠模型,金錢草總黃酮提取液灌胃后,收集大鼠24 h尿液,檢測24 h尿量,尿鈣,尿草酸和尿凝血酶原片段-Ⅰ的含量,結果發(fā)現(xiàn)金錢草總黃酮能增加大鼠尿量,增加尿液中抑石因子尿凝血酶原片段-Ⅰ的含量,減少成石因子尿鈣及尿草酸的含量,從而達到抑制大鼠草酸鈣結石形成的目的。而金錢草提取物能夠有效減少小鼠或大鼠腎臟草酸鈣結晶的形成,其原因可能與其干預動物體內(nèi)鈣代謝和保護腎組織結構有關〔13〕。有研究發(fā)現(xiàn),金錢草不僅能減少動物草酸鈣結石的形成,對處理過的正常人尿液中生成的一合水草酸鈣和二水合草酸鈣晶體也有很好的抑制作用〔14〕,證明了金錢草在泌尿系結石疾病上的治療作用。
3.4抗感染作用 金錢草對急性、慢性炎癥反應均有良好的抑制作用。顧麗貞等〔15〕發(fā)現(xiàn)金錢草對組胺引起的小鼠血管通透性增加,巴豆油所致小鼠耳腫脹及大鼠棉球肉芽腫具有顯著的抑制作用,同時證明金錢草抗感染的有效部位為總黃酮和酚酸物。也有研究者通過篩選金錢草各提取部位的抗感染活性,推測乙酸乙酯提取部分是金錢草抗感染的有效部位〔11〕。閆婷等〔10〕通過觀察金錢草提取物對瓊脂所致大鼠肉芽腫的影響,發(fā)現(xiàn)金錢草醇提物的抗炎作用明顯優(yōu)于水提物。
3.5鎮(zhèn)痛作用 金錢草有一定的鎮(zhèn)痛作用。林啟云等〔16〕采用醋酸扭體法和熱板法考察金錢草的鎮(zhèn)痛作用,發(fā)現(xiàn)金錢草沖劑對冰醋酸引起的扭體有拮抗作用,亦能夠提高小鼠的痛閾值,說明金錢草有鎮(zhèn)痛的藥理作用。
3.6免疫抑制作用 金錢草對細胞免疫和體液免疫有一定的抑制作用。有研究者通過玫瑰花試驗,發(fā)現(xiàn)金錢草可降低小鼠脾細胞與綿羊紅細胞形成玫瑰花的百分率〔11〕。在皮膚移植排斥反應實驗中,金錢草能夠推遲排斥反應且能延長皮片存活時間,說明金錢草對小鼠細胞免疫有抑制作用。此外,金錢草能夠抑制免疫小鼠溶血素和鉤端螺旋體凝溶抗體的形成〔17〕,表明金錢草對體液免疫有抑制作用。
3.7其他 有研究者發(fā)現(xiàn)金錢草能夠降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平,表明金錢草有抗痛風的作用,且金錢草黃酮類化合物是其抗痛風的活性物質(zhì)〔18〕。王君明等〔19〕首次考察了金錢草乙醇提取物對雷公藤多苷所致肝損傷具有保護作用,其保肝活性可能與金錢草所含山奈酚和槲皮素含量有關。
4.1治療結石病 金錢草在中醫(yī)臨床上常用于治療泌尿系結石和膽結石,取得較好的治療效果。章偉萍等〔20〕用金錢草排石散(金錢草40 g)治療泌尿系結石98例,根據(jù)治愈、好轉(zhuǎn)和無效的相關療效標準,金錢草排石散治療泌尿系結石的總有效率為88.78%。臨床上觀察金錢草飲(金錢草45 g)治療泌尿系結石75例的治療效果,發(fā)現(xiàn)總有效率為93.33%,效果顯著〔21〕。此外,金錢草也可用于泌尿系結石癥患者體外沖擊波碎石術后的中藥治療,能夠有效提高泌尿系結石的治愈率并降低其復發(fā)率〔22〕。
4.2金錢草聯(lián)合用藥治療尿路感染 臨床上治療尿路感染需使用抗生素,因此導致耐藥性的發(fā)生的,影響治療效果。為解決這一問題,臨床上采用金錢草聯(lián)合左氧氟沙星或莫西沙星治療尿路感染并觀察臨床療效,發(fā)現(xiàn)金錢草聯(lián)合抗菌藥物的治療效果明顯高于單純使用抗菌藥治療尿路感染〔23〕,這一治療方法值得臨床應用和推廣。
4.3治療病毒性肝炎 病毒性肝炎在中醫(yī)辨證中見于“黃疸”、“濕阻”等病癥,《金匱要略》載:“黃家所得,從濕得之”、“諸病黃家,但利其小便”,因此,中醫(yī)治療病毒性肝炎以清熱利濕,泄利小便為主要治療方法。金錢草有利濕退黃的功效,常被用于治療病毒性肝炎。臨床上觀察金苓湯(金錢草15 g)治療病毒性乙型肝炎144例,根據(jù)顯效、有效、無效的治療標準,結果得出金苓湯治療病毒性肝炎的總有效率為97.22%,臨床療效顯著〔24〕。且金錢草能夠降低肝炎患者的膽紅素水平,達到肝炎退黃的治療效果〔25〕。
4.4治療高尿酸血癥 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)金錢草有抗痛風的藥理作用,有文獻報道了用金錢草治療無癥狀高尿酸血癥56例的臨床療效觀察,發(fā)現(xiàn)患者服用金錢草3個月后血尿酸水平明顯降低,且未見毒副反應,由此可見金錢草對于無癥狀高尿酸血癥具有良好的治療效果〔26〕。
《中國藥典》收載的金錢草即“神仙對坐草”,始載于《本草綱目拾遺》。現(xiàn)代對金錢草的化學成分、藥理作用均進行了相關研究。金錢草化學成分復雜,其中研究較為深入是金錢草黃酮類化合物。從藥效和藥理作用來說,金錢草具有利尿、利膽、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制結石形成和免疫抑制等多種藥理作用,臨床上常用于治療泌尿系結石、膽結石、尿路感染和病毒性肝炎,并取得了良好的治療效果。由此可見,金錢草具有十分重要的藥用價值,具備很大的研究開發(fā)潛力。應用科學技術,加強對金錢草各方面的研究,將金錢草化學成分、藥理實驗和臨床應用結合起來,進行更深層次的有效成分和作用機制研究,以期更有效的應用于臨床。
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A
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國家自然科學基金青年科學基金項目(81503269);河南省高??萍紕?chuàng)新人才支持計劃(16HASTIT032);河南中醫(yī)藥大學省屬高?;究蒲袠I(yè)務專項人才培養(yǎng)項目(2014KYYWF-QN01);中國博士后科學基金(2012M521412);河南中醫(yī)藥大學科技創(chuàng)新人才支持計劃(2015XCXRC01)
1 河南中醫(yī)藥大學國有資產(chǎn)管理處
2 河南中醫(yī)藥大學呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心
王君明(1980-),男,博士后,副教授,主要從事中藥藥性藥效機制及新藥研發(fā)工作。
李 軍(1962-),男,副教授,主要從事中藥炮制工藝及質(zhì)量標準研究。
〔2017-04-18修回〕
(編輯 袁左鳴/徐 杰)